【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及癌症的治疗，特别是癌症转移的治疗，以及所述疾病的控制。更具体地，本公开涉及抗cd36抗体用于治疗癌症的用途。本公开还涉及抗cd36抗体用于治疗原发性癌症、癌症转移或两者的用途。治疗涉及使用全长抗体及其片段。
技术介绍
1、cd36(hgnc：1663，entrezgene：948，ensembl：ensg00000135218，omim：173510，uniprotkb：p16671)是一种具有若干不同的已知功能的受体蛋白，如它得到的不同的替代名称所示的：它是以决定簇36、血小板反应蛋白受体、i型胶原蛋白受体、白细胞分化抗原cd36、血小板糖蛋白4或脂肪酸转位酶等而为人所知。genecards概括的cd36基因的entrezgene和uniprot/swissprot summaries(http://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl？gene＝cd36)将该蛋白质描述为血小板表面的第四种主要糖蛋白，其在血小板和各种细胞系中充当血小板反应蛋白的受体。由于血小板反应蛋白是广泛分布的参与多种粘附过程的蛋白质，因此该蛋白质涉及作为细胞粘附分子。该蛋白质与胶原蛋白和血小板反应蛋白结合，从而介导血小板反应蛋白的抗血管生成作用，该蛋白质还与阴离子磷脂和氧化ldl结合。该蛋白质直接介导恶性疟原虫(plasmodium falciparum)寄生的红细胞的细胞粘连，并结合长链脂肪酸。该蛋白质是促进单核细胞/巨噬细胞的炎症的tlr4-tlr6异二聚体的共同受体。当cd36与配体(例如氧化ldl(
2、cd36在先前已经与癌症相关，但不清楚其与治疗意义和作用机制牵连。wo03/032813公开了显示cd36是肾细胞癌中上调的基因之一的试验。鳞状细胞癌(scc)被认为是可以使用cd36抗体或拮抗剂如反义rna进行治疗的可能的癌症类型中的一种，但没有提供任何证据表明scc中cd36表达的变化，或者特别是，cd36抗体或其他拮抗剂预防或治疗原发性肿瘤或转移瘤的功效。根据wo03/032813中所示的试验，提出自发性动物肿瘤用于测试特异性结合在肾细胞癌中过表达的蛋白质的抗体的功效，并且，鉴于它是一种高度浸润性恶性肿瘤，提议用猫口腔scc作为合适的模型。然而，同样的，这种提议是在没有提供所述方法的实际效用的实施例的情况下完成的，此外，没有任何证据表明在肾细胞癌中过表达的任何基因也在猫口腔scc中过表达，特别是没有任何数据表明猫口腔scc中cd36表达水平变化(增加或减少)，或没有任何数据表明cd36可能参与此类癌症转移的起始、进展或扩散。此外，有评论说猫口腔scc表现出低转移发生率，但也提到这可能是由于患有这种肿瘤的猫的存活时间短。
3、关于转移，先前已表明cd36的抑制(通过中和其活性的抗体或通过shrna)对转移的起始和进展具有显著影响，从而降低所有细胞系和测试的患者来源肿瘤的转移外显率和生长。参见美国公开号2019-0106503，其通过引用整体并入本文。此外，可用于治疗癌症和癌症转移的抗cd36抗体已在pct/ib2021/051881中公开，其通过引用全部内容并入本文。本专利技术提供了新型且改进的抗cd36抗体及使用该抗体治疗癌症和预防/治疗癌症转移的方法。
技术实现思路
1、本申请的公开内容涉及抗cd36抗体，以及此类抗体用于治疗癌症的用途。在一些实施方式中，抗cd36抗体用于治疗癌症转移。在一些实施方式中，抗cd36抗体用于治疗原发性肿瘤和癌症转移。
2、在一些实施方式中，抗cd36抗体是包含一个或多个特定互补决定区(cdr)序列的分离的抗体。在一些实施方式中，重链cdr1区包含选自由seq id no:85-105组成的组中的序列。在一些实施方式中，重链cdr2区包含选自由seq id no:106-132和248组成的组中的序列。在一些实施方式中，重链cdr3区包含选自由seq id no:133-158组成的组中的序列。在一些实施方式中，轻链cdr1区包含选自由seq id no:159-172组成的组中的序列。在一些实施方式中，轻链cdr2区包含选自由seq id no:173-185和246组成的组中的序列。在一些实施方式中，轻链cdr3区包含选自由seq id no:186-206和247组成的组中的序列。并且在一些实施方式中，抗cd36抗体包含选自seq id no:85-206和246-248的轻链cdr1区、轻链cdr2区、轻链cdr3区、重链cdr1区、重链cdr2区和重链cdr3区。在一些实施方式中，抗cd36抗体包含选自表2中列出的cdr序列的特定组合的轻链cdr1区、轻链cdr2区、轻链cdr3区、重链cdr1区、重链cdr2区和重链cdr3区。在一些实施方式中，抗cd36抗体是嵌合抗体。在一些实施方式中，抗cd36抗体是人源化抗体。在一些实施方式中，抗cd36抗体是完全人抗体。在一些实施方式中，抗cd36抗体是包含重链可变区和轻链可变区的分离的抗体。在一些实施方式中，重链可变区与seq id no:13-44、241和243中的至少一个的氨基酸序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的同一性。在一些实施方式中，轻链可变区与seq id no:45-78、240、242、244和245中的至少一个的氨基酸序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的同一性。在一些实施方式中，抗cd36抗体是包含重链可变区和轻链可变区的分离的抗体，其中所述重链可变区和轻链可变区如以上实施方式所描述的。在一些实施方式中，重链可变区和轻链可变区分别是seq id no:13和45、seq id no:14和46、seq id no:15和47、seq id no:16和48、seq id no:17和49、seq id no:18和50、seq idno:19和51、seq id no:20和52、seq id no:21和53、seq id no:22和54、seq id no:23和55、se本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种与CD36结合的分离的抗体，包括轻链CDR1区、轻链CDR2区、轻链CDR3区、重链CDR1区、重链CDR2区和重链CDR3区，其中：
2.根据权利要求1所述的分离的抗体，其中，所述抗体是嵌合抗体。
3.根据权利要求1所述的分离的抗体，其中，所述抗体是人源化抗体。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链CDR1区包含SEQ ID NO:85，所述重链CDR2区包含SEQ ID NO:106，所述重链CDR3区包含SEQ ID NO:133，所述轻链CDR1区包含SEQ ID NO:159，所述轻链CDR2区包含SEQ ID NO:173，以及所述轻链CDR3区包含SEQID NO:186。
5.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链CDR1区包含SEQ ID NO:86，所述重链CDR2区包含SEQ ID NO:107，所述重链CDR3区包含SEQ ID NO:134，所述轻链CDR1区包含SEQ ID NO:160，所述轻链CDR2区包含SEQ ID NO:174，以及所述轻链CDR3区包含
6.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链CDR1区包含SEQ ID NO:86，所述重链CDR2区包含SEQ ID NO:108，所述重链CDR3区包含SEQ ID NO:135，所述轻链CDR1区包含SEQ ID NO:160，所述轻链CDR2区包含SEQ ID NO:174，以及所述轻链CDR3区包含SEQID NO:188。
7.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链CDR1区包含SEQ ID NO:87，所述重链CDR2区包含SEQ ID NO:109，所述重链CDR3区包含SEQ ID NO:136，所述轻链CDR1区包含SEQ ID NO:160，所述轻链CDR2区包含SEQ ID NO:174，以及所述轻链CDR3区包含SEQID NO:187。
8.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链CDR1区包含SEQ ID NO:88，所述重链CDR2区包含SEQ ID NO:110，所述重链CDR3区包含SEQ ID NO:137，所述轻链CDR1区包含SEQ ID NO:160，所述轻链CDR2区包含SEQ ID NO:174，以及所述轻链CDR3区包含SEQID NO:187。
9.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链CDR1区包含SEQ ID NO:89，所述重链CDR2区包含SEQ ID NO:111，所述重链CDR3区包含SEQ ID NO:138，所述轻链CDR1区包含SEQ ID NO:161，所述轻链CDR2区包含SEQ ID NO:175，以及所述轻链CDR3区包含SEQID NO:189。
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11.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链CDR1区包含SEQ ID NO:91，所述重链CDR2区包含SEQ ID NO:113，所述重链CDR3区包含SEQ ID NO:140，所述轻链CDR1区包含SEQ ID NO:160，所述轻链CDR2区包含SEQ ID NO:174，以及所述轻链CDR3区包含SEQ ID NO:187。
12.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链CDR1区包含SEQ ID NO:92，所述重链CDR2区包含SEQ ID NO:114，所述重链CDR3区包含SEQ ID NO:141，所述轻链CDR1区包含SEQ ID NO:162，所述轻链CDR2区包含SEQ ID NO:176，以及所述轻链CDR3区包含SEQ ID NO:191。
13.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链CDR1区包含SEQ ID NO:93，所述重链CDR2区包含SEQ ID NO:115，所述重链CDR3区包含SEQ ID NO:142，所述轻链CDR1区包含SEQ ID NO:163，所述轻链CDR2区包含SEQ ID NO:177，以及所述轻链CDR3区包含SEQ ID NO:192。
14.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种与cd36结合的分离的抗体，包括轻链cdr1区、轻链cdr2区、轻链cdr3区、重链cdr1区、重链cdr2区和重链cdr3区，其中：
2.根据权利要求1所述的分离的抗体，其中，所述抗体是嵌合抗体。
3.根据权利要求1所述的分离的抗体，其中，所述抗体是人源化抗体。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链cdr1区包含seq id no:85，所述重链cdr2区包含seq id no:106，所述重链cdr3区包含seq id no:133，所述轻链cdr1区包含seq id no:159，所述轻链cdr2区包含seq id no:173，以及所述轻链cdr3区包含seqid no:186。
5.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链cdr1区包含seq id no:86，所述重链cdr2区包含seq id no:107，所述重链cdr3区包含seq id no:134，所述轻链cdr1区包含seq id no:160，所述轻链cdr2区包含seq id no:174，以及所述轻链cdr3区包含seqid no:187。
6.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链cdr1区包含seq id no:86，所述重链cdr2区包含seq id no:108，所述重链cdr3区包含seq id no:135，所述轻链cdr1区包含seq id no:160，所述轻链cdr2区包含seq id no:174，以及所述轻链cdr3区包含seqid no:188。
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9.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链cdr1区包含seq id no:89，所述重链cdr2区包含seq id no:111，所述重链cdr3区包含seq id no:138，所述轻链cdr1区包含seq id no:161，所述轻链cdr2区包含seq id no:175，以及所述轻链cdr3区包含seqid no:189。
10.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链cdr1区包含seq id no:90，所述重链cdr2区包含seq id no:112，所述重链cdr3区包含seq id no:139，所述轻链cdr1区包含seq id no:160，所述轻链cdr2区包含seq id no:174，以及所述轻链cdr3区包含seq id no:190。
11.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链cdr1区包含seq id no:91，所述重链cdr2区包含seq id no:113，所述重链cdr3区包含seq id no:140，所述轻链cdr1区包含seq id no:160，所述轻链cdr2区包含seq id no:174，以及所述轻链cdr3区包含seq id no:187。
12.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链cdr1区包含seq id no:92，所述重链cdr2区包含seq id no:114，所述重链cdr3区包含seq id no:141，所述轻链cdr1区包含seq id no:162，所述轻链cdr2区包含seq id no:176，以及所述轻链cdr3区包含seq id no:191。
13.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链cdr1区包含seq id no:93，所述重链cdr2区包含seq id no:115，所述重链cdr3区包含seq id no:142，所述轻链cdr1区包含seq id no:163，所述轻链cdr2区包含seq id no:177，以及所述轻链cdr3区包含seq id no:192。
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15.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链cdr1区包含seq id no:95，所述重链cdr2区包含seq id no:117，所述重链cdr3区包含seq id no:144，所述轻链cdr1区包含seq id no:160，所述轻链cdr2区包含seq id no:174，以及所述轻链cdr3区包含seq id no:190。
16.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链cdr1区包含seq id no:95，所述重链cdr2区包含seq id no:118，所述重链cdr3区包含seq id no:145，所述轻链cdr1区包含seq id no:160，所述轻链cdr2区包含seq id no:174，以及所述轻链cdr3区包含seq id no:187。
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18.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链cdr1区包含seq id no:96，所述重链cdr2区包含seq id no:120，所述重链cdr3区包含seq id no:147，所述轻链cdr1区包含seq id no:159，所述轻链cdr2区包含seq id no:173，以及所述轻链cdr3区包含seq id no:194。
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20.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链cdr1区包含seq id no:96，所述重链cdr2区包含seq id no:120，所述重链cdr3区包含seq id no:147，所述轻链cdr1区包含seq id no:159，所述轻链cdr2区包含seq id no:173，以及所述轻链cdr3区包含seq id no:186。
21.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链cdr1区包含seq id no:96，所述重链cdr2区包含seq id no:121，所述重链cdr3区包含seq id no:147，所述轻链cdr1区包含seq id no:159，所述轻链cdr2区包含seq id no:173，以及所述轻链cdr3区包含seq id no:196。
22.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链cdr1区包含seq id no:96，所述重链cdr2区包含seq id no:121，所述重链cdr3区包含seq id no:147，所述轻链cdr1区包含seq id no:159，所述轻链cdr2区包含seq id no:173，以及所述轻链cdr3区包含seq id no:195。
23.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链cdr1区包含seq id no:97，所述重链cdr2区包含seq id no:122，所述重链cdr3区包含seq id no:149，所述轻链cdr1区包含seq id no:165，所述轻链cdr2区包含seq id no:178，以及所述轻链cdr3区包含seq id no:197。
24.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链cdr1区包含seq id no:97，所述重链cdr2区包含seq id no:123，所述重链cdr3区包含seq id no:150，所述轻链cdr1区包含seq id no:165，所述轻链cdr2区包含seq id no:178，以及所述轻链cdr3区包含seq id no:197。
25.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链cdr1区包含seq id no:98，所述重链cdr2区包含seq id no:124，所述重链cdr3区包含seq id no:151，所述轻链cdr1区包含seq id no:160，所述轻链cdr2区包含seq id no:174，以及所述轻链cdr3区包含seq id no:198。
26.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链cdr1区包含seq id no:96，所述重链cdr2区包含seq id no:120，所述重链cdr3区包含seq id no:147，所述轻链cdr1区包含seq id no:159，所述轻链cdr2区包含seq id no:173，以及所述轻链cdr3区包含seq id no:195。
27.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链cdr1区包含seq id no:91，所述重链cdr2区包含seq id no:125，所述重链cdr3区包含seq id no:152，所述轻链cdr1区包含seq id no:160，所述轻链cdr2区包含seq id no:174，以及所述轻链cdr3区包含seq id no:190。
28.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链cdr1区包含seq id no:99，所述重链cdr2区包含seq id no:126，所述重链cdr3区包含seq id no:133，所述轻链cdr1区包含seq id no:162，所述轻链cdr2区包含seq id no:176，以及所述轻链cdr3区包含seq id no:199。
29.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链cdr1区包含seq id no:100，所述重链cdr2区包含seq id no:127，所述重链cdr3区包含seq id no:153，所述轻链cdr1区包含seq id no:166，所述轻链cdr2区包含seq id no:179，以及所述轻链cdr3区包含seq id no:200。
30.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链cdr1区包含seq id no:101，所述重链cdr2区包含seq id no:128，所述重链cdr3区包含seq id no:154，所述轻链cdr1区包含seq id no:167，所述轻链cdr2区包含seq id no:180，以及所述轻链cdr3区包含seq id no:201。
31.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链cdr1区包含seq id no:101，所述重链cdr2区包含seq id no:128，所述重链cdr3区包含seq id no:154，所述轻链cdr1区包含seq id no:168，所述轻链cdr2区包含seq id no:181，以及所述轻链cdr3区包含seq id no:202。
32.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链cdr1区包含seq id no:102，所述重链cdr2区包含seq id no:129，所述重链cdr3区包含seq id no:155，所述轻链cdr1区包含seq id no:169，所述轻链cdr2区包含seq id no:182，以及所述轻链cdr3区包含seq id no:203。
33.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链cdr1区包含seq id no:103，所述重链cdr2区包含seq id no:130，所述重链cdr3区包含seq id no:156，所述轻链cdr1区包含seq id no:170，所述轻链cdr2区包含seq id no:183，以及所述轻链cdr3区包含seq id no:204。
34.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链cdr1区包含seq id no:104，所述重链cdr2区包含seq id no:131，所述重链cdr3区包含seq id no:157，所述轻链cdr1区包含seq id no:171，所述轻链cdr2区包含seq id no:184，以及所述轻链cdr3区包含seq id no:205。
35.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链cdr1区包含seq id no:105，所述重链cdr2区包含seq id no:132，所述重链cdr3区包含seq id no:158，所述轻链cdr1区包含seq id no:172，所述轻链cdr2区包含seq id no:185，以及所述轻链cdr3区包含seq id no:206。
36.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链cdr1区包含seq id no:90，所述重链cdr2区包含seq id no:248，所述重链cdr3区包含seq id no:139，所述轻链cdr1区包含seq id no:160，所述轻链cdr2区包含seq id no:174，以及所述轻链cdr3区包含seq id no:247。
37.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链cdr1区包含seq id no:90，所述重链cdr2区包含seq id no:248，所述重链cdr3区包含seq id no:139，所述轻链cdr1区包含seq id no:160，所述轻链cdr2区包含seq id no:246，以及所述轻链cdr3区包含seq id no:247。
38.根据权利要求1或权利要求2所述的抗体，其中，所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，
39.根据权利要求38所述的抗体，其中，所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，
40.根据权利要求39所述的抗体，其中：
41.根据权利要求1至40中任一项所述的抗体，其中，所述抗体与人cd36结合。
42.根据权利要求41所述的抗体，其中，所述抗体与人cd36特异性结合。
43.根据权利要求41所述的抗体，其中，所述抗体与人cd36和非人cd36具有交叉反应性。
44.根据权利要求43所述的抗体，其中，所述抗体与人cd36和非人灵长类动物cd36具有交叉反应性。
45.根据权利要求44所述的抗体，其中，所述非人灵长类动物cd36是食蟹猴cd36或恒河猴cd36。
46.根据权利要求44所述的抗体，其中，所述抗体与人cd36、非人灵长类动物cd36和啮齿类动物cd36具有交叉反应性。
47.根据权利要求46所述的抗体，其中，所述啮齿类动物cd36是小鼠cd36或大鼠cd36。
48.根据权利要求41所述的抗体，其中，所述抗体与人cd36中的表位结合，所述表位包含选自由以下组成的组中的至少一个氨基酸：145a、146s、147h、148i、149y、150q、151n、152q、153f、154v、155q、156m、157i、158l、159n、160s、185p、186f、187l、188s、189l、190v、191p、192y、193p、194v、195t、196t、197t、198v、199g、398k、399i、400q、401v、402l、403k、404n、405l、406k、407r、408n、409y、410i、411v、412p、413i和414l。
49.根据权利要求48所述的抗体，其中，所述抗体与人cd36中的表位结合，所述表位包含选自由以下组成的组中的至少一个氨基酸：149y、150q、151n、152q、153f、154v、155q、156m、188s、189l、190v、191p、192y、193p、194v、195t、196t、400q、401v、402l、403k。
50.根据权利要求49所述的抗体，其中，所述抗体与人cd36中的表位结合，所述表位包含选自由以下组成的组中的至少一个氨基酸：152q、192y和406k。
51.根据权利要求48所述的抗体，其中，所述抗体与包含149y、150q、151n、152q、153f、154v、155q和156m的表位结合。
52.根据权利要求48所述的抗体，其中，所述抗体与包含188s、189l、190v、191p、192y、193p、194v、195t、196t的表位结合。
53.根据权利要求48所述的抗体，其中，所述抗体与包含400q、401v、402l和403k的表位结合。
54.根据权利要求41所述的抗体，其中，所述抗体与人cd36中的表位结合，所述表位包含选自由以下组成的组中的至少一个氨基酸：280e、281s、282d、283v、284n、285l、286k、287g、288i、289p、290v、291y、292r、293f、294v、295l、296p、297s、298k、341i、342s、343l、344p、345h、346f、347l、348y、349a、350s、351p、352d、353v、354s、355e、356p、357i、358d、359g、360l、361n、362p、363n、364e、365e。
55.根据权利要求54所述的抗体，其中，所述抗体与人cd36中的表位结合，所述表位包含选自由以下组成的组中的至少一个氨基酸：286k、287g、288i、289p、290v、291y和292r。
56.根据权利要求55所述的抗体，其中，所述抗体与人cd36中的表位结合，所述表位包含选自由以下组成的组中的至少一个氨基酸：288i、289p、290v、402d、403v和404s。
57.根据权利要求54所述的抗体，其中，所述抗体与人cd36中的表位结合，所述表位包含选自由以下组成的组中的至少一个氨基酸：286k、287g、288i、289p、290v、292y和292r。
58.根据权利要求54所述的抗体，其中，所述抗体与人cd36中的表位结合，所述表位包含选自由以下组成的组中的至少一个氨基酸：399a、400s、401p、402d、403v、404s、405e、406p和407i。
59.根据权利要求1至58中任一所述的抗体，其中，根据使用具有二价模型的表面等离子体共振测量的，所述抗体以小于20nm的kd与人cd36结合。
60.根据权利要求59所述的抗体，其中，根据使用具有二价模型的表面等离子体共振测量的，所述抗体以小于10nm的kd与人cd36结合。
61.根据权利要求1至60中任一项所述的抗体，所述抗体还包含重链恒定区。
62.根据权利要求61所述的抗体，其中，所述重链恒定区选自由以下组成的组：人免疫球蛋白iga1、iga2、igg1、igg2、igg3或igg4重链恒定区。
63.根据权利要求62所述的抗体，所述抗体包含igg1重链恒定区。
64.根据权利要求62所述的抗体，其中，所述重链恒定区包含含有至少一个氨基酸取代的igg恒定区，其中所述至少一个氨基酸取代导致与至少一种fcγ受体的结合减少以及fc效应子功能降低或减弱。
65.根据实施方式64所述的抗体，其中，至少一个fc沉默突变包括氨基酸取代l234a和l235a(“lala”)。
66.根据实施方式64所述的抗体，其中，所述至少一个fc沉默突变包括选自由以下组成的组中的氨基酸取代合集：l234g、l235s和g236r；l234s、l235t和g236r；l234s、l235v和g236r；l234t、l235q和g236r；l234t、l235t和g236r；l234a和l235a；以及l234a、l235a和p329g。
67.根据权利要求62所述的抗体，所述抗体包含igg4重链恒定区。
68.根据权利要求66所述的抗体，其中，所述重链恒定区包含igg恒定区，所述igg恒定区含有氨基酸取代s228p。
69.根据权利要求1至68中任一项所述的抗体，其中，所述抗体还包含轻链恒定区。
70.根据权利要求69所述的抗体，其中，所述轻链恒定区选自由人免疫球蛋白κ和λ轻链恒定区组成的组。
71.根据权利要求1至70中任一项所述的抗体，其中，所述抗体还包含重链恒定区和轻链恒定区，其中所述重链恒定区是人igg1重链恒定区，并且其中所述轻链恒定区是人κ轻链恒定区。
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【专利技术属性】
技术研发人员：S·阿兹纳尔·贝尼塔，V·范霍伦，M·德·弗里亚斯·桑切斯，B·莫兰乔·阿米森，S·瓜迪奥拉·巴甘，H·杰弗里，I·威尔金森，
申请(专利权)人：ONA疗法有限公司，
类型：发明
国别省市：
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