【技术实现步骤摘要】
本申请涉及一种苯磺酸左氨氯地平片的制备方法，属于药物制剂。
技术介绍
1、苯磺酸左氨氯地平片作为新一代二氢吡啶类钙拮抗剂，临床上主要用于治疗高血压和心绞痛。氨氯地平外消旋体中具有药理活性的成分主要是左旋，其钙离子拮抗活性大约是右旋氨氯地平的1000倍、外消旋体的2倍。手性药物拆分后的左旋氨氯地平片有效地保留了降压作用。左旋氨氯地平可有效控制24小时血压，尤其对夜间血压控制具有独特优势，还可有效防止清晨血压急骤升高，减少血压剧烈升降，从而有效维持重要脏器血流，保护靶器官功能。
2、然而，现有工艺制剂技术对苯磺酸左氨氯地平片剂生产过程中的湿、热、酸、碱、氧化、光照等不稳定性因素未得到有效改进，仍不可避免产生杂质。因此，寻找一条产品稳定、生产成本低、适合工业化生产的苯磺酸左氨氯地平的制备方法仍是目前需要解决的问题。
3、现有的苯磺酸左氨氯地平片制备过程中，均需采用微晶纤维素作为填充剂且占比高(如cn 106562836a、cn 111110644a、cn 107362149a等)。而大量微晶纤维素可能会吸附api而影响药物溶出，且其潜在的活性杂质如甲醛、亚硝酸盐等易产生主要杂质d(美拉德反应)。此外经调研铝箔包装材料中药用聚氯乙烯(pvc)和聚偏二氯乙烯(pvdc)存在塑化剂迁移问题，在40℃、有水的条件下塑化剂水解会产生邻苯二甲酸，而氨氯地平与邻苯二甲酸反应会产生杂质h。
技术实现思路
1、有鉴于此，本申请提供一种苯磺酸左氨氯地平片的制备方法，不仅有效降低因美拉
2、具体地，本申请是通过以下方案实现的：
3、一种苯磺酸左氨氯地平片的制备方法，步骤如下：
4、步骤一，将苯磺酸左氨氯地平与无水磷酸氢钙混合后，过60～80目筛；
5、步骤二，分别称取微晶纤维素和羧甲基淀粉钠，加入步骤一的过筛产物中，并混合均匀；
6、步骤三，称取硬脂酸镁加入步骤二的混合物中，混合均匀，控制混合物含水量≤2.5％，压片得到苯磺酸左氨氯地平片剂；
7、步骤四，步骤三所得苯磺酸左氨氯地平片剂以铝箔外包装；
8、所述苯磺酸左氨氯地平片剂中，各组分的重量百分比满足：
9、
10、与原研制剂产品相比，本申请上述方案降低了微晶纤维素的用量，能有效地减少因美拉德反应产生的杂质d，同时提高无水磷酸氢钙的用量，使物料具有较好的流动性，并提供了弱碱性的ph环境，可以确保药物的质量稳定。而在工艺过程上，则对应改变了加料顺序，并控制压片时物料水分含量，明显提高了制剂产品稳定性，因此具有良好的实际应用价值。
11、进一步的，作为优选：
12、所述苯磺酸左氨氯地平的含水量≤2％。
13、所述微晶纤维素的ph≥6.8，且含水量≤2.5％。
14、所述微晶纤维素为微晶纤维素ph101、微晶纤维素ph102、微晶纤维素ph103中的任一种或一种以上的混合物。
15、所述铝箔外包装采用聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片(pvdc+复合膜)或聚酯/铝冷成型固体药用复合硬片(sl+复合膜)。pvdc+复合膜等铝箔外包装，不仅很好地隔绝水分影响，还降低了因塑化剂迁移导致的潜在杂质h产生的风险。
16、所述微晶纤维素在成品片剂中的质量百分比为57～62wt％。
17、所述无水磷酸氢钙在成品片剂中的质量百分比为32～40wt％。
18、上述方案通过调整制剂处方中微晶纤维素和无水磷酸氢钙两者组分占比及加料顺序，不仅降低因美拉德反应产生的杂质d，使其具有良好的可压性与流动性，而且为api创造出弱碱性环境，更易应用于工业生产中保证api的稳定性。
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1.一种苯磺酸左氨氯地平片的制备方法，其特征在于，步骤如下：
2.根据权利要求1所述的一种苯磺酸左氨氯地平片的制备方法，其特征在于：所述苯磺酸左氨氯地平的含水量≤2%。
3.根据权利要求1所述的一种苯磺酸左氨氯地平片的制备方法，其特征在于：所述微晶纤维素的pH≥6.8，且含水量≤2.5%。
4. 根据权利要求1所述的一种苯磺酸左氨氯地平片的制备方法，其特征在于：所述微晶纤维素为微晶纤维素PH 101、微晶纤维素PH 102、微晶纤维素PH 103中的任一种或一种以上的混合物。
5.根据权利要求1所述的一种苯磺酸左氨氯地平片的制备方法，其特征在于：所述铝箔外包装采用聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片或聚酯/铝冷成型固体药用复合硬片。
6.根据权利要求1所述的一种苯磺酸左氨氯地平片的制备方法，其特征在于：步骤一中，过60~80目筛混合。
7.根据权利要求1所述的一种苯磺酸左氨氯地平片的制备方法，其特征在于：所述微晶纤维素在成品片剂中的质量百分比为57~62wt%。
8.根据权利要求1所述的一种苯磺
9.根据权利要求1~8任一项所述的一种苯磺酸左氨氯地平片的制备方法，其特征在于，成品片剂中，各组分的重量百分比满足：
10.根据权利要求1~8任一项所述的一种苯磺酸左氨氯地平片的制备方法，其特征在于，成品片剂中，各组分的重量百分比满足：
...【技术特征摘要】
1.一种苯磺酸左氨氯地平片的制备方法，其特征在于，步骤如下：
2.根据权利要求1所述的一种苯磺酸左氨氯地平片的制备方法，其特征在于：所述苯磺酸左氨氯地平的含水量≤2%。
3.根据权利要求1所述的一种苯磺酸左氨氯地平片的制备方法，其特征在于：所述微晶纤维素的ph≥6.8，且含水量≤2.5%。
4. 根据权利要求1所述的一种苯磺酸左氨氯地平片的制备方法，其特征在于：所述微晶纤维素为微晶纤维素ph 101、微晶纤维素ph 102、微晶纤维素ph 103中的任一种或一种以上的混合物。
5.根据权利要求1所述的一种苯磺酸左氨氯地平片的制备方法，其特征在于：所述铝箔外包装采用聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片或聚酯/铝冷成型固体药...
【专利技术属性】
技术研发人员：班唱唱，高一涵，董王明，李姝姝，金豪，魏林萍，李效文，厉云，徐成苗，罗金文，裘柯丽，
申请(专利权)人：浙江昂利康制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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