【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成，具体涉及一种13-甲基-(5z,8z)-十三碳二烯内酯的制备方法。
技术介绍
1、信息素是由动物个体分泌到体外，被同种个体接收并引发一种特殊行为反应，如特定行为或发育进程的一类化合物。信息素依据功能细分为，性信息素、聚集信息素、报警信息素、示踪信息素、疏散信息素、蜂王信息素、那氏信息素等多种类型门。其中，研究比较多的是性信息素和聚集信息素。性信息素是同种昆虫某一性别的特殊腺体分泌到体外，传递到同种异性个体的感受器，引起种群中接受者行为和生理发生效应的一种微量化学物质；聚集信息素是某一性别的昆虫释放出来，对两性昆虫都起引诱作用的化学物质。相对而言，聚集信息素种的专一性不是特别的明显，不同种的聚集信息素的成分可能完全相同。
2、13-甲基-(5z,8z)-十三碳二烯内酯是一种聚集信息素，存在于cryptolestespusillus、cryptoletes turcicus和oryzaephilus mercator等昆虫中。1984年，oehlschlager等人使用以羟基二烯酸前体为起始的内酯化反应过程完成其全合成。但该方法存在局限性，比如总收率较低，仅为8％，且羟基二炔酸和羟基二烯酸不稳定。1993年，boden等人改进了合成方法，利用wittig烯化反应制备羟基二烯酸前体。虽然这种新方法的总收率提高了(13.7％)，但合成路线较长，并且一些反应需要苛刻的条件，例如-100℃下的wittig反应和-40℃下的li/nh3脱苄基反应。2003年，hotling等人探索了使用闭环炔复分解(rca
3、综上所述，已报道合成13-甲基-(5z,8z)-十三碳二烯内酯的方法存在总收率低、使用有毒试剂、昂贵试剂或苛刻的反应条件等缺点，其制备成本较高。
技术实现思路
1、针对上述现有技术，本专利技术利用5-己炔醇、5-己炔酸甲酯、甲基格式试剂、多聚甲醛等市售且便宜的起始原料，提供了一种更经济、更便捷的制备13-甲基-(5z,8z)-十三碳二烯内酯的方法，关键中间体13-((叔丁基二甲基硅氧基)十四碳-5,8-二炔酸甲酯可稳定存在，并进行核磁鉴定，更有利于指导最终产物合成，解决了现有技术中间体不稳定，总收率低以及成本高等问题。
2、本专利技术提供了一种13-甲基-(5z,8z)-十三碳二烯内酯的制备方法，其包括以下步骤：
3、a、将化合物1(5-己炔醇)和dess-martin氧化剂、溶剂a混合，进行反应，反应完毕，经后处理，得化合物2(5-乙炔醛)；所述化合物1和dess-martin氧化剂的摩尔比为1：1～2；所述溶剂a为乙醚、四氢呋喃、二氯甲烷或氯仿；步骤a反应方程式如式1-1所示；
4、式1-1：
5、b、将甲基格式试剂ch3mgbr滴加到化合物2(5-乙炔醛)的溶液中，进行反应，反应完毕，经分离纯化，得到化合物3(2-庚炔-6-醇)；所述甲基格式试剂ch3mgbr和步骤a所用化合物1的摩尔比为1：1～2；步骤b反应方程式如式1-2所示：
6、式1-2：
7、c、将化合物3(2-庚炔-6-醇)、咪唑、叔丁基二甲基氯硅烷和溶剂c混合，进行反应，反应完毕，经分离纯化，得到化合物4(叔丁基(庚-6-炔-2-氧基)二甲基硅烷)；所述化合物3、咪唑和叔丁基二甲基氯硅烷的摩尔比为1：1～2：1～2；所述溶剂c为dmf、二氯甲烷、氯仿或四氢呋喃；步骤c反应方程式如式1-3所示：
8、式1-3：
9、d、在无水条件下，将化合物4(叔丁基(庚-6-炔-2-氧基)二甲基硅烷)和溶剂d混合，在-20～0℃滴加正丁基锂，升至室温进行第一次反应，然后降温至-20～0℃加入多聚甲醛，再升至室温进行第二次反应，反应完毕，经后处理，得到化合物5(7-((叔丁基二甲基硅氧基)辛-2-炔-1-醇)；所述化合物4、正丁基锂和多聚甲醛的摩尔比为1：1～1.5：1～3；所述溶剂d为乙醚或四氢呋喃；步骤d反应方程式如式1-4所示：
10、式1-4：
11、e、将化合物5(7-((叔丁基二甲基硅氧基)辛-2-炔-1-醇)粗品和溶剂e混合，加入对甲苯磺酰氯，于-10～5℃下进行搅拌，然后加入氢氧化钾或氢氧化钠，于-10～5℃下进行反应，反应完毕，经分离纯化，得到化合物6(7-((叔丁基二甲基硅氧基)辛-2-炔-1-基-4-甲基苯磺酸酯)；所述化合物5、对甲苯磺酰氯和氢氧化钾或氢氧化钠的摩尔比为1：1～2：5～20；所述溶剂e为乙醚或四氢呋喃；步骤e反应方程式如式1-5所示：
12、式1-5：
13、f、将5-己炔酸甲酯和溶剂f混合，加入cui、nai和k2co3，然后再加入化合物6(7-((叔丁基二甲基硅氧基)辛-2-炔-1-基-4-甲基苯磺酸酯)的溶剂f溶液，进行反应，反应完毕，经分离纯化，得到化合物7(13-((叔丁基二甲基硅氧基)十四碳-5,8-二炔酸甲酯)；所述化合物6、5-己炔酸甲酯、cui、nai和k2co3的摩尔比为1：1～2：1～3：1～3：1～3；所述溶剂f为dmf、乙醚或四氢呋喃；步骤f反应方程式如式1-6所示：
14、式1-6：
15、g、氢气环境下，将四水醋酸镍、硼氢化钠、乙二胺和溶剂g混合，于0～30℃下进行第一次反应，然后加入化合物7(13-((叔丁基二甲基硅氧基)十四碳-5,8-二炔酸甲酯)的溶剂g溶液，于0～30℃下进行第二次反应，反应完毕，调节体系ph至2～5(一般可采用1～2m或n的硫酸、盐酸或磷酸)，经后处理，得到化合物8(13-((叔丁基二甲基硅氧基)十四碳-5,8-二炔酸甲酯)；所述化合物7、四水醋酸镍、硼氢化钠和乙二胺的摩尔比为1：1.5～3：1.5～3：4～6；所述溶剂g为乙醇、95％乙醇或甲醇；步骤g反应方程式如式1-7所示：
16、式1-7：
17、h、将化合物8(13-((叔丁基二甲基硅氧基)十四碳-5,8-二炔酸甲酯)和溶剂h混合，加入苛性碱使体系处于碱性，然后于室温下反应，反应完毕，调节体系ph至2～5(一般可采用1～2m或n的硫酸、盐酸或磷酸)，经分离纯化，得到化合物9((5e,8e)-13-羟基十四碳-5,8-二烯酸)；所述苛性碱为氢氧化钠、氢氧化锂或氢氧化钾；所述溶剂h为甲醇或乙醇；步骤h反应方程式如式1-8所示：
18、式1-8：
19、i、无水条件下，将三苯基膦和溶剂i混合，于-5～5℃滴加diad，再滴加化合物9的溶剂i溶液，滴加完毕，于0～30℃进行反应，反应完毕，经分离纯化，得到化合物10，即为目标产物13-甲基-(5z,8z)-十三碳二烯内酯；所述化合物9、三苯基膦和diad的摩尔比为1：2～6：2～6；所述溶剂i为甲苯、乙醚或四氢呋喃；步骤i反应方程式如式1-9所示本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.13-甲基-(5Z,8Z)-十三碳二烯内酯的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：至少满足下列的一项：
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：至少满足下列的一项：
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：至少满足下列的一项：
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：至少满足下列的一项：
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：至少满足下列的一项：
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：至少满足下列的一项：
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：至少满足下列的一项：
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：至少满足下列的一项：
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：至少满足下列的一项：
【技术特征摘要】
1.13-甲基-(5z,8z)-十三碳二烯内酯的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：至少满足下列的一项：
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：至少满足下列的一项：
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：至少满足下列的一项：
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：至少满足下列的一项：...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘义，郑佳，汤娟，王洪，蔡显荣，苏建，胡楠，赵东，余婷婷，程纯儒，
申请(专利权)人：宜宾五粮液股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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