System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() FosB siRNA在制备治疗IgA肾病药物中应用制造技术_技高网

FosB siRNA在制备治疗IgA肾病药物中应用制造技术

技术编号:42441234 阅读:7 留言:0更新日期:2024-08-16 16:49
本发明专利技术公开了一种FosB siRNA在制备治疗IgA肾病药物中应用,能够明显降低肾脏病理系膜增生程度,减轻肾脏病理改变,具有高效性、安全性、易生产的优点。FosB siRNA的作用机制为:抑制系膜细胞增生,减轻肾脏病理改变。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药的,尤其涉及fosb sirna在制备治疗iga肾病药物中应用。


技术介绍

1、iga肾病(iga nephropathy,igan)目前仍是全球范围内最常见的原发性肾小球肾炎,也是导致终末期肾病(esrd)最主要的原发性肾病。约20-40%的患者在发病后10-20年的时间内将缓慢但持续进展至esrd。据估计,西方国家中iga肾病在所有esrd需要肾脏替代治疗患者中占比可达10%,相关的多中心研究也发现在接受过肾移植的成人患者中,该疾病的10年复发率高达42%。很多患者在进展至esrd时相对年轻,给个人健康和社会经济都带来沉重负担。iga肾病的治疗至今并未发生显著变化,指南推荐的治疗仍然侧重于传统的非免疫抑制治疗,如以血压控制、生活方式改善及适当抑制肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,ras)为主,但即使充分抑制ras,将血压控制在最佳水平,iga肾病患者仍存在显著的肾功能进展风险。

2、iga肾病的发病机制尚未完全阐明,目前公认的是“多重打击”学说。近年来针对iga肾病病因的治疗,包括传统糖皮质激素和新型激素、传统免疫抑制剂和补体抑制剂等。尽管对治疗iga肾病有一定的效果,但传统糖皮质激素会出现一些副作用,如增加感染及白内障、骨质疏松症、骨折和冠状动脉疾病的风险;即使是新型激素(肠道内释放的布地奈德),其安全性和有效性仍需要临床进一步验证。传统免疫抑制剂如环磷酰胺,与卵巢早衰、出血性膀胱炎、膀胱和其他恶性肿瘤的风险增加、白细胞减少以及感染风险增加有关。补体抑制剂治疗iga肾病,如c3抑制剂apl-2、c5a受体拮抗剂avacopan(也称ccx168)、选择性的口服b因子抑制剂lnp023、mbl相关丝氨酸蛋白酶2(mbl-associated serine protease 2,masp-2)的单克隆抗体osm721以及c5b-9的抑制剂,目前仍处于临床2期或3期试验阶段,疗效和相关风险仍不明晰。

3、肾小球系膜细胞增生、细胞外基质增加是iga肾病重要的病理特征,也是影响疾病进展和预后的重要因素。系膜细胞及其分泌的细胞外基质构成肾小球血管襻的支撑骨架,对维持肾小球结构和功能稳态、肾小球对损伤做出反应具有重要意义。iga肾病患者肾脏局部血管紧张素ii明显增加,肾小球系膜细胞明显增生。尽管ras抑制剂广泛应用,但部分患者病情仍存在进展的风险。目前也没有相关药物可以针对性抑制肾小球系膜细胞增生。因此探索iga肾病发病具体机制并研发针对性药物、延缓患者肾功能进展是学界亟待解决的问题。


技术实现思路

1、为克服现有技术的缺陷,本专利技术要解决的技术问题是提供了一种fosb sirna在制备治疗iga肾病药物中应用,能够明显降低肾脏病理系膜增生程度,减轻肾脏病理改变,具有高效性、安全性、易生产的优点。

2、本专利技术的技术方案是:一种fosb sirna在制备治疗iga肾病药物中应用,fosbsirna抑制系膜细胞增生,减轻肾脏病理改变。

3、优选地,fosb sirna降低c5ar表达。

4、还提供了fosb sirna在制备治疗iga肾病药物中应用的方法,包括以下步骤:

5、(1)将人肾小球系膜细胞系重悬于2%胎牛血清的dmem低糖培养基中,起始密度调整为1×106/ml;

6、(2)将fosb sirna以50nm浓度转染系膜细胞24-48小时,再给予含5%iga肾病患者血清的培养基刺激24小时;

7、(3)对照组给予相同剂量和相同时间的pbs,同样时间后给予iga肾病患者血清的培养基刺激24小时;

8、(4)通过cck-8检测细胞增殖情况,通过酶联免疫吸附测定检测细胞上清中细胞外基质的含量变化。

9、优选地,该方法还包括步骤(5),获取患者肾组织标本,提取原代肾小球系膜细胞并培养,按步骤(1)-(2)对细胞进行转染,按步骤(4)检测细胞增殖情况及细胞外基质含量。

10、本专利技术给出了治疗iga肾病的新药物,即含有有效剂量的fosb sirna以及药用赋形剂。

11、这种药物能够明显降低肾脏病理系膜增生程度,减轻肾脏病理改变,从而有效治疗iga肾病,而且作为一种rna药物,具有高效性、安全性、易生产的特点。

本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.FosB siRNA在制备治疗IgA肾病药物中应用,其特征在于:FosB

2.根据权利要求1所述的FosB siRNA在制备治疗IgA肾病药物中应用,其特征在于:FosB siRNA降低C5aR表达。

3.FosB siRNA在制备治疗IgA肾病药物中应用的方法,其特征在于:包括以下步骤:

4.根据权利要求3所述的FosB siRNA在制备治疗IgA肾病药物中应用的方法,其特征在于:该方法还包括步骤(5),获取IgA肾病患者肾组织标本,提取原代肾小球系膜细胞并培养,按步骤(1)-(2)对细胞进行转染,按步骤(4)检测细胞增殖情况及细胞外基质含量。

5.根据权利要求1或2所述的FosB siRNA在制备治疗IgA肾病药物中应用,其特征在于:治疗IgA肾病药物含有有效剂量的FosB siRNA以及药用赋形剂。

【技术特征摘要】

1.fosb sirna在制备治疗iga肾病药物中应用,其特征在于:fosb

2.根据权利要求1所述的fosb sirna在制备治疗iga肾病药物中应用,其特征在于:fosb sirna降低c5ar表达。

3.fosb sirna在制备治疗iga肾病药物中应用的方法,其特征在于:包括以下步骤:

4.根据权利要求3所述的fosb sirna在制备治...

【专利技术属性】
技术研发人员:李文歌王莹尚顺来
申请(专利权)人:中日友好医院中日友好临床医学研究所
类型:发明
国别省市:

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