【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于分析化学领域，具体涉及一种检测多种维生素制剂中2，3-二酮-l-古洛糖酸的方法，该方法用于多种维生素制剂中杂质2，3-二酮-l-古洛糖酸的分析和含量测定。
技术介绍
1、维生素c（又名l-抗坏血酸），参与机体复杂的代谢过程，能促进生长和增强对疾病的抵抗力，具有很强的还原性。其结构式为：
2、
3、分子式为c6h8o6，分子量为176.13
4、维生素c不稳定，极易被氧化分解，从而失去维生素c的功效。在有氧条件下，维生素c被氧化生成脱氢抗坏血酸（脱氢维生素c），继而生成2，3-二酮-l-古洛糖酸，进一步降解为为草酸和苏阿糖酸。2，3-二酮-l-古洛糖酸的生成标志着维生素c已经开始失去活性，所以测定2，3-二酮-l-古洛糖酸对含有维生素c及其盐的多种维生素药物研究具有重要意义，其结构式为：
5、
6、分子式为c6h8o7，分子量为192.12。
7、目前，含有维生素c的多组分复杂制剂也有上市，如含有9种水溶性维生素的注射用水溶性维生素，含有维生素c、维生素b1、核黄素磷酸钠3种水溶性维生素的注射用复方维生素(3)、复方维生素(3)注射液，含有12种维生素的注射用多种维生素(12)、注射用12种复合维生素，含有13种维生素的小儿多种维生素注射液(13)、多种维生素注射液(13)、小儿注射用多种维生素(13)和注射用多种维生素(13)。
8、已有技术显示，维生素类成分理化性质复杂，多不稳定，多对光、热、氧、金属离子、酸度等敏感，单个维生素的
9、现有文献相关技术有报道单方制剂（如维生素c注射液、维生素c泡腾片、维生素c或维生素c钠，等）杂质的检测方法，但是由于复方维生素成分复杂，复杂的成分会干扰杂质的检测，因此使用单方制剂杂质的检测方法检测本专利技术的复方制剂时干扰很大，方法不可行。
10、如cn 117929605 a披露了一种检测维生素c或维生素c钠中有关物质的高效液相色谱法，包括以下的步骤：所述高效液相色谱法中，色谱柱采用氨丙基键合硅胶色谱柱；流动相采用体积比为25:75的25mmol/l磷酸二氢钾与乙腈混合溶液；柱温40-50℃；紫外检测波长为208-212nm；流动相流速为0 .9-1 .1ml/min；进样量为20μl；运行时间为45min。该方法适用于单组分维生素c或维生素c钠中降解杂质2-酮-l-古洛糖酸和2-氧代-l-古洛糖酸甲酯的检测，但此方法不适用于多种维生素制剂中杂质2，3-二酮-l-古洛糖酸的检测。
11、在非专利文献中，关皓月等人研究了一种hplc法测定l-抗坏血酸中的有关物质（中国药事，2015.11第29卷第11期），涉及到2，3-二酮-l-古洛糖酸的检测，该文献中公开了采用高效液相色谱法，采用alltima amino（250mm×4.6mm，5μm）氨基柱，以磷酸盐缓冲液-乙腈（1：2）为流动相，流速为1.0ml/mini，检测波长210nm，进样体积20μl，柱温45℃。2，3-二酮-l-古洛糖酸平均回收率99.67%，线性范围0.2μg~4.0μg，检出限0.10μg。检测方法适用于维生素c原料中检测2，3-二酮-l-古洛糖酸含量，并不适用于含维生素c的复方制剂中2，3-二酮-l-古洛糖酸的检测，专属性不符合规定，且此方法中2，3-二酮-l-古洛糖酸的最低检出限较高，灵敏度较差，且其所用氨基柱的耐用性较差。
12、多方制剂杂质的检测方法也有报道，如北京藏卫信康医药研发有限公司专利技术专利201810765320.4，公开了一种多种维生素注射剂杂质的检测方法，主要涉及多种维生素注射剂中草酸、3-氨基丙醇、视黄醇、α-生育酚、甲萘醌、维生素k1顺式异构体杂质的检测方法，但是对检测维生素c的降解产物2，3-二酮-l-古洛糖酸不适用。
13、目前缺乏对多组分维生素中杂质2，3-二酮-l-古洛糖酸的相关分析检测方法。
技术实现思路
1、本专利技术目的在于解决现有技术中存在的上述问题，提供一种专属性好、灵敏度高、检出限低的、简单、高效分离分析多种维生素制剂中2，3-二酮-l-古洛糖酸的高效液相色谱法，从而实现对多种维生素制剂中维生素c的质量控制。
2、本专利技术的技术方案如下：
3、一种检测多种维生素制剂中2，3-二酮-l-古洛糖酸的方法，该方法采用高效液相色谱仪测定，其色谱条件为：
4、色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱；
5、流速：1.0 ml/min；
6、柱温：40-50℃；
7、紫外检测器检测波长：200-250nm；
8、进样量：20μl；
9、流动相a：四丁基溴化铵的磷酸盐缓冲溶液-乙腈，用磷酸调节ph值至3.0~6.0；
10、流动相b：乙腈-水；
11、流动相a、b按梯度程序进行：
12、上述c18色谱柱规格为：250mm×4.6mm，5μm；
13、其中流动相a中四丁基溴化铵的磷酸盐缓冲溶液-乙腈的体积比为87~95：5~13；b相中乙腈-水的体积比为66~75：25~34；
14、优选的流动相a为0.01mol/l的磷酸盐缓冲溶液，四丁基溴化铵的浓度为12.8ml/l，用磷酸调节ph值至5.9；
15、所述磷酸盐选自磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾、磷酸氢二钠的任一种；
16、a相四丁基溴化铵的磷酸盐缓冲溶液-乙腈的体积比优选为90：10；
17、b相乙腈-水的体积比优选为70：30；
18、优选的进样温度为45℃；
19、优选的检测波长为：230nm；
20、优选的梯度程序为：
21、
22、该方法可用于检测多种维生素制剂中2，3-二酮-l-古洛糖酸的含量，以便用于研究制剂的稳定性、降解性能等性能。
23、本专利技术的有益效果：
24、1）通过采用c18色谱柱和在流动相中增加离子对试剂四丁基溴化铵的技术，实现了氨基柱的替代，同时避免了氨基柱耐用性差、灵敏度低的问题，得到了灵敏度高、重复性好、可以准确定量检测多种维生素制剂中2，3-二酮-l-古洛糖酸的分析方法；
25、2）经过检测，本专利技术的定量限为54.60ng，检测限为18.02ng；表明该方法检测灵敏度较高，满足多种维生素制剂中2，3-二酮-l-古洛糖酸的定性和定量检测；
26、3）在已知浓度的样品中加入2，3-二酮-l-古洛糖酸标准品，计算回收率，其平均回收率为105.1%，相对标准偏差为0.79%，达到本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种检测多种维生素制剂中2，3-二酮-L-古洛糖酸的方法，其特征在于，采用高效液相色谱仪测定，其色谱条件为：
2.根据权利要求1所述的一种检测多种维生素制剂中2，3-二酮-L-古洛糖酸的方法，其特征在于，所述色谱柱为ChromaNic Sunniest C18，250mm×4.6mm，5μm。
3.根据权利要求1所述的一种检测多种维生素制剂中2，3-二酮-L-古洛糖酸的方法，其特征在于，所述流动相A：四丁基溴化铵的磷酸盐缓冲溶液-乙腈，用磷酸调节pH值至3.0~6.0，四丁基溴化铵的浓度为12.8ml/L，磷酸盐缓冲溶液的浓度为0.01mol/L，pH为5.9；
4.根据权利要求1所述的一种检测多种维生素制剂中2，3-二酮-L-古洛糖酸的方法，其特征在于，所述流动相A：四丁基溴化铵的磷酸盐缓冲溶液-乙腈的体积比为87~95：5~13。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述流动相A：四丁基溴化铵的磷酸盐缓冲溶液-乙腈的体积比为90：10。
6.根据权利要求1所述的一种检测多种维生素制剂中2，3-二酮-L-古洛
7.根据权利要求6所述方法，其特征在于，流动相B：乙腈-水的体积比为70：30。
8.根据权利要求1所述的一种检测多种维生素制剂中2，3-二酮-L-古洛糖酸的方法，其特征在于，柱温为45℃。
9.根据权利要求1所述的一种检测多种维生素制剂中2，3-二酮-L-古洛糖酸的方法，其特征在于，紫外检测器检测波长为230nm。
10.根据权利要求1所述的一种检测多种维生素制剂中2，3-二酮-L-古洛糖酸的方法，其特征在于，该方法可用于检测含维生素C的多种维生素制剂中2，3-二酮-L-古洛糖酸的含量。
11.根据权利要求1-10任一项方法中所述多种维生素制剂，其特征在于，包括注射用多种维生素（12）、注射用12种复合维生素、多种维生素注射液（13）（10/3）、注射用多种维生素（13）、小儿多种维生素注射液（13）、小儿注射用多种维生素（13）中的任一种。
...【技术特征摘要】
1.一种检测多种维生素制剂中2，3-二酮-l-古洛糖酸的方法，其特征在于，采用高效液相色谱仪测定，其色谱条件为：
2.根据权利要求1所述的一种检测多种维生素制剂中2，3-二酮-l-古洛糖酸的方法，其特征在于，所述色谱柱为chromanic sunniest c18，250mm×4.6mm，5μm。
3.根据权利要求1所述的一种检测多种维生素制剂中2，3-二酮-l-古洛糖酸的方法，其特征在于，所述流动相a：四丁基溴化铵的磷酸盐缓冲溶液-乙腈，用磷酸调节ph值至3.0~6.0，四丁基溴化铵的浓度为12.8ml/l，磷酸盐缓冲溶液的浓度为0.01mol/l，ph为5.9；
4.根据权利要求1所述的一种检测多种维生素制剂中2，3-二酮-l-古洛糖酸的方法，其特征在于，所述流动相a：四丁基溴化铵的磷酸盐缓冲溶液-乙腈的体积比为87~95：5~13。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述流动相a：四丁基溴化铵的磷酸盐缓冲溶液-乙腈的体积比为90：10。
6.根据权利要求1所...
【专利技术属性】
技术研发人员：李鹏，宋贞辉，杨静静，许庆栋，翟雪梅，王宁，
申请(专利权)人：济南康和医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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