本发明专利技术公开ＮＳＡＩｓ与乙酸阿奈可他联合应用的方法，可以用于治疗病理性眼内血管生成和相关的水肿、视网膜水肿、ＰＰＤＲ或ＮＰＤＲ。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗病理性眼内血管生成的非甾体类抗炎药制剂本申请要求于2003年6月13日提交的U.S.S.N.60/478,227和于2003年6月13日提交的U.S.S.N.60/478,252的优先权。
本专利技术涉及预防和治疗以病理性眼内血管生成和/或视网膜或视网膜下水肿为特征的眼部疾病。具体而言，本专利技术涉及非甾体类抗炎药(NSAIs)单独使用和与乙酸阿奈可他联合使用的某些制剂用于治疗此类眼内血管生成和相关的视网膜或视网膜下水肿的应用。
技术介绍
已知许多药物能够抑制新血管形成(血管生成或新血管化)。例如，Crum等在“一类在肝素或肝素片段存在下抑制血管生成的新类固醇”(Science，第230卷，第1375-1378页，1985年12月20日)中公开揭示了在肝素或特殊的肝素片段存在下类固醇具有抑制血管生成的功能。作者称此类类固醇为“血管生成抑制性(angiostatic)”类固醇。已发现具有血管生成抑制性的此类类固醇中包括皮质醇和脱氧皮醇的二氢和四氢代谢物。在随后的实验中涉及验证此类类固醇抑制血管生成机制的假说，研究表明肝素/血管生成抑制性类固醇组合物使得附着依赖性内皮上的基底膜支架溶解，从而导致毛细血管退化(capillary involution)；参见Ingber等的“血管生成抑制性类固醇抑制血管生成的可能机制：诱导毛细血管基底膜溶解”，Endocrinology，第119卷，第1768-1775页，1986。用于抑制血管生成的一组四氢类固醇公开于美国专利No.4,975，537(Aristoff等)。公开的化合物用于治疗头部创伤、脊椎创伤、感染性或创伤性休克、中风和出血性休克。另外，该专利讨论了这些化合物在胚胎植入和在癌症、关节炎和动脉硬化治疗中的应用。公开于美国专利No.4,771，-->042(Aristoff等)中的某些类固醇与肝素或肝素片段可以用于温血动物中抑制血管生成。已经证明氢化可的松、“四氢皮质醇-S”和U-72,745G(每一个均与β-环糊精结合)的组合物能够抑制角膜新血管化：Li等的“硫酸化环糊精可以增强血管生成抑制性类固醇的角膜新血管化抑制作用”，CornealNeovascularization，Investigative Ophthalmology and Visual Science，第32(11)卷，第2898-2905页，10月，1991年。类固醇自身可以在一定程度上减慢新血管化，但单独使用不能有效的使新血管化消退。四氢皮质醇(THF)作为血管生成抑制性类固醇已经公开于Folkman等的“血管生成抑制性类固醇”，Ann.Surg.，第206卷(3)，1987中，文章中提出血管生成抑制性类固醇能够用于异常新生血管化导致的疾病，包括糖尿病性视网膜病、新生血管性青光眼和晶状体后纤维组织生成。渗出性即湿性老年性黄斑变性(AMD)和增生性糖尿病性视网膜病(PDR)以病理性眼内血管生成为特征，在发达国家是导致获得性失明的最常见的原因。在渗出性AMD中异常的新血管生长源自视网膜色素上皮细胞(RPE)和感觉神经视网膜下面的脉络膜血管层。该种新血管形成被称为脉络膜新血管生成或CNV。此类血管生成可以生长通过Bruch′s膜并进入RPE和光感受器之间的空间。通常脆弱的CNV渗漏出液体、血液成分并导致明显的出血。所以，在CNV期间，液体聚积称为视网膜下水肿。相反，在PDR中异常的新血管生长自视网膜毛细血管并自内视网膜进入玻璃体，即视网膜前NV。同渗出性AMD一样，这些病理性血管也能够渗出液体并导致视网膜内和玻璃体出血。另外，与正常人视网膜毛细血管相比，糖尿病患者的血管渗透性可能更强，导致称为黄斑水肿的疾病。糖尿病以持续的高血糖症为特征，在各种器官的微血管系统产生可逆和不可逆的病理改变。所以，糖尿病性视网膜病(DR)是视网膜微血管病变，它显示出一连串逐渐加重的症状并使视力逐步恶化。已报道的形成糖尿病性视网膜病的某些主要危险因素包括糖尿病的持续时间、血糖控制的质量和系统性高血压的存在。广义上而言，DR可分为2个主要临床阶段：单纯型糖尿病视网膜病(NPDR)和增生性糖尿病视网膜病变(PDR)，其中术语-->“增生性”是指存在视网膜前新血管化(NV)。NPDR包括一系列临床亚类，包括初始阶段的“初步(background)”DR，此阶段在视网膜内可观察到小的多灶改变(如微动脉瘤、“圆斑”性出血和神经纤维层梗塞)，经过前增生性(preproliferative)DR阶段，立即发展成视网膜前NV。在NPDR或PDR期间均可见到糖尿病性黄斑水肿，然而在NPDR晚期阶段就经常可以观察到水肿，所以它成为向最严重的阶段(PDR)发展的预兆指标。黄斑性水肿是糖尿病患者视力丧失的主要原因，然而视网膜前新血管化(PDR)是法律意义上的(legal)失明的主要原因，随后而来的黄斑水肿与视网膜缺血部分相关，上述缺血是由于持续的高血糖所诱导的视网膜微血管病变导致的。自动物模型和人类经验研究所积累的数据表明，视网膜缺血与促炎性和/或促血管生成性生长因子和细胞因子的局部水平的增加有关。例如前列腺素E2、血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子(IGF-1)等。这些分子可以改变视网膜微血管系统并导致病理性改变，如毛细血管细胞外基质重构、导致水肿的视网膜血管渗漏和血管生成。现在，尚未批准药物用于DR和/或黄斑水肿的治疗。当前流行的标准治疗是激光凝固疗法，它被用来稳定或消除黄斑水肿并阻止病变向视网膜前NV发展。激光凝固疗法通过破坏健康组织减轻视网膜缺血并从而减少代谢需要；它也可以调整各种细胞因子和营养因子的表达和产生。不幸的是，激光凝固疗法是一个细胞破坏性方法，被治疗眼睛的视野被不可逆转地损害了。除了糖尿病性黄斑水肿，在各种其它后段疾病中都可以观察到视网膜水肿，如后色素层炎、视网膜分枝静脉闭塞、外科手术诱导的炎症、眼内炎(细菌性和非细菌性)、巩膜炎和巩膜外层炎等。医学界已经用糖皮质激素治疗眼睛后部的疾病：特别是Kenalog(去炎松丙酮化物)、Celestone Soluspan(倍他米松磷酸钠)、Depo-Medrol(醋酸甲基强的松龙)、Decadron(地塞米松磷酸钠)、Decadron L.A.(醋酸地塞米松)和Aristocort(去炎松二醋酸盐)。这些产品通常通过眼周注射给药用于治疗炎性疾病。由于缺少有效和安全的治疗方法，通过玻璃体给药，采用糖皮质激素治疗如视网膜水肿和老年性黄斑变性(AMD)越来越引起人们的兴趣。Bausch & Lomb和Control Delivery Systems对氟轻松经玻璃体-->内植入给药以治疗黄斑水肿进行了评价。Oculex Pharmaceuticals也对玻璃体内植入地塞米松治疗持续性黄斑水肿进行了研究。另外，眼科专家正在进行Kenalog的玻璃体注射实验，用于治疗顽固囊性黄斑水肿和渗出性AMD。尽管糖皮质激素在治疗许多眼部疾病中是非常有效的，但它也会产生与目前可用的产品有关的同样的严重副作用。副作用包括：眼内炎、白内障和眼内压升高(IOP)。尽管有些副作用是糖皮质激素本身产生的，但有些则是由于制剂中的赋形剂和递药方法所导致或被加重的。N本文档来自技高网...
【技术保护点】
治疗病理性眼内血管生成和任何相关的水肿的方法，该方法包括给予含有效量的非甾体类抗炎剂和血管生成抑制剂的组合物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-6-13 60/478,252;US 2003-6-13 60/478,2271.治疗病理性眼内血管生成和任何相关的水肿的方法，该方法包括给予含有效量的非甾体类抗炎剂和血管生成抑制剂的组合物。2.权利要求1所要求保护的方法，其中血管生成抑制剂为乙酸阿...
【专利技术属性】
技术研发人员：DP宾加曼，
申请(专利权)人：爱尔康公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]
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