【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及钾离子通道阻滞剂的新应用。
技术介绍
1、在环境温度发生明显改变时(如冬眠)，生物体会产生某种蛋白来调节机体功能，以适应温度变化。比如，在环境温度降低时机体会在低温的刺激下产生一些蛋白来适应环境变化，该类蛋白统称为冷处理蛋白(cold shock proteins)。动物体内主要的冷处理蛋白有冷诱导rna结合蛋白(cold inducible rna-binding protein，cirp)，rna结合基序蛋白3(rna binding motif protein 3，rbm3)和rtn3(reticulon 3)。此外，低温条件可以在一定程度上保护动物机体特别是中枢神经系统，比如亚低温疗法被运用来治疗新生儿急性脑缺氧缺血和急性脊髓损伤等，但具体的分子机制还不是完全清楚。近年来大量研究表明rbm3在介导亚低温疗法中的神经保护中发挥着关键作用。脑细胞损伤的主要潜伏期持续约6小时，表现为神经毒性级联反应的激活，随后是持续数天的恶化二级阶段损伤，因此确保长久持续的神经保护对于病人临床疗效至关重要。但由于心动过缓、血压升高和低血压等副作用，低温疗法的治疗窗口仅限于1至3天。因此，寻找在正常生理温度下能够长久促进rbm3表达的新方法，并阐明其机制对本领域至关重要。
技术实现思路
1、为弥补现有技术的不足，本专利技术提供了钾离子通道阻滞剂的新应用。
2、为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
3、本专利技术的第一方面提供了钾离
4、(1)制备稳定g-四联体(g4)的药物；
5、(2)制备促进rbm3表达的药物；
6、(3)制备神经保护的药物；
7、(4)制备治疗剪接改变引起的疾病的药物。
8、进一步，所述剪接改变引起的疾病包括受益于亚低温疗法的疾病。
9、进一步，所述受益于亚低温疗法的疾病包括新生儿脑病、关节炎和关节炎相关疼痛、运动损伤、皮肤疾病、慢性疼痛症状、炎症性疾病、自身免疫性疾病、手术中和手术后保护神经细胞、手术后康复、心血管疾病、神经系统疾病。
10、进一步，所述新生儿脑病包括新生儿缺氧缺血性脑病、新生儿脑出血、新生儿脑缺血、新生儿先天性感染。
11、进一步，所述关节炎和关节炎相关疼痛包括骨刺、软骨损伤、韧带损伤、滑膜炎，骨质增生。
12、进一步，所述运动损伤包括肌肉拉伤、韧带损伤和肌腱炎。
13、进一步，所述皮肤疾病包括湿疹、银屑病和疣。
14、进一步，所述慢性疼痛症状包括神经痛、偏头痛和痛风。
15、进一步，所述炎症性疾病包括腱鞘炎、滑膜炎和肌肉炎。
16、进一步，所述自身免疫性疾病包括类风湿性关节炎和红斑狼疮。
17、进一步，所述手术中和手术后保护神经细胞包括术后谵妄和术后认知功能障碍/下降。
18、进一步，所述手术后康复包括减轻疼痛、肿胀和促进组织修复。
19、进一步，所述心血管疾病包括高血压、心律失常、心脏手术过程中保护心机组织和心脏骤停后的神经保护。
20、进一步，所述神经系统疾病包括运动神经元疾病、神经系统感染和炎症性疾病、神经系统变性疾病和脑损伤。
21、进一步，所述运动神经元疾病包括帕金森病、肌萎缩侧索硬化症和脊髓性肌萎缩症。
22、进一步，所述神经系统感染和炎症性疾病包括脑膜炎、脑炎和脊髓灰质炎。
23、进一步，所述神经系统变性疾病包括亨廷顿舞蹈病、多发性硬化症、耶格尔-莱文氏病、阿尔茨海默病、帕金森病。
24、进一步，所述脑损伤包括脑缺血、脑出血、脑外伤。
25、进一步，所述脑缺血、脑出血、脑外伤为蛛网膜下腔出血。
26、进一步，所述钾离子通道阻滞剂包括氨基吡啶、阿米吡啶。
27、进一步，所述氨基吡啶包括单氨基吡啶或二氨基吡啶。
28、进一步，所述氨基吡啶选自4-氨基吡啶。
29、进一步，通过稳定rg4结构促进rbm3表达。
30、进一步，所述rg4结构为rbm3 exon 3a的rg4结构。
31、本专利技术的第二方面提供了一种促进rbm3表达/神经保护/治疗脑出血的药物，所述药物包括钾离子通道阻滞剂或其可药用盐。
32、进一步，所述药物还包括药学上可接受的载体。
33、进一步，所述药学上可接受的载体包括稀释剂、粘合剂、表面活性剂、致湿剂、吸附载体、润滑剂、填充剂、崩解剂中的一种或几种。
34、进一步，所述药物的剂型包括颗粒、粉末、片剂、胶囊、糖浆、栓剂、注射剂、乳液、酏剂、悬浮液或溶液。
35、进一步，所述药物还包括其他促进rbm3表达的物质。
36、进一步，所述促进rbm3表达的物质包括rbm3过表达的载体和/或rbm3蛋白。
37、进一步，所述药物还包括其他g4稳定剂。
38、本专利技术的第三方面提供了一种促进rbm3表达的方法，所述方法包括促进rbm3exon 3a的rg4稳定性。
39、进一步，通过施用钾离子通道阻滞剂或其可药用盐促进rbm3 exon 3a的rg4稳定性。
40、进一步，所述钾离子通道阻滞剂包括氨基吡啶、阿米吡啶。
41、进一步，所述氨基吡啶包括单氨基吡啶或二氨基吡啶。
42、进一步，所述氨基吡啶选自4-氨基吡啶。
43、进一步，所述方法为非治疗目的的方法。
44、本专利技术的优点和有益效果：
45、本专利技术发现rna g4(rg4)序列在冷抑制的盒式外显子的剪接位点(sss)周围显著富集，并且rg4的稳定有效地掩盖了sss，从而导致外显子包含减少。钾离子通道阻滞剂可以通过增加细胞内钾离子浓度，稳定rg4s，促进冷诱导蛋白rbm3的表达，进一步研究发现钾离子通道阻滞剂能够保护脑出血小鼠蛛网膜下腔出血模型中的神经元损伤。本专利技术揭示了rna直接感知温度和钾扰动的机制，并通过剪接开关将它们整合到基因表达程序中，这一发现为受益于rbm3表达增加的神经退行性疾病以及更普遍的受益于低温疗法的疾病，以及治疗由剪接缺陷引起的疾病开辟了新的途径。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.钾离子通道阻滞剂或其可药用盐的如下任一项应用：
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述钾离子通道阻滞剂包括氨基吡啶、阿米吡啶；
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，通过稳定rG4结构促进RBM3表达；
4.一种促进RBM3表达/神经保护/治疗脑出血的药物，其特征在于，所述药物包括钾离子通道阻滞剂或其可药用盐。
5.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的载体。
6.根据权利要求5所述的药物，其特征在于，所述药学上可接受的载体包括稀释剂、粘合剂、表面活性剂、致湿剂、吸附载体、润滑剂、填充剂、崩解剂中的一种或几种。
7.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型包括颗粒、粉末、片剂、胶囊、糖浆、栓剂、注射剂、乳液、酏剂、悬浮液或溶液。
8.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述药物还包括其他促进RBM3表达的物质；
9.一种促进RBM3表达的方法，其特征在于，所述方法包括促进RBM3 exon3a的rG4稳定性。
10.
...【技术特征摘要】
1.钾离子通道阻滞剂或其可药用盐的如下任一项应用：
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述钾离子通道阻滞剂包括氨基吡啶、阿米吡啶；
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，通过稳定rg4结构促进rbm3表达；
4.一种促进rbm3表达/神经保护/治疗脑出血的药物，其特征在于，所述药物包括钾离子通道阻滞剂或其可药用盐。
5.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的载体。
6.根据权利要求5所述的药物，其特征在于，所述药学上可接受的载体包括稀释剂、粘合剂、表面...
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