【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，尤其涉及一种3-氯-2,5,6-三氟吡啶的制备方法。
技术介绍
1、3-氯-2,5,6-三氟吡啶是一种重要的精细化工中间体，如basf的重要农药关键中间体，deoxafloxacin等的重要中间体，应用范围广，前景好；目前生产工艺主要通过以下反应得到：
2、
3、但是上述反应过程主要用到金属铜、锌，而且收率低，三废多，存在生产成本高等问题。
4、鉴于此，提出本专利技术。
技术实现思路
1、本专利技术提供一种3-氯-2,5,6-三氟吡啶的制备方法，用以解决现有技术中制备3-氯-2,5,6-三氟吡啶的方法存在的收率低、三废多等缺陷，通过采用氟化{四[三(吡咯烷基)正膦亚基氨基]鏻作为催化剂实现3-氯-2,5,6-三氟吡啶的制备，本专利技术的方法得到的产品收率高、纯度高，反应条件更加温和，后处理更加简单。
2、具体地，本专利技术提供一种3-氯-2,5,6-三氟吡啶的制备方法，包括：先将3-硝基-2,5,6-三氯吡啶在氟化{四[三(吡咯烷基)正膦亚基氨基]鏻}的存在下与氟化钾接触反应得到含氟取代的硝基吡啶，再由所述含氟取代的硝基吡啶制得所述3-氯-2,5,6-三氟吡啶。研究发现氟化{四[三(吡咯烷基)正膦亚基氨基]鏻}对氟化反应的具有较好的催化效果。
3、根据本专利技术提供的3-氯-2,5,6-三氟吡啶的制备方法，将3-硝基-2,5,6-三氯吡啶在氟化{四[三(吡咯烷基)正膦亚基氨基]鏻}和硼酸酯同时存在下与氟
4、优选地，所述硼酸酯为2,2-二羟甲基丙酸硼酸酯；
5、更优选地，所述硼酸酯与所述氟化{四[三(吡咯烷基)正膦亚基氨基]鏻}的重量比大于等于1，优选大于5，特别优选大于10。研究发现，2,2-二羟甲基丙酸硼酸酯可以提高氟化{四[三(吡咯烷基)正膦亚基氨基]鏻}的催化效果。当硼酸酯与氟化{四[三(吡咯烷基)正膦亚基氨基]鏻}的重量比大于1时就表现出较好的效果，重量比大于5时效果较为明显，特别是重量比大于10时，硼酸酯对氟化{四[三(吡咯烷基)正膦亚基氨基]鏻}的催化效果提高效果尤为显著，使3-硝基-2,5,6-三氯吡啶的收率大大提高。
6、根据本专利技术提供的3-氯-2,5,6-三氟吡啶的制备方法，相对于1mol的3-硝基-2,5,6-三氯吡啶，所述氟化{四[三(吡咯烷基)正膦亚基氨基]鏻}的用量为0.01～1mol，优选为0.01～0.15mol；特别优选为0.01～0.1mol。
7、根据本专利技术提供的3-氯-2,5,6-三氟吡啶的制备方法，所述氟化钾中水分小于50ppm；一般称之为无水氟化钾，研究发现无水氟化钾相对于普通的氟化钾氟化反应的收率更好，杂质更少。
8、本专利技术中，所述含氟取代的硝基吡啶与所述氯气的反应在或不在有机溶剂中进行，当在有机溶剂中进行时，该有机溶剂优选二氯乙烷和2,4-二氯三氟甲苯。在该情况下，更有利于反应转化完全，收率高。
9、优选地，相对于1mol的3-硝基-2,5,6-三氯吡啶，所述氟化钾的用量为4～10mol。
10、根据本专利技术提供的3-氯-2,5,6-三氟吡啶的制备方法，合成所述含氟取代的硝基吡啶的反应在非质子极性溶剂中进行；在该情况下，更有利于反应收率高，纯度高，且反应过程更加安全。
11、优选地，所述非质子极性溶剂为dmf、dmac、dmso、nmp或dmi；本专利技术中溶剂dmf、dmac、dmso、nmp、dmi分别为，n.n-二甲基甲酰胺、n.n-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、吡咯烷酮、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮。
12、更优选地，合成所述含氟取代的硝基吡啶的反应温度为80～240℃，优选为150～180℃；时间为1～10h，优选为2～8h。
13、根据本专利技术提供的3-氯-2,5,6-三氟吡啶的制备方法，将所述含氟取代的硝基吡啶在三氯化铁和/或偶氮二环己基甲腈的存在下与氯气接触反应得到所述3-氯-2,5,6-三氟吡啶；
14、优选地，相对于1mol含氟取代的硝基吡啶，三氯化铁的用量为0.005～0.1mol，和/或，偶氮二环己基甲腈的用量为0.01～0.2mol，优选为0.01～0.1mol；采用上述三氯化铁和/或偶氮二环己基甲腈作为催化剂，催化效果更好，产品收率和纯度更高。
15、根据本专利技术提供的3-氯-2,5,6-三氟吡啶的制备方法，相对于1mol含氟取代的硝基吡啶，所述氯气的用量为1～3mol，优选为1～2.1mol；
16、优选地，所述含氟取代的硝基吡啶与所述氯气的反应温度为80～240℃，优选为120～200℃；反应时间为1～10h，优选为2～5h。
17、根据本专利技术提供的3-氯-2,5,6-三氟吡啶的制备方法，将所述含氟取代的硝基吡啶经加氢还原和重氮化氯化反应得到所述3-氯-2,5,6-三氟吡啶；
18、优选地，加氢还原的催化剂采用镍或者pa/c(钯/炭，即将钯负载到活性炭上所得到催化剂)；
19、更优选地，相对于1mol含氟取代的硝基吡啶，所述加氢还原的催化剂的用量为0.01～0.1mol；优选为0.05～0.1mol。
20、根据本专利技术提供的3-氯-2,5,6-三氟吡啶的制备方法，加氢还原的反应中，相对于1mol含氟取代的硝基吡啶，氢气用量为1～3mol，优选为1～2.1mol。
21、优选地，加氢还原的反应温度为10～80℃，优选为10～40℃；反应时间为1～10h，优选为2～5h；
22、更优选地，加氢还原的反应压力为10～50公斤，优选为10～20公斤。
23、根据本专利技术提供的3-氯-2,5,6-三氟吡啶的制备方法，重氮化氯化反应中，相对于1mol含氟取代的硝基吡啶，盐酸用量为1～10mol，优选为1～5mol；
24、优选地，重氮化氯化反应的温度为-10～5℃，优选为-5～0℃，反应时间为1～10h，优选为1～5h。
25、本专利技术提供的一种3-氯-2,5,6-三氟吡啶的制备方法，其反应路线为：
26、
27、本专利技术首先将3-硝基-2,5,6-三氯吡啶在氟化{四[三(吡咯烷基)正膦亚基氨基]鏻的存在下与氟化钾接触反应合成含氟取代的硝基吡啶，其中，氟化{四[三(吡咯烷基)正膦亚基氨基]鏻起催化作用，且能促使原料转化充分，产物的收率高，反应过程的三废少，反应条件温和，而且，在研究中发现，在该反应中，若加入硼酸酯，特别是2,2-二羟甲基丙酸硼酸酯，其可以和氟化{四[三(吡咯烷基)正膦亚基氨基]鏻起到协同增效作用，使产物的收率更高。
28、进一步地，将上述得到的含氟取代的硝基吡啶可以通过以下2种技术路线制备得到3-氯-2,5,6-三氟吡啶：
29、技术路线1：将得到的含氟取代的硝基吡啶在三氯化铁和/或偶氮二环己基甲腈的存在下与氯气接触反应合成得到3-氯-2,5,6-三本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种3-氯-2,5,6-三氟吡啶的制备方法，其特征在于，包括：先将3-硝基-2,5,6-三氯吡啶在氟化{四[三(吡咯烷基)正膦亚基氨基]鏻}的存在下与氟化钾接触反应得到含氟取代的硝基吡啶，再由所述含氟取代的硝基吡啶制得所述3-氯-2,5,6-三氟吡啶。
2.根据权利要求1所述的3-氯-2,5,6-三氟吡啶的制备方法，其特征在于，将3-硝基-2,5,6-三氯吡啶在氟化{四[三(吡咯烷基)正膦亚基氨基]鏻}和硼酸酯同时存在下与氟化钾接触反应得到含氟取代的硝基吡啶；
3.根据权利要求1或2所述的3-氯-2,5,6-三氟吡啶的制备方法，其特征在于，相对于1mol的3-硝基-2,5,6-三氯吡啶，所述氟化{四[三(吡咯烷基)正膦亚基氨基]鏻}的用量为0.01～1mol，优选为0.01～0.15mol；特别优选为0.01～0.1mol。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的3-氯-2,5,6-三氟吡啶的制备方法，其特征在于，所述氟化钾中水分小于50ppm；
5.根据权利要求1～4中任一项所述的3-氯-2,5,6-三氟吡啶的制备方法，其特征在
6.根据权利要求1～5中任一项所述的3-氯-2,5,6-三氟吡啶的制备方法，其特征在于，将所述含氟取代的硝基吡啶在三氯化铁和/或偶氮二环己基甲腈的存在下与氯气接触反应得到所述3-氯-2,5,6-三氟吡啶；
7.根据权利要求6所述的3-氯-2,5,6-三氟吡啶的制备方法，其特征在于，相对于1mol含氟取代的硝基吡啶，所述氯气的用量为1～3mol，优选为1～2.1mol；
8.根据权利要求1～5中任一项所述的3-氯-2,5,6-三氟吡啶的制备方法，其特征在于，将所述含氟取代的硝基吡啶经加氢还原和重氮化氯化反应得到所述3-氯-2,5,6-三氟吡啶；
9.根据权利要求8所述的3-氯-2,5,6-三氟吡啶的制备方法，其特征在于，加氢还原的反应中，相对于1mol含氟取代的硝基吡啶，氢气用量为1～3mol，优选为1～2.1mol。
10.根据权利要求8或9所述的3-氯-2,5,6-三氟吡啶的制备方法，其特征在于，重氮化氯化反应中，相对于1mol含氟取代的硝基吡啶，盐酸用量为1～10mol，优选为1～5mol；
...【技术特征摘要】
1.一种3-氯-2,5,6-三氟吡啶的制备方法，其特征在于，包括：先将3-硝基-2,5,6-三氯吡啶在氟化{四[三(吡咯烷基)正膦亚基氨基]鏻}的存在下与氟化钾接触反应得到含氟取代的硝基吡啶，再由所述含氟取代的硝基吡啶制得所述3-氯-2,5,6-三氟吡啶。
2.根据权利要求1所述的3-氯-2,5,6-三氟吡啶的制备方法，其特征在于，将3-硝基-2,5,6-三氯吡啶在氟化{四[三(吡咯烷基)正膦亚基氨基]鏻}和硼酸酯同时存在下与氟化钾接触反应得到含氟取代的硝基吡啶；
3.根据权利要求1或2所述的3-氯-2,5,6-三氟吡啶的制备方法，其特征在于，相对于1mol的3-硝基-2,5,6-三氯吡啶，所述氟化{四[三(吡咯烷基)正膦亚基氨基]鏻}的用量为0.01～1mol，优选为0.01～0.15mol；特别优选为0.01～0.1mol。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的3-氯-2,5,6-三氟吡啶的制备方法，其特征在于，所述氟化钾中水分小于50ppm；
5.根据权利要求1～4中任一项所述的3-氯-2,5,6-三氟吡啶的制备方法，其特征在于，合成所述含氟取...
【专利技术属性】
技术研发人员：焦体，王志会，
申请(专利权)人：帕潘纳北京科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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