【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医学领域，具体涉及靶向esr1抑制galnt7表达在提高乳腺癌细胞内质网应激敏感度中的应用。
技术介绍
1、乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一。临床上将癌症分为四种亚型，包括luminal a、luminal b、人表皮生长因子受体2阳性（her2+）和三阴性类型（tnbc）。luminala和luminal b都表达雌激素受体（er+）和/或孕激素受体（pr+），her2+通常表现出高水平的her2，而tnbc不表达任何受体。乳腺癌患者中最常见的亚型是er+和her2阴性（her2-）亚型，占发病总数的70%。雌激素受体α（由esr1基因负责编码）是核激素受体家族nr3亚家族成员，参与靶细胞的增殖、分化与稳态。erα作为经典的核受体，是一种配体依赖的转录因子，能与雌激素特异性结合，如雌二醇、雌三醇、雌酚等，通过结合特定的雌激素响应元件从而调节雌激素敏感基因的转录。erα信号通路异常与多种肿瘤的发生发展相关，如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、结肠癌等。转录组学、蛋白质组学和前沿单细胞rna测序等高通量技术的进步提高了对乳腺癌分子特征、肿瘤微环境和异质性的了解。尽管如此，乳腺癌依旧具备高复发率、转移性和耐药性的恶性特征。其中，耐药性是乳腺癌临床治疗中最为严峻的挑战，复发后的乳腺癌对化疗的毒性敏感度急剧下降。由于肿瘤细胞的异质性，部分乳腺癌细胞即便不产生特定药物的抗药性，其固有特性也使得对化疗药物响应度低。因此，提高乳腺癌的化疗敏感度是急需克服的艰巨挑战。
2、蛋白质糖基化是最重要的翻译后修饰之一，主要分为n
技术实现思路
1、本专利技术的目的为提高乳腺癌内质网应激敏感度，以克服乳腺癌细胞对乳腺癌化疗药物的固有不敏感性。
2、本专利技术首次发现靶向esr1抑制galnt7表达可以提高乳腺癌内质网应激敏感度。因而，本专利技术首先保护“抑制galnt7蛋白活性和/或表达量的物质”和/或“抑制esr1蛋白活性和/或表达量的物质”的应用，具体可为a1）-a12）中的至少一种：
3、a1）提高乳腺癌细胞对乳腺癌化疗药物的敏感度；
4、a2）提高乳腺癌细胞对内质网应激诱导剂的毒性敏感度；
5、a3）提高乳腺癌细胞内质网应激水平；
6、a4）促进乳腺癌细胞的凋亡和/或dna损伤；
7、a5）抑制乳腺癌的生长和/或发展；
8、a6）辅助治疗乳腺癌；
9、a7）制备用于提高乳腺癌细胞对乳腺癌化疗药物的敏感度的产品；
10、a8）制备用于提高乳腺癌细胞对内质网应激诱导剂的毒性敏感度的产品；
11、a9）制备用于提高乳腺癌细胞内质网应激水平的产品；
12、a10）制备用于促进乳腺癌细胞的凋亡和/或dna损伤的产品；
13、a11）制备用于抑制乳腺癌的生长和/或发展的产品；
14、a12）制备用于辅助治疗乳腺癌的产品。
15、上述应用中，所述乳腺癌化疗药物具体可为顺铂。
16、上述应用中，所述乳腺癌的亚型可为er+乳腺癌亚型。
17、上述应用中，所述抑制galnt7蛋白活性和/或表达量的物质具体可为雌激素受体抑制剂、galnt7 sirna或galnt7 sgrna。
18、所述galnt7 sirna具体可由seq id no:4所示的核酸分子和seq id no:5所示的核酸分子组成。
19、所述galnt7 sgrna具体可由seq id no:1所示的核酸分子和seq id no:2所示的核酸分子组成。
20、上述应用中，所述抑制esr1蛋白活性和/或表达量的物质可为esr1 sgrna或雌激素受体抑制剂。
21、所述esr1 sgrna具体可由seq id no:7所示的核酸分子和seq id no:8所示的核酸分子组成。
22、上述应用中，所述雌激素受体抑制剂具体可为他莫昔芬或氟维司群。氟维司群和他莫昔芬均能在转录水平下调galnt7表达，呈梯度依赖效应。
23、上述应用中，所述内质网应激诱导剂可为衣霉素、顺铂或毒胡萝卜素。
24、上述应用中，所述提高乳腺癌细胞内质网应激水平可表现为内质网应激相关基因表达量增加、upr蛋白表达量增加、内质网染色荧光强度升高和应激产物ros含量增加中的至少一个。所述upr蛋白主要包括chop、xbp1s和grp78。
25、上述应用中，所述抑制乳腺癌的生长和/或发展可表现为肿瘤重量下降、肿瘤体积下降和肿瘤组织的凋亡增加和肿瘤组织的dna损伤增加中的至少一个。
26、本专利技术还保护galnt7蛋白或提高galnt7蛋白活性和/或表达量的物质的应用，可为b1）-b6）中的至少一种：
27、b1）降低乳腺癌细胞对内质网应激诱导剂的毒性敏感度；
28、b2）降低乳腺癌细胞内质网应激水平；
29、b3）降低乳腺癌细胞的凋亡和/或dna损伤；
30、b4）制备用于降低乳腺癌细胞对内质网应激诱导剂的毒性敏感度的产品；
31、b5）制备用于降低乳腺癌细胞内质网应激水平的产品；
32、b6）制备用于降低乳腺癌本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.抑制GALNT7蛋白活性和/或表达量的物质和/或抑制ESR1蛋白活性和/或表达量的物质的应用，为A1）-A12）中的至少一种：
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述乳腺癌化疗药物为顺铂。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述乳腺癌的亚型为ER+乳腺癌亚型。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述抑制GALNT7蛋白活性和/或表达量的物质为雌激素受体抑制剂、GALNT7 siRNA或GALNT7 sgRNA；
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述抑制ESR1蛋白活性和/或表达量的物质为ESR1 sgRNA或雌激素受体抑制剂；
6.GALNT7蛋白或提高GALNT7蛋白活性和/或表达量的物质的应用，为B1）-B6）中的至少一种：
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述提高GALNT7蛋白活性和/或表达量的物质为雌激素受体激活剂或ESR1-MUT1蛋白；
8.根据权利要求1或6所述的应用，其特征在于：所述内质网应激诱导剂为衣霉素、顺铂或毒胡萝卜素。>
9.一种乳腺癌化疗药物的增敏剂，为C1）或C2）或C3）：
10.权利要求9所述增敏剂的应用，为A1）-A6）中的至少一种：
...【技术特征摘要】
1.抑制galnt7蛋白活性和/或表达量的物质和/或抑制esr1蛋白活性和/或表达量的物质的应用，为a1）-a12）中的至少一种：
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述乳腺癌化疗药物为顺铂。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述乳腺癌的亚型为er+乳腺癌亚型。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述抑制galnt7蛋白活性和/或表达量的物质为雌激素受体抑制剂、galnt7 sirna或galnt7 sgrna；
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述抑制esr1蛋白活性和/或表达量...
【专利技术属性】
技术研发人员：战吉宬，席晓敏，黄卫东，游义琳，
申请(专利权)人：中国农业大学，
类型：发明
国别省市：
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