【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及针对儿童的具有益生菌和益生元的营养组合物的领域，该营养组合物用于预防和/或治疗肠道微生物生态失调并改善微生物群恢复力。
技术介绍
1、已知生命早期健康的肠道微生物群发育会产生良好平衡的肠道微生物群，并在晚年改善肠道微生物群的恢复力，即在破坏性事件之后迅速恢复到良好平衡状态的能力。这种作用被认为具有短期和长期的健康优势。此类健康作用的实例是减少感染、腹泻和过敏表现。平衡且能恢复的肠道微生物群被进一步认为有益地影响免疫系统和大脑的功能，并改善晚年的代谢健康。
2、在健康期内，阴道出生的婴儿通过在出生时接种来自母亲的有益细菌，随后特别地通过人乳中存在的人乳寡糖补充而自然地形成良好平衡的肠道微生物群。当婴儿长大时，微生物群会在断奶时发育并多样化。在儿童期，微生物群将进一步发育并变得更像健康成年人中存在的更稳定的微生物群。
3、可能对良好平衡的肠道微生物群的建立产生负面影响或干扰其存在的因素的实例包括分娩方式(剖腹产)、早产以及婴儿或哺乳期母亲使用抗生素。
4、由于与成年期的肠道微生物群相比生命早期和儿童期肠道微生物群的不稳定性，以及生命早期肠道微生物群受到干扰可能对健康产生的长期影响，预防或治疗儿童期肠道微生物生态失调是至关重要的。对于未完全母乳喂养、未接受全部潜在剂量的人乳寡糖并且因此有肠道微生物生态失调的风险的受试者而言，尤其如此。
5、wo 2005/039319披露了用于在生命早期改善肠道微生物群的短双歧杆菌(bifidobacterium breve)物种和至少两种
6、wo 2007/045502披露了至少三种不同的双歧杆菌属物种用于改善经由剖腹产出生的婴儿的双歧杆菌属生物多样性的用途。
7、egan等人,2014,bmc microbiology[bmc微生物学]2014,14:282显示了短双歧杆菌ucc2003在基于黏蛋白的培养基中与两歧双歧杆菌(bifidobacterium bifidum)prl2010共培养期间的交叉喂养。
8、wo 2019/055718披露了组合物用于增加哺乳婴儿的肠道中特定代谢物的输出的用途，选择一种或多种细菌菌株用于它们在哺乳动物母乳寡糖、哺乳动物母乳寡糖的来源以及任选地该婴儿生长所需的营养组分上的生长。
9、wo 2016/149149披露了一种包含至少两种非致病微生物的组合物，其中该至少两种非致病微生物中的一种来自能够内化和/或代谢膳食聚糖的第一物种，并且其中该至少两种非致病微生物中的一种来自能够消耗和代谢游离糖单体的第二物种。
10、toscano等人,2015,arch microbiol[微生物学档案]65:1079-1086披露了一种用于生长兼容性的短双歧杆菌m-16v、婴儿双歧杆菌(b.infantis)m-63和长双歧杆菌(b.longum)bb356的混合物。
11、仍然需要对于肠道微生物群具有进一步改善的作用并且提高患有肠道微生物生态失调或具有肠道微生物生态失调风险的受试者的特别是在生命早期的肠道微生物复原力的特定混合物。
技术实现思路
1、专利技术人的目标是开发一种特定针对婴儿的不同双歧杆菌物种和不同类型的不可消化寡糖的聚生体，这些双歧杆菌物种和不可消化寡糖以协同和互养的方式相互作用。这种聚生体适合在生命早期应用，以预防或治疗有暴露于肠道微生物群破坏风险的受试者的肠道微生物群破坏。
2、将几种单一菌株和几种双歧杆菌混合物与几种单一不可消化寡糖和不可消化寡糖混合物组合测试。发现，特定人乳寡糖(hmo)诸如2’-岩藻糖基乳糖和能够在细胞外水解特定hmo的两歧双歧杆菌的组合，以有益的互养方式与不能在特定hmo上生长的短双歧杆菌相互作用。这种组合导致了混合物中两种不同的双歧杆菌属菌株的协同发酵和生长，并且还改善了益生元和抗致病特性。当还存在包含聚合度(dp)为4或更高的结构的寡聚半乳糖(gos)并且短双歧杆菌菌株具有胞外β1,4半乳糖内切酶活性时，这种协同作用进一步增加。这种混合物显示出进一步改善的协同发酵、生长、益生元和抗致病特性。使用第三种双歧杆菌属菌株，即没有β1,4半乳聚糖酶活性的短双歧杆菌，发现了另一种进一步的改善。
3、含有其他不具有这些特性的双歧杆菌物种的组合没有显示出相同程度的协同作用，或甚至显示出拮抗作用。例如，短双歧杆菌菌株与长双歧杆菌婴儿亚种和2’-岩藻糖基乳糖的组合在组合时显示出拮抗生长。
4、使用来自已经用抗生素治疗的婴儿的微生物群的实验模型，发现双歧杆菌属物种和特定hmo以及优选地gos的这种特定组合在被破坏的微生物群的环境中维持了这些互养特性。
5、一项关于特定hmo和gos(具有或没有双歧杆菌属物种的特定组合)对于一对双胞胎(其中一个是阴道出生的，并且另一个是剖腹产的)的粪便的作用、还允许比较抗生素治疗相对于非抗生素治疗的微生物群的比较研究确认了对于肠道微生物生态失调的有益作用。
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1.一种营养组合物，该营养组合物包含双歧杆菌属物种和至少一种人乳寡糖的混合物，其中
2.根据权利要求1所述的营养组合物，该营养组合物包含至少0.005g/100ml的该人乳寡糖。
3.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中该人乳寡糖是2’-岩藻糖基乳糖，并且其中该短双歧杆菌菌株能够代谢L-岩藻糖。
4.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，该营养组合物包含至少0.01g/100ml 2’-岩藻糖基乳糖。
5.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中该短双歧杆菌菌株能够表达胞外β1,4半乳糖内切酶。
6.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，该营养组合物进一步包含聚合度(DP)为至少4的包含β1,4键的寡聚半乳糖。
7.根据权利要求6所述的营养组合物，其中DP为至少4的包含β1,4键的寡聚半乳糖的量为至少50mg/100ml。
8.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，该营养组合物进一步包含不可消化多聚果糖，优选地平均聚合度为至少11。
9.根据前述权利要求中任
10.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中该一种或多种短双歧杆菌不表达岩藻糖苷酶并且不表达唾液酸酶。
11.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，该营养组合物进一步包含长双歧杆菌婴儿亚种菌株。
12.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中该营养组合物不包含乳杆菌属物种。
13.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，该营养组合物含有至少105cfu的两歧双歧杆菌/克干重的该营养组合物和至少105cfu的能够表达β1,4半乳糖内切酶的短双歧杆菌/克干重的该营养组合物，以及至少105cfu的不能表达β1,4半乳糖内切酶的短双歧杆菌/克干重的该营养组合物，并且任选地含有婴儿双歧杆菌，并且其中双歧杆菌的总量是至少106cfu/克干重的该营养组合物。
14.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中该营养组合物进一步包含蛋白质、碳水化合物、脂质、维生素和矿物质，并且是液体或适合重构为液体的粉末，并且该营养组合物优选为婴儿配方奶粉、后续配方奶粉或幼儿配方奶粉。
15.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，用于在为儿童、优选地幼儿、更优选地婴儿提供营养中使用。
16.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，用于在预防和/或治疗肠道微生物生态失调中使用和/或用于在减少优选地儿童、优选地婴儿的肠道致病细菌中使用。
17.根据权利要求1-15中任一项所述的营养组合物，用于在预防和/或治疗患有肠道微生物生态失调或具有肠道微生物生态失调风险的人类受试者的肠道微生物生态失调中使用，该人类受试者优选地选自下组，该组由以下组成：早产受试者、经由剖腹产出生的受试者、用抗生素治疗或已经用抗生素治疗的受试者、以及至少部分由服用抗生素的女性母乳喂养或已经至少部分由服用抗生素的女性母乳喂养的受试者。
18.根据权利要求1-15中任一项所述的营养组合物，用于在优选地儿童、更优选地幼儿、甚至更优选地婴儿中增加微生物群针对微生物群干扰事件的恢复力中使用，其中优选地，该微生物群干扰事件是抗生素治疗。
19.根据权利要求1-15中任一项所述的营养组合物，用于在优选地儿童、优选地婴儿中降低发生肠道感染、肠道炎症和/或腹泻的风险，预防和/或治疗肠道感染、肠道炎症和/或腹泻中使用。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种营养组合物，该营养组合物包含双歧杆菌属物种和至少一种人乳寡糖的混合物，其中
2.根据权利要求1所述的营养组合物，该营养组合物包含至少0.005g/100ml的该人乳寡糖。
3.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中该人乳寡糖是2’-岩藻糖基乳糖，并且其中该短双歧杆菌菌株能够代谢l-岩藻糖。
4.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，该营养组合物包含至少0.01g/100ml 2’-岩藻糖基乳糖。
5.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中该短双歧杆菌菌株能够表达胞外β1,4半乳糖内切酶。
6.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，该营养组合物进一步包含聚合度(dp)为至少4的包含β1,4键的寡聚半乳糖。
7.根据权利要求6所述的营养组合物，其中dp为至少4的包含β1,4键的寡聚半乳糖的量为至少50mg/100ml。
8.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，该营养组合物进一步包含不可消化多聚果糖，优选地平均聚合度为至少11。
9.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，该营养组合物包含能够表达胞外β1,4半乳糖内切酶的短双歧杆菌菌株和不能表达β1,4半乳糖内切酶的菌株。
10.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中该一种或多种短双歧杆菌不表达岩藻糖苷酶并且不表达唾液酸酶。
11.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，该营养组合物进一步包含长双歧杆菌婴儿亚种菌株。
12.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中该营养组合物不包含乳杆菌属物种。
13.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，该营养组合物含有至少105cfu的两歧双歧杆菌/克干重的...
【专利技术属性】
技术研发人员：C·J·P·凡林波特，K·本阿默，J·科诺尔，A·M·希尔罗德里格斯，
申请(专利权)人：N·V·努特里奇亚，
类型：发明
国别省市：
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