【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物药物，具体涉及到一种可由光激活的示踪型一氧化氮(no)供体化合物的制备方法和应用。
技术介绍
1、一氧化氮(no)作为一种重要的气体信号分子，在人体内发挥着关键的生理作用。no可参与调节多种生理活动，包括但不限于炎症反应和恶性肿瘤等患病区域的生理过程。鉴于no在多种氧化应激相关疾病治疗中的潜在作用，如促进血管舒张、抑制炎症细胞增殖、参与免疫细胞的增殖、阻断肿瘤细胞生长或直接杀死肿瘤细胞、传递神经系统的信号和促进激素分泌等，开发能够调控患病区域no浓度的化合物显得尤为重要。
2、传统上，已经开发了多种类型的no供体，旨在实现对患病区域的精准治疗。然而，现有的no供体在用药后全身都会含有供体化合物，导致no供体可能无法精确地向特定的患病区域释放no，使no在非目标区域进行不必要释放。另外，no供体的释放浓度不受控，难以实现按需和实时的no传递，导致降低了治疗效果和增加了产生副作用的风险。
3、因此，为了突破现有no供体在疾病治疗中面临的局限性，科研工作者亟需开发新型的光控型no供体。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是解决no供体在患病区域无法精准释放以及no释放量不可控的问题。本专利技术提供一种可由光激活的示踪型一氧化氮(no)供体化合物，其可以利用光激活机制，在特定波长的光照下控制no的释放，同时产生荧光信号。这种供体利用光的固有属性，如实时可控性和作用位置可控性，可以精确调控no的释放区域和no的释放量及浓度，从而在治疗过程中实现更高的
2、为了达到上述目的，本专利技术提供了一种光激活的示踪型一氧化氮供体化合物，该化合物具有式ι所示的结构：
3、
4、其中，r1和r2分别独立地选自取代或未被取代的c1-5烷基。
5、优选地，r1和r2分别独立地选自甲基、乙基、丙基或丁基中的任意一种。
6、本专利技术还提供了具有式ι结构的光激活的示踪型一氧化氮供体化合物的制备方法，包含如下步骤：
7、
8、步骤s1，以亚甲基蓝酰氯为原料，溶于第一溶剂中，加入r1nhr2进行酰胺化反应，制备中间体化合物ⅱ；
9、步骤s2，将中间体化合物ⅱ溶于第二溶剂中，加入亚硝酸特丁酯，制备目标化合物ι；
10、所述第一溶剂和第二溶剂均为非质子溶剂。
11、优选地，步骤s1和步骤s2中，r1nhr2和亚硝酸丁酯的加入方式为边搅拌边滴加。
12、优选地，步骤s2中，中间体化合物ⅱ和亚硝酸特丁酯的投料摩尔比为1:(1～5)。
13、优选地，步骤s1的反应过程温度为-10℃～40℃；步骤s2的反应过程温度为-10℃～50℃。
14、本专利技术还提供了一种光激活的示踪型一氧化氮供体化合物在制备用于治疗和/或预防no相关疾病的药物中的用途，所述no相关疾病包含慢性炎症、急性炎症性疾病、心血管疾病、代谢性疾病及其并发症、神经系统疾病或肿瘤中的任意一种或多种。其中，所述的急性炎症性疾病包含：创伤/多发伤、急性胰腺炎、爆发性肝炎、急性呼吸窘迫综合征或急性心脑血管病变中的任意一种或多种；所述的代谢性疾病包含糖尿病或痛风；所述的神经系统疾病包含阿尔茨海默病或帕金森病。
15、所述的no相关疾病还包含临床危重症，所述临床危重症包含：心脏病危重症、呼吸系统危重症、中枢神经系统危重症、肾脏危重症、消化系统危重症、血液系统危重症、内分泌系统危重症、外伤危重症、感染性疾病危重症或全身性危重症中的任意一种或多种。其中，所述的心脏病危重症包含心肌梗死、心力衰竭、心律失常或心源性休克中的任意一种或多种；所述的呼吸系统危重症包含重症肺炎、急性呼吸窘迫综合征、严重哮喘或呼吸衰竭中的任意一种或多种；所述的中枢神经系统危重症包含脑卒中、颅脑外伤、颅内出血、脑水肿、癫痫状态或严重中毒中的任意一种或多种；所述的肾脏危重症包含急性肾衰竭、肾盂肾炎或肾小球肾炎中的任意一种或多种；所述的消化系统危重症包含急性胰腺炎、消化道出血、肠梗阻或重症肝炎中的任意一种或多种；所述的血液系统危重症包含严重贫血、凝血功能障碍、败血症或重症感染中的任意一种或多种；所述的内分泌系统危重症包含糖尿病酮症酸中毒或甲状腺危象；所述的外伤危重症包含多发伤、严重创伤或大面积烧伤中的任意一种或多种；所述的感染性疾病危重症包含重症肺炎、败血症、脑膜炎或败血性休克中的任意一种或多种；所述的全身性危重症包含多器官功能衰竭、休克或多脏器损伤中的任意一种或多种。
16、相对于现有技术，本专利技术至少具有以下有益效果：
17、(1)本专利技术提供的光激活的示踪型一氧化氮供体化合物，对蓝光(400nm～500nm)具有高度的光响应性，为no的可控释放提供了一个有效的光化学开关。
18、(2)本专利技术提供的光激活的示踪型一氧化氮供体化合物具备显著的直观释放指示特性，其能在蓝光(400nm～500nm)激活下释放no和荧光物质天青b(azure b)，通过肉眼观察荧光变化的方式，即可识别no的释放，无需依赖复杂的仪器设备，为临床应用提供了便利。
19、(3)本专利技术提供的光激活示踪型no供体化合物，在一定的光照时间内，no的释放浓度与光照时间呈良好的正相关关系，可以实现no释放浓度的精准调控。
20、(4)本专利技术提供的光激活示踪型no供体化合物，可被有望用于no相关疾病的治疗和/或预防。其中，no相关疾病包括但不限于：慢性炎症急性炎症性疾病及相关的全身性炎症反应、心血管疾病、代谢性疾病及其并发症、神经系统疾病、肿瘤治疗及辅助和各类临床危重症等。
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1.一种光激活的示踪型一氧化氮供体化合物，其特征在于，该化合物具有式Ι所示的结构：
2.如权利要求1所述的光激活的示踪型一氧化氮供体化合物，其特征在于，R1和R2分别独立地选自甲基、乙基、丙基或丁基中的任意一种。
3.一种根据权利要求1或2所述的光激活的示踪型一氧化氮供体化合物的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：
4.如权利要求3所述的激活的示踪型一氧化氮供体化合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤S1和步骤S2中，R1NHR2和亚硝酸丁酯的加入方式为边搅拌边滴加。
5.如权利要求3所述的激活的示踪型一氧化氮供体化合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤S2中，中间体化合物Ⅱ和亚硝酸特丁酯的投料摩尔比为1:(1～5)。
6.如权利要求3所述的激活的示踪型一氧化氮供体化合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤S1的反应过程温度为-10℃～40℃；所述的步骤S2的反应过程温度为-10℃～50℃。
7.一种光激活的示踪型一氧化氮供体化合物在制备用于治疗和/或预防NO相关疾病的药物中的用途，其特征在于，所述NO相关疾病
8.如权利要求7所述的用途，其特征在于，所述的急性炎症性疾病包含：创伤/多发伤、急性胰腺炎、爆发性肝炎、急性呼吸窘迫综合征或急性心脑血管病变中的任意一种或多种；所述的代谢性疾病包含糖尿病或痛风；所述的神经系统疾病包含阿尔茨海默病或帕金森病。
9.如权利要求7所述的用途，其特征在于，所述的NO相关疾病还包含临床危重症，所述临床危重症包含：心脏病危重症、呼吸系统危重症、中枢神经系统危重症、肾脏危重症、消化系统危重症、血液系统危重症、内分泌系统危重症、外伤危重症、感染性疾病危重症或全身性危重症中的任意一种或多种。
10.如权利要求9所述的用途，其特征在于，所述的心脏病危重症包含心肌梗死、心力衰竭、心律失常或心源性休克中的任意一种或多种；所述的呼吸系统危重症包含重症肺炎、急性呼吸窘迫综合征、严重哮喘或呼吸衰竭中的任意一种或多种；所述的中枢神经系统危重症包含脑卒中、颅脑外伤、颅内出血、脑水肿、癫痫状态或严重中毒中的任意一种或多种；所述的肾脏危重症包含急性肾衰竭、肾盂肾炎或肾小球肾炎中的任意一种或多种；所述的消化系统危重症包含急性胰腺炎、消化道出血、肠梗阻或重症肝炎中的任意一种或多种；所述的血液系统危重症包含严重贫血、凝血功能障碍、败血症或重症感染中的任意一种或多种；所述的内分泌系统危重症包含糖尿病酮症酸中毒或甲状腺危象；所述的外伤危重症包含多发伤、严重创伤或大面积烧伤中的任意一种或多种；所述的感染性疾病危重症包含重症肺炎、败血症、脑膜炎或败血性休克中的任意一种或多种；所述的全身性危重症包含多器官功能衰竭、休克或多脏器损伤中的任意一种或多种。
...【技术特征摘要】
1.一种光激活的示踪型一氧化氮供体化合物，其特征在于，该化合物具有式ι所示的结构：
2.如权利要求1所述的光激活的示踪型一氧化氮供体化合物，其特征在于，r1和r2分别独立地选自甲基、乙基、丙基或丁基中的任意一种。
3.一种根据权利要求1或2所述的光激活的示踪型一氧化氮供体化合物的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：
4.如权利要求3所述的激活的示踪型一氧化氮供体化合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤s1和步骤s2中，r1nhr2和亚硝酸丁酯的加入方式为边搅拌边滴加。
5.如权利要求3所述的激活的示踪型一氧化氮供体化合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤s2中，中间体化合物ⅱ和亚硝酸特丁酯的投料摩尔比为1:(1～5)。
6.如权利要求3所述的激活的示踪型一氧化氮供体化合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤s1的反应过程温度为-10℃～40℃；所述的步骤s2的反应过程温度为-10℃～50℃。
7.一种光激活的示踪型一氧化氮供体化合物在制备用于治疗和/或预防no相关疾病的药物中的用途，其特征在于，所述no相关疾病包含慢性炎症、急性炎症性疾病、心血管疾病、代谢性疾病及其并发症、神经系统疾病或肿瘤中的任意一种或多种。
8.如权利要求7所述的用途，其特征在于，所述的急性炎症性疾病包含：创伤/多发伤、急性胰腺炎、爆发性肝炎、急性呼吸窘迫综合征或急性心脑血...
【专利技术属性】
技术研发人员：易涛，杨玉琴，郭瑜，王莎莎，魏鹏，
申请(专利权)人：上海市第一人民医院，
类型：发明
国别省市：
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