【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于抗体药物领域，具体涉及一种抗pd-l1抗体及其应用。
技术介绍
1、细胞程序性死亡-配体1(programmed cell death 1ligand 1,pd-l1)也被称为表面抗原分化簇274(cluster of differentiation 274,cd274)或b7同源体1(b7 homolog1,b7-h1)，是由cd274基因编码的一种蛋白质。
2、pd-l1在多种免疫性疾病和癌症过程中有免疫抑制的作用。正常情况下，免疫系统会对外来抗原产生免疫反应，促进抗原特异性的细胞毒性t细胞(cd8+t)增殖。pd-l1通过与细胞程序性死亡受体-1(pd-1)结合来调控免疫系统的应答。pd-l1/pd-1信号通路的激活能下调细胞的活性和细胞因子的分泌，抑制免疫的功能。
3、pd-l1在很多癌症组织中都有很高的表达，例如在肺癌、黑色素刘、结肠癌、乳腺癌、胃癌等中高表达。抗pd-l1抗体能够与pd-l1特异性结合，阻断pd-l1介导的信号通路，从而解除对免疫系统的抑制功能，达到治疗癌症或者其他相关疾病的目的。
4、调节pd-l1信号通路对多种癌症或者其他相关疾病的治疗具有重要的意义，因此，临床上仍需要提供更多的能够结合pd-l1的抗体以满足市场需求。
技术实现思路
1、本专利技术采用噬菌体展示技术和酵母展示技术，针对人pd-l1，获得抗pd-l1单克隆，再通过对单克隆进行表达、纯化和检测，获得亲合力高和在人混合淋巴细胞反应中能够激活
2、本专利技术提供一种分离的抗原结合蛋白，其具有下述性质中的一种或者多种：(1)特异性结合人pd-l1；(2)特异性结合食蟹猴和/或恒河猴pd-l1；(3)能够激活混合淋巴细胞释放il-2。
3、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白，其包含抗pd-l1抗体重链hcdr1、hcdr2和hcdr3中的一种或多种，所述hcdr1由seq id no:3所示的氨基酸组成，所述hcdr2由seq id no:4所示的氨基酸组成，所述hcdr3由seq id no:5所示的氨基酸组成。在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白，其包含ab1910t9的hcdr1、hcdr2和hcdr3中的一种或者多种。
4、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白，其包含抗pd-l1抗体轻链lcdr1、lcdr2和lcdr3中的一种或多种，所述lcdr1由seq id no:6所示的氨基酸组成，所述lcdr2由seq id no:7所示的氨基酸组成，所述lcdr3由seq id no:8所示的氨基酸组成。在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白，其包含ab1910t9的lcdr1、lcdr2和lcdr3中的一种或者多种。
5、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白，其包含抗pd-l1抗体重链hcdr1、hcdr2和hcdr3中的一种或者多种，和抗pd-l1抗体轻链lcdr1、lcdr2和lcdr3中的一种或者多种，所述hcdr1由seq id no:3所示的氨基酸组成，所述hcdr2由seq id no:4所示的氨基酸组成，所述hcdr3由seq id no:5所示的氨基酸组成，所述lcdr1由seq id no:6所示的氨基酸组成，所述lcdr2由seq id no:7所示的氨基酸组成，所述lcdr3由seq id no:8所示的氨基酸组成。在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白，其包含ab1910t9的hcdr1、hcdr2和hcdr3中的一种或者多种，和包含ab1910t9的lcdr1、lcdr2和lcdr3中的一种或者多种。
6、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白，其包含抗pd-l1抗体重链hcdr1、hcdr2和hcdr3，和抗pd-l1抗体轻链lcdr1、lcdr2和lcdr3，所述hcdr1由seq id no:3所示的氨基酸组成，所述hcdr2由seq id no:4所示的氨基酸组成，所述hcdr3由seq id no:5所示的氨基酸组成，所述lcdr1由seq id no:6所示的氨基酸组成，所述lcdr2由seq id no:7所示的氨基酸组成，所述lcdr3由seq id no:8所示的氨基酸组成。在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白，其包含ab1910t9的hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2和lcdr3。
7、上述cdr序列如下表1所示：
8、表1cdr序列
9、
10、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白，其包含抗pd-l1抗体重链可变区vh和/或抗pd-l1抗体轻链可变区vl，所述vh由与seq id no:1所示的氨基酸至少80％序列同源性的氨基酸序列组成，所述vl由与seq id no:2所示的氨基酸至少80％序列同源性的氨基酸序列组成。
11、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白，其包含抗pd-l1抗体重链可变区vh和/或抗pd-l1抗体轻链可变区vl，所述vh由seq id no:1所示的氨基酸序列组成，所述vl由seq id no:2所示的氨基酸序列组成。在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白，其包含ab1910t9的vh。在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白，其包含ab1910t9的vl。
12、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白，其包含抗pd-l1抗体重链可变区vh和抗pd-l1抗体轻链可变区vl，所述vh由seq id no:1所示的氨基酸序列组成，所述vl由seq id no:2所示的氨基酸序列组成。在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白，其包含ab1910t9的vh和vl。
13、上述可变区序列如下表2所示：
14、表2可变区序列
15、
16、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白，其包含抗体轻链恒定区cl和/或抗体重链恒定区ch，所述的抗体重链恒定区ch为本领域常规，在某些实施方式中，所述的抗体重链恒定区为人抗体重链恒定区；所述的抗体轻链恒定区cl为本领域常规，在某些实施方式中，所述的抗体轻链恒定区为人抗体轻链恒定区。
17、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白，其包含抗体轻链恒定区cl，所述cl可以包括人igκ恒定区或人igλ恒定区。
18、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白，其包含抗体轻链恒定区cl，所述cl由seq id no:10所示的氨基酸组成。
19、在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白，其包含抗体重链恒定区ch，所述ch可以包含源自人igg的恒定区，例如，所述ch可以包含源自人igg1、igg2或igg4的恒定区。
20、在某些实施方式中，所述的分离的本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种分离的抗原结合蛋白，其具有下述性质中的一种或多种：
2.根据权利1所述的分离的抗原结合蛋白，其包含抗PD-L1抗体重链HCDR1、HCDR2和HCDR3中的一种或者多种，和/或抗PD-L1抗体轻链LCDR1、LCDR2和LCDR3中的一种或者多种，所述HCDR1由SEQ ID NO:3所示的氨基酸组成，所述HCDR2由SEQ ID NO:4所示的氨基酸组成，所述HCDR3由SEQ ID NO:5所示的氨基酸组成，所述LCDR1由SEQ ID NO:6所示的氨基酸组成，所述LCDR2由SEQ ID NO:7所示的氨基酸组成，所述LCDR3由SEQ ID NO:8所示的氨基酸组成。
3.根据权利要求2所述的分离的抗原结合蛋白，其包含抗PD-L1抗体的重链可变区VH，所述VH由SEQ ID NO:1所示的氨基酸组成。
4.根据权利要求2所述的分离的抗原结合蛋白，其包含抗PD-L1抗体的轻链可变区VL，所述VL由SEQ ID NO:2所示的氨基酸组成。
5.根据权利要求2所述的分离的抗原结合蛋白，其包含抗体轻链恒定区CL，所述CL由
6.根据权利要求2所述的分离的抗原结合蛋白，其包含抗体重链恒定区CH，所述CH由SEQ ID NO:9所示的氨基酸组成。
7.根据权利要求1-6任一项所述的分离的抗原结合蛋白，其包括抗体或其抗原结合片段。
8.一种核酸分子，其编码权利要求1-7中任一项所述的分离的抗原结合蛋白。
9.一种药物组合物，其包含权利要求1-7中任一项所述的分离的抗原结合蛋白，以及药学上可接受的赋形剂。
10.权利要求1-7所述的或其抗原结合蛋白和/或权利要求8所述的核酸分子和/或权利要求9所述的药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于预防和/或治疗PD-L1相关的疾病。
...【技术特征摘要】
1.一种分离的抗原结合蛋白，其具有下述性质中的一种或多种：
2.根据权利1所述的分离的抗原结合蛋白，其包含抗pd-l1抗体重链hcdr1、hcdr2和hcdr3中的一种或者多种，和/或抗pd-l1抗体轻链lcdr1、lcdr2和lcdr3中的一种或者多种，所述hcdr1由seq id no:3所示的氨基酸组成，所述hcdr2由seq id no:4所示的氨基酸组成，所述hcdr3由seq id no:5所示的氨基酸组成，所述lcdr1由seq id no:6所示的氨基酸组成，所述lcdr2由seq id no:7所示的氨基酸组成，所述lcdr3由seq id no:8所示的氨基酸组成。
3.根据权利要求2所述的分离的抗原结合蛋白，其包含抗pd-l1抗体的重链可变区vh，所述vh由seq id no:1所示的氨基酸组成。
4.根据权利要求2所述的分离的抗原结合蛋白，其包含抗pd-l...
【专利技术属性】
技术研发人员：王宗达，顾春银，邓俗俊，
申请(专利权)人：上海济煜医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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