本发明专利技术公开的烷氧基安息香酸类化合物的制备方法，依次包括如下步骤：以苯酚或邻位、对位为甲基或氯的苯酚衍生物为原料，首先与单一酸酐酰化反应制得相应的苯酚酯及其衍生物，该苯酚酯及其衍生物在溶剂或助溶剂中，在Ｌｅｗｉｓ酸催化下，进行Ｆｒｉｅｓ重排反应制得邻、对烷酰基苯酚及其衍生物，然后在碱存在下，通过甲基化试剂对烷酰基苯酚进行醚化，制得邻、对烷酰基苯基甲基醚及其衍生物，最后邻、对烷酰基苯基甲基醚及其衍生物在次卤酸盐存在下，氧化为烷氧基安息香酸类化合物。本发明专利技术工艺操作简单，反应条件易于控制，原料易得，收率高，制造成本低。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及。
技术介绍
烷氧基安息香酸类化合物是植物抗菌，医药合成，染料合成，农药合成等 领域有广泛应用的重要化工中间体。现有垸氧基安息香酸类化合物的主要制备方法有三种方法一(J. Organomet. Chem. 1973,51:381)是卤代苯甲醚为原料，以过渡金属为催化剂，与一氧化碳进 行羰基制得；方法二(T.L.2008,49, 15,2457-2460)是以垸氧基苯甲醇为原料，以 氯化亚铜为催化剂，用叔丁基过氧甲酸氧化制得；方法三(T. L. 2008, 49, 6, 1083-1086)是以烷氧基苯甲醛为原料，同样使用亚铜盐为催化剂，用叔丁基过 氧甲酸氧化制得。方法一使用过渡金属为催化剂，与一氧化碳进行反应，需要高温高压，设 备要求高，而且催化剂价格昂贵；方法二和方法三不仅原料难以获得，而且均 需使用价格昂贵的叔丁基过氧甲酸作为氧化剂，不利于工业化生产。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种高收率、操作简单和产品质量稳定的制备烷氧基 安息香酸类化合物的方法。本专利技术的垸氧基安息香酸类化合物的制备方法，依次包括如下步骤第一步以苯酚或邻位、对位为甲基或氯的苯酚衍生物为原料，与既是溶剂 又是反应试剂的单一酸酐在回流条件下进行酰化反应，制得相应的苯酚酯及其 衍生物，苯酚或邻位、对位为甲基或氯的苯酚与单一酸酐的摩尔比为1: 2 6;第二步苯酚酯及其衍生物在溶剂或助溶剂中，在Lewis酸催化下，进行Fries 重排反应制得邻、对垸酰基苯酚及其衍生物，所用苯酚酯及其衍生物与所用溶剂的重量比为1:4 10，所用苯酚酯及其衍生物与所用助溶剂的重量比为1:5 10，所用Lewis酸与苯酚酯及其衍生物的摩尔比为1: 1.2~4。第三步邻、对烷酰基苯酚及其衍生物在碱存在下，通过甲基化试剂对酚羟 基进行甲醚化，制得邻、对烷酰基苯基甲基醚及其衍生物，所用邻、对烷酰基 苯酚及其衍生物与碱的摩尔比为1: 1.5~5，所用邻、对烷酰基苯酚及其衍生物 与甲基化试剂的摩尔比为1: 1.5 5。第四步邻、对垸酰基苯基甲基醚及其衍生物在次卤酸盐存在下，氧化为烷氧基安息香酸类化合物，邻、对垸酰基苯基甲基醚及其衍生物与次卤酸钠的摩 尔比为1: 2~6。具体合成路线如下OH OR3次卤酸盐(- C02HR2 OC02HR3分别代表如下基团:上述合成路线中的化合物的Rp R21) 当R产H时；R产CH3或C1;R3K:H3、 CH3CH2或CH3CH2CH2;2) 当R产CH3或C1时；R2=H; R3=CH3、 CH3CH2或CH3CH2CH2第一步酰化反应所用的单一酸酐既是溶剂又是反应试剂，可以采用乙酸酐、 丙酸酐或丁酸酐。第二步Fries重排反应所用的溶剂可以是硝基苯或二硫化碳，所用的助溶剂 可以是氯化钠或氯化钾，所用的Lewis酸可以是三氯化铁、三氯化铝或氯化锌。第三步醚化反应所用的碱可以是氢氧化钠或氢氧化钾，所用的甲基化剂可 以是碘甲烷或硫酸二甲酯。第四步氧化反应所用的次卤酸钠可以是次氯酸钠、次氯酸钾、次溴酸钠或 次溴酸钾。本专利技术的制备垸氧基安息香酸类化合物的方法工艺操作简单，反应条件易 于控制，原料易得，收率高，制造成本低。甲基化剂具体实施例方式实施例1第一步苯酚乙酸酯的合成将28.2g (0.3mol)苯酚加到170mL (1.8mol)乙酸酐中，搅拌下缓慢加热 至回流，反应3h， TLC分析确定反应终点，反应结束后，蒸除过量的乙酸酐和 生成的乙酸，降至室温，缓慢加入100ml饱和NaHCO3溶液，用CH2C12 (100 ml X2)萃取，分出有机相，用无水Na2S04干燥，抽滤，浓縮得苯酚乙酸酯39.1g, 收率95.8%，无需精制，直接用于下步反应。 第二步对羟基苯乙酮的合成苯酚乙酸酯20.4g (0.15mol)与204 g 二硫化碳在剧烈搅拌下分批加入50g (0.375 mol)无水AlCl3，加料过程中保持反应液温度不超过20°C ，加毕，在室 温下搅拌反应ll 12h，气相检测确定反应终点，反应完毕将反应物倒入300g碎 冰+ 30ml浓盐酸混合物中，分出有机相，水相用CH2Cl2萃取(100mlX2)，合 并有机相，加入30ml20X的氢氧化钠溶液剧烈搅拌，分液，取有机相重复上述 操作2次，合并水相，在水浴下加入浓盐酸至pH-l，冰浴冷却，析出白色针状 晶体，抽滤、烘干，得对羟基苯乙酮15.3g,收率75%，含量97.5% (HPLC)， m.p. 109 110°C。 第三步对甲氧基苯乙酮的合成对羟基苯乙酮13.6g (O.lmol)用20%的KOH溶液140ml (0.5mol)溶解，搅 拌，慢慢滴加硫酸二甲酯(0.5mol)，滴加完毕后升温至4(TC，反应lh， TLC分 析确定反应终点，反应完毕，降至室温，抽滤，滤饼用5XNaOH洗两次，再用 饱和食盐水洗一次，干燥，得对甲氧基苯乙酮13.2g,收率88%，可以直接用于 下步反应。第四步对甲氧基苯甲酸的合成将对甲氧基苯乙酮7.5g C0.05mo1)与162ml 10。/。的NaBrO (0.15mol)溶液 混合加热至80。C，回流搅拌反应8h，反应过程反应液pHHO，反应至有机相消 失后，冷却至室温，用CH2Cl2萃取(100mlX2)，水相用36%浓盐酸酸化至pH<3。 冰浴过夜，析出针状晶体，过滤，重结晶得7g对甲氧基苯甲酸，收率92.1%， 含量99.0% (HPLC)， m.p. 187~188°C 。;一步邻甲基苯酚乙酸酯的合成将27g (0.25mol)邻甲酚加到118mL (1.25mol)乙酸酐中，搅拌下缓慢加热至回流，反应3h， TLC分析确定反应终点，反应结束后，蒸除过量的乙酸酐 和生成的乙酸，降至室温，缓慢加入100ml饱和NaHCO3溶液，用012(:12(100 mlX2)萃取，分出有机相，用无水Na2S04干燥，抽滤，浓縮得邻甲基苯酚乙 酸酯35.8g,收率95.5%，无需精制，直接用于下步反应。 第二步3-甲基-4-羟基苯乙酮的合成邻甲基苯酚苯酚乙酸酯30g (0.2mol)与210g二硫化碳在剧烈搅拌下分批 加入48g (0.36 mol)无水AlCl3，加料过程中保持反应液温度不超过20°C，加 毕，在室温下搅拌反应U 12h，气相检测确定反应终点，反应完毕将反应物倒 入320g碎冰+35ml浓盐酸混合物中，分出有机相，水相用CH2C12萃取(100ml X2)，合并有机相，加入30ml20Q/^的氢氧化钠溶液剧烈搅拌，分液，取有机相 重复上述操作2次，合并水相，在水浴下加入浓盐酸至pH-l，冰浴冷却，析出 白色针状晶体，抽滤、烘干，得3-甲基-4-羟基苯乙酮21.7g,收率72.3%，含量 98.3% (HPLC)， m.p. 107 109°C。 第三步3-甲基-4-甲氧基苯乙酮的合成3-甲基-4-羟基苯乙酮22.5g C0.15mo1)用20%的NaOH溶液120ml(0.6mo1) 溶解，搅拌，慢慢滴加硫酸二甲酯(0.6mol)，滴加完毕后升温至35 4(TC，反 应lh， TLC分析确定反应终点，反应完毕，降至室温，抽滤，滤饼用5XNaOH 洗两次，再用饱和食盐水洗一次，干燥，得3-本文档来自技高网...
【技术保护点】
烷氧基安息香酸类化合物的制备方法，依次包括如下步骤： 第一步以苯酚或邻位、对位为甲基或氯的苯酚衍生物为原料，与单一酸酐在回流条件下进行酰化反应，制得相应的苯酚酯及其衍生物，苯酚或邻位、对位为甲基或氯的苯酚与单一酸酐的摩尔比为１∶２～６ ； 第二步苯酚酯及其衍生物在溶剂或助溶剂中，在Ｌｅｗｉｓ酸催化下，进行Ｆｒｉｅｓ重排反应制得邻、对烷酰基苯酚及其衍生物，所用苯酚酯及其衍生物与所用溶剂的重量比为１∶４～１０，所用苯酚酯及其衍生物与所用助溶剂的重量比为１∶５～１０，所用 Ｌｅｗｉｓ酸与苯酚酯及其衍生物的摩尔比为１∶１．２～４。 第三步邻、对烷酰基苯酚及其衍生物在碱存在下，通过甲基化试剂对烷酰基苯酚进行甲醚化，制得邻、对烷酰基苯基甲基醚及其衍生物，所用邻、对烷酰基苯酚及其衍生物与碱的摩尔比为：１∶１．５ ～５，所用邻、对烷酰基苯酚及其衍生物与甲基化试剂的摩尔比为：１∶１．５～５。 第四步邻、对烷酰基苯基甲基醚及其衍生物在次卤酸盐存在下，氧化为烷氧基安息香酸类化合物，邻、对烷酰基苯基甲基醚及其衍生物与次卤酸钠的摩尔比为：１∶２～６。
【技术特征摘要】
1. 烷氧基安息香酸类化合物的制备方法，依次包括如下步骤第一步以苯酚或邻位、对位为甲基或氯的苯酚衍生物为原料，与单一酸酐在回流条件下进行酰化反应，制得相应的苯酚酯及其衍生物，苯酚或邻位、对位为甲基或氯的苯酚与单一酸酐的摩尔比为1∶2～6；第二步苯酚酯及其衍生物在溶剂或助溶剂中，在Lewis酸催化下，进行Fries重排反应制得邻、对烷酰基苯酚及其衍生物，所用苯酚酯及其衍生物与所用溶剂的重量比为1∶4～10，所用苯酚酯及其衍生物与所用助溶剂的重量比为1∶5～10，所用Lewis酸与苯酚酯及其衍生物的摩尔比为1∶1.2～4。第三步邻、对烷酰基苯酚及其衍生物在碱存在下，通过甲基化试剂对烷酰基苯酚进行甲醚化，制得邻、对烷酰基苯基甲基醚及其衍生物，所用邻、对烷酰基苯酚及其衍生物与碱的摩尔比为1∶1.5～5，所用邻、对烷酰基苯酚及其衍生物与甲基化试剂的摩尔比为1∶1.5～5...
【专利技术属性】
技术研发人员：王学东，戴立言，
申请(专利权)人：温州医学院，浙江大学，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]
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