【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，尤其涉及一种稳定的重酒石酸去甲肾上腺素注射液及其制备方法。
技术介绍
1、重酒石酸去甲肾上腺素为肾上腺素受体激动药，是强烈的α受体激动药，同时也激动β受体。通过α受体激动，可引起血管极度收缩，使血压升高，冠状动脉血流增加；通过β受体的激动，使心肌收缩加强，心排出量增加。用量按每分钟0.4ug/kg时，β受体激动为主，用较大剂量时，以α受体激动为主。主要适用于患有严重急性低血压的成年患者。
2、重酒石酸去甲肾上腺素原料为白色或类白色结晶性粉末，无臭，遇光和空气易变质。重酒石酸去甲肾上腺素原料药在高温条件下性状逐渐加深，有关物质无显著变化；在光照、高湿条件，性状无明显变化，有关物质略微增长，在高湿条件展现引湿性。因此首选室温配液，减少温度对制品的影响，经终端灭菌制备成稳定的符合既定用途的无菌制剂。制成注射剂后在影响因素条件下杂质明显增长，酸、碱、氧化破坏均会导致制品稳定性较差。ph环境、容器内氧含量、包材内金属元素等均属于可能会促进制剂氧化的相关因素。
3、中国专利cn102335123a、cn109394683a和cn115105466a，采用焦亚硫酸钠作为抗氧剂，用于提高注射剂的稳定性，但是焦亚硫酸钠的使用使制剂中磺化物杂质明显增加。
4、中国专利cn116327697a提供了一种能够有效控制去甲肾上腺素磺化物和产品颜色的重酒石酸去甲肾上腺素注射液及其制备方法，包括作为活性成分的重酒石酸去甲肾上腺素和作为辅料的依地酸二钠、l-半胱氨酸、氯化钠、盐酸和水，但依地酸二钠作为强络
5、因此，需进一步研究新的抗氧化剂，以使在不含金属离子络合剂的情况下重酒石酸去甲肾上腺素注射液的稳定性仍能得到保证。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，解决或至少减轻现有重酒石酸去甲肾上腺素注射液存在磺化物杂质、制剂有关物质含量较高、具有导致用药患者血钙降低风险的问题,提供一种稳定的重酒石酸去甲肾上腺素注射液及其制备方法。
2、本专利技术是通过以下技术方案实现的：
3、一种稳定的重酒石酸去甲肾上腺素注射液，由以下质量百分比的原料组成：重酒石酸去甲肾上腺素0.2％、氯化钠0.8％、抗氧剂0.05～0.1％及余量的水；
4、其中，所述抗氧化剂为维生素c和l-半胱氨酸盐酸钠。
5、优选地，所述维生素c和l-半胱氨酸盐酸钠的质量比为1:1～2。
6、优选地，所述维生素c和l-半胱氨酸盐酸钠的质量比为1:2。
7、一种稳定的重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制备方法，包括以下步骤:
8、s1：配制药液，在配液容器中加入处方量90％的水，水温控制在40℃以下，持续充入氮气，依次加入处方量氯化钠、抗氧剂，搅拌至完全溶解，将所得溶液降温至20～30℃，再加入处方量重酒石酸去甲肾上腺素，搅拌至完全溶解，然后补加注射用水定容，即得药液；
9、s2：封装，将步骤s1中所得药液充氮保压，经过滤后灌装至棕色中硼硅玻璃安瓿中，高温火焰熔封；
10、s3：灭菌，将步骤s2中封装后的药液经121℃热压灭菌12分钟，检漏，即得重酒石酸去甲肾上腺素注射液。
11、为了进一步实现本专利技术，可优先选用以下技术方案：
12、优选地，所述步骤s1中加入重酒石酸去甲肾上腺素完全溶解后取样检测ph值，ph应在3.0～3.7范围内。
13、优选地，所述步骤s2中过滤步骤为先采用0.45μm滤膜精滤，至可见异物合格，再经0.22μm微孔滤膜过滤，至药液检测合格。
14、通过上述技术方案，本专利技术的有益效果是：
15、l-半胱氨酸是一种非必需氨基酸，具有超强的生化作用，它的基本化学构成包括氨基、氮、碳、氧和氢再加上含硫的巯基，半胱氨酸的巯基集聚在胱氨酸分子的末端。研究表明巯基化合物不仅可以防止敏感组织的氧化作用，而且当它遇到导致老化和癌细胞时，首先与这些细胞进行氧化作用，帮助肌体内清理这些有害作用的化学物质和致癌物质，起到保护身体的作用。通过实验发现l-半胱氨酸盐酸钠具有良好的抗氧化作用，同时还具有络合金属离子的作用。
16、维生素c属于水溶性维生素，是一种强效的抗氧化剂，规范使用能够捕捉和中和自由基，对自由基在体内的生成起到抑制作用，从而减少氧化反应的发生，达到抗氧化效果。研究表明维生素c不仅具有抗氧化作用，还能与金属离子发生络合反应。
17、本专利技术采用l-半胱氨酸盐酸钠和维生素c协同作为抗氧剂代替焦亚硫酸钠，能够有效降低有关物质杂质的含量，抑制重酒石酸去甲肾上腺素的降解程度，同时也避免了磺化物杂质的产生。
18、本专利技术未单独添加金属离子螯合剂如依地酸二钠，利用l-半胱氨酸盐酸钠和维生素c的协同作用，仍可保证制剂具有良好的稳定性。
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1.一种稳定的重酒石酸去甲肾上腺素注射液，其特征在于，由以下质量百分比的原料组成：重酒石酸去甲肾上腺素0.2%、氯化钠0.8%、抗氧剂0.05～0.1%及余量的水；
2.根据权利要求2所述的一种稳定的重酒石酸去甲肾上腺素注射液，其特征在于，所述维生素C和L-半胱氨酸盐酸钠的质量比为1:1～2。
3.根据权利要求2所述的一种稳定的重酒石酸去甲肾上腺素注射液，其特征在于，所述维生素C和L-半胱氨酸盐酸钠的质量比为1:2。
4.一种稳定的重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:
5.根据权利要求4所述的一种稳定的重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中加入重酒石酸去甲肾上腺素完全溶解后取样检测pH值，pH应在3.0～3.7范围内。
6.根据权利要求4所述的一种稳定的重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中过滤步骤为先采用0.45µm滤膜精滤，至可见异物合格，再经0.22μm微孔滤膜过滤，至药液检测合格。
【技术特征摘要】
1.一种稳定的重酒石酸去甲肾上腺素注射液，其特征在于，由以下质量百分比的原料组成：重酒石酸去甲肾上腺素0.2%、氯化钠0.8%、抗氧剂0.05～0.1%及余量的水；
2.根据权利要求2所述的一种稳定的重酒石酸去甲肾上腺素注射液，其特征在于，所述维生素c和l-半胱氨酸盐酸钠的质量比为1:1～2。
3.根据权利要求2所述的一种稳定的重酒石酸去甲肾上腺素注射液，其特征在于，所述维生素c和l-半胱氨酸盐酸钠的质量比为1:2。
4.一种稳定...
【专利技术属性】
技术研发人员：胡守莲，周红建，刘振民，周劲松，许海民，王训彬，王升，周文伟，黄斌，周伟，马红利，袁翠英，刘松，游秋霞，袁彦芳，郭洋静，连梦圆，王志杰，赵亚丽，高兵，张文华，吴聪聪，杨飞，孙晓朋，刘娜娜，王孟林，冯艮玲，李俊霞，
申请(专利权)人：遂成药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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