System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种化合物在制备具有预防和/或治疗肝纤维化作用的药物中的应用制造技术_技高网

一种化合物在制备具有预防和/或治疗肝纤维化作用的药物中的应用制造技术

技术编号:42469890 阅读:4 留言:0更新日期:2024-08-21 12:55
本发明专利技术公开了一种化合物在制备具有预防和/或治疗肝纤维化作用的药物中的应用。所述化合物具有式I、式II或式III所示的结构。研究表明,本发明专利技术所述的化合物具有抑制Wnt信号通路活性;因此,将其作为活性成分用于制备具有抑制Wnt信号通路活性的药物,以及将其作为活性成分用于制备具有预防和/或治疗肝纤维化作用的药物具有重要的应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术药物化学;具体涉及一种化合物在制备具有预防和/或治疗肝纤维化作用的药物中的应用


技术介绍

1、肝纤维化的发病率呈逐年上升趋势,且发病率和致死率很高。治疗肝纤维化的唯一治疗手段为肝移植,开发出阻止肝纤维化的进程药物至关重要。慢性肝疾病包括乙肝或丙肝病毒感染、酒精性肝病、非酒精性肝炎,都会引起肝损伤、炎症细胞浸润、组织重构、血管损坏和组织缺氧,最终导致肝纤维化的产生。肝纤维化的表型为过度的胞外基质积累,这些基质主要有i型和iii型胶原。肝星状细胞受到外界刺激被激活时,会分泌过度的胞外基质,当基质的合成速度超过了分解速度,胞外基质会大量积累,进而导致肝纤维化。因此抑制肝星状细胞激活,是抑制肝纤维化的关键。

2、porcupine是存在于内质网膜上的o-酰基转移酶,对wnt的分泌起到重要作用。porcupine抑制剂可以通过抑制wnt的分泌,对wnt信号通路起到抑制作用。wnt/β-catenin信号通路,在调节人体的发育及组织稳态过程中起到非常重要的作用。越来越多研究表明,在肝纤维化的过程中,肝形状细胞的wnt通路被持续的激活,下调wnt/β-catenin信号通路可以抑制肝星状细胞激活及肝纤维化。因此,开发一系列具有抑制 wnt 信号通路活性的化合物,对于预防和/或治疗肝纤维化作用的药物的筛选具有重要的应用价值。


技术实现思路

1、为了解决现有技术中存在的至少之一的技术问题,本专利技术提供了一种化合物在制备具有预防和/或治疗肝纤维化作用的药物中的应用。

<p>2、本专利技术的技术方案如下:

3、本专利技术首先提供了一种化合物,其具有式i、式ii或式iii所示的结构:

4、

5、其中,式i和式ii中的r1选自杂环基、苯并杂环基以及;

6、式iii中的r2选自氢、卤素或烷基。

7、优选地,式i和式ii中的r1选自取代杂环基。

8、优选地,所述的取代为苯取代或卤素取代;

9、优选地,所述的卤素为溴。

10、优选地,式i和式ii中的r1选自取代苯并杂环基。

11、优选地,所述的取代为苯取代或卤素取代;

12、优选地,所述的卤素为溴。

13、优选地,式iii中的r2选自杂环基。

14、优选地,所述的化合物选自以下结构中的任意一种:

15、

16、

17、优选地,所述的化合物为具有抑制 wnt 信号通路活性的化合物。

18、本专利技术还提供了一种上述化合物在制备具有抑制 wnt 信号通路活性的药物中的应用。

19、本专利技术还提供了一种上述化合物在制备具有预防和/或治疗肝纤维化作用的药物中的应用。

20、有益效果:本专利技术提供了一种全新结构的化合物,研究表明,本专利技术所述的化合物具有抑制 wnt 信号通路活性;因此,将其作为活性成分用于制备具有抑制 wnt 信号通路活性的药物,以及将其作为活性成分用于制备具有预防和/或治疗肝纤维化作用的药物具有重要的应用价值。

21、此外,专利技术人在研究中还发现,在本专利技术所述通式结构的化合物中,不同结构以及不同取代基的具体化合物,其抑制 wnt 信号通路活性的大小的差别是巨大的;专利技术人在研究中惊奇的发现,具有式iii所示结构的化合物,其抑制 wnt 信号通路活性要显著甚者要远远高于式i以及式ii所示结构的化合物。

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【技术保护点】

1.一种化合物,其特征在于,具有式I、式II或式III所示的结构:

2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,式I和式II中的R1选自取代杂环基。

3.根据权利要求2所述的化合物,其特征在于,所述的取代为苯取代或卤素取代。

4.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,式I和式II中的R1选自取代苯并杂环基。

5.根据权利要求4所述的化合物,其特征在于,所述的取代为苯取代或卤素取代。

6.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,式III中的R2选自杂环基。

7.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述的化合物选自以下结构中的任意一种:

8.根据权利要求1~7任一项所述的化合物,其特征在于,所述的化合物为具有抑制 Wnt信号通路活性的化合物。

9.权利要求1~7任一项所述的化合物在制备具有抑制 Wnt 信号通路活性的药物中的应用。

10.权利要求1~7任一项所述的化合物在制备具有预防和/或治疗肝纤维化作用的药物中的应用。

【技术特征摘要】

1.一种化合物,其特征在于,具有式i、式ii或式iii所示的结构:

2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,式i和式ii中的r1选自取代杂环基。

3.根据权利要求2所述的化合物,其特征在于,所述的取代为苯取代或卤素取代。

4.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,式i和式ii中的r1选自取代苯并杂环基。

5.根据权利要求4所述的化合物,其特征在于,所述的取代为苯取代或卤素取代。

6.根据权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员:周新华邝绍明黄凯鹏李粤平
申请(专利权)人:广州医科大学附属市八医院
类型:发明
国别省市:

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