【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机合成制备领域，具体涉及一种提高头孢呋辛酯转化率的合成方法、应用。
技术介绍
1、头孢呋辛酯是一种具有口服活性的第二代头孢菌素抗生素。是头孢呋辛cefuroxime系列的口服药。
2、目前头孢呋辛酯合成过程中，反应前体头孢呋辛酸反应不彻底，残留在3.0％以上；杂质delta-3异构体在反应后期易于形成，通常占比2.5％以上，反应产物头孢呋辛酯纯度不高，仅在94％以内，成品转化率低。
3、具体包括：
4、1.原料头孢呋辛酸反应不彻底，反应后期头孢呋辛酸反应速度明显降低，终止反应时残留通常在3.0％以上，使最终成品重量收率不高，质量不佳。
5、2.原有技术反应时产生杂质delta-3异构体多，终止反应后，delta-3异构体在2.5％以上，导致成品结晶时需要增加洗涤溶媒用量，以降低在头孢呋辛酯成品中杂质delta-3异构体的残留，由于此溶媒对产品头孢呋辛酯也有溶解度，这也导致最终成品重量收率不高，同时洗涤溶媒增加，并不能完全解决delta-3异构体大的问题，因此最终成品的质量也会受到影响。
6、3.原有技术由于头孢呋辛酸残留大，杂质delta-3异构体多，导致反应终点时目标产物头孢呋辛酯的纯度偏低，在94％以内，这也直接关联成品的重量收率低。
7、4.原有技术产品转化率低，杂质多，颜色深，操作复杂，生产过程控制点不易控制。
8、因此有必要提供一种新的合成路径，以解决现有问题。
技术实现思路
<...【技术保护点】
1.一种提高头孢呋辛酯转化率的合成方法，其特征在于，头孢呋辛酸和1-溴乙基乙酸酯在极性溶液中，在催化剂的作用下反应生成头孢呋辛酯；
2.根据权利要求1的提高头孢呋辛酯转化率的合成方法，其特征在于，所述极性溶液中N,N-二甲基乙酰胺和水的体积比为1：0.02～0.5。
3.根据权利要求1的提高头孢呋辛酯转化率的合成方法，其特征在于，所述头孢呋辛酸的质量与1-溴乙基乙酸酯的体积比为20：27～50。
4.根据权利要求1的提高头孢呋辛酯转化率的合成方法，其特征在于，所述催化剂为弱酸强碱盐的碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠。
5.根据权利要求1的提高头孢呋辛酯转化率的合成方法，其特征在于，在反应时，采用盐酸调节pH，溶液pH在7.00～9.00。
6.根据权利要求1的提高头孢呋辛酯转化率的合成方法，其特征在于，在所述萃洗时，极性溶液里加入乙酸乙酯和水，搅拌，静置分层；下相用乙酸乙酯萃取，静置分层；合并上相有机相用盐水洗涤，静置分层，取上相有机相。
7.根据权利要求1的提高头孢呋辛酯转化率的合成方法，其特征在于，所述
8.根据权利要求7的提高头孢呋辛酯转化率的合成方法，其特征在于，在所述过滤后，用正己烷对滤饼进行洗涤，然后干燥。
9.根据权利要求1-8任意一项提高头孢呋辛酯转化率的合成方法，其特征在于，所述N,N-二甲基乙酰胺的用量为5～10倍的头孢呋辛酸质量体积；所述催化剂的用量为0.5～1.0倍的头孢呋辛酸质量。
10.根据权利要求1-9任一所述的合成方法合成的头孢呋辛酯，在制备头孢菌素抗生素药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种提高头孢呋辛酯转化率的合成方法，其特征在于，头孢呋辛酸和1-溴乙基乙酸酯在极性溶液中，在催化剂的作用下反应生成头孢呋辛酯；
2.根据权利要求1的提高头孢呋辛酯转化率的合成方法，其特征在于，所述极性溶液中n,n-二甲基乙酰胺和水的体积比为1：0.02～0.5。
3.根据权利要求1的提高头孢呋辛酯转化率的合成方法，其特征在于，所述头孢呋辛酸的质量与1-溴乙基乙酸酯的体积比为20：27～50。
4.根据权利要求1的提高头孢呋辛酯转化率的合成方法，其特征在于，所述催化剂为弱酸强碱盐的碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠。
5.根据权利要求1的提高头孢呋辛酯转化率的合成方法，其特征在于，在反应时，采用盐酸调节ph，溶液ph在7.00～9.00。
6.根据权利要求1的...
【专利技术属性】
技术研发人员：蓝广忠，曾建江，张思润，黄剑锋，陈开明，包斯琪，
申请(专利权)人：广东立国制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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