【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种蛋白突变体，尤其是涉及一种kdm6蛋白质家族成员的突变体，及其相应的核酸链，作为活性成分在制取抗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
1、美国国家癌症研究所将实体肿瘤定义为通常不含有囊肿或液体区域的异常组织块体。实体肿瘤包括良性及恶性(癌性)肉瘤、癌瘤及淋巴瘤，且可发生于任何组织或器官中，如：脑、卵巢、乳房、结肠及其他组织。
2、目前治疗实体肿瘤的方法包括手术、放射疗法、化学疗法及免疫疗法。手术对于未转移的原发肿瘤可为适当治疗，但大型侵袭性肿瘤及大部分转移性恶性肿瘤通常无法通过手术完整切除。其他常用治疗如：放射疗法及化学疗法对人体具有较大的副作用，且单独使用放射疗法及化学疗法通常无法治愈实体肿瘤。晚期实体肿瘤在给患者带来极大痛苦的同时也对医疗系统构成负担。
3、目前治疗实体肿瘤的方法包括手术、放射疗法、化学疗法及免疫疗法。手术对于未转移的原发肿瘤可为适当治疗，但大型侵袭性肿瘤及大部分转移性恶性肿瘤通常无法通过手术完整切除。其他常用治疗如放射疗法及化学疗法对人体具有较大的副作用，且单独使用放射疗法及化学疗法通常无法治愈实体肿瘤。晚期实体肿瘤在给患者带来极大痛苦的同时也对医疗系统构成负担。
4、赖氨酸去甲基化酶6a(lysine demethylase 6a,kdm6a)，也称为utx，属于组蛋白h3赖氨酸27(h3k27)去甲基化酶kdm6家族。kdm6a蛋白含有6个四肽重复(tpr)结构域和一个酶促jumonji c(jmjc)结构域，可催化去除h3k27上的二甲基化和三甲基化。p>
5、cn109550051a公开一种组蛋白去甲基化酶kdm6a抑制剂在制备肥胖症治疗药物的用途。cn109771668a公开了一种kdm6a基因或kdm6a mrna用于制备治疗膀胱癌的药物的用途。
技术实现思路
1、本专利技术的一个目的在于提供一种kdm6a蛋白突变体，以实现抑制肿瘤的目的。
2、本专利技术的另一个目的在于提供一种编码kdm6a蛋白的核酸链，以实现抑制肿瘤的目的。
3、本专利技术的再一个目的在于提供一种组合物，包括编码kdm6a蛋白的核酸链，以实现抑制肿瘤的目的。
4、本专利技术的又一个目的在于提供一种活性成分在制备抑制肿瘤药物中的应用。
5、本专利技术所称的kdm6a蛋白突变体与天然的kdm6a(seq id no 1)具有同源性，磷酸化位点被阻断。具体的，天然的kdm6a蛋白的丝氨酸(s)突变为非极性氨基酸，包括：组氨酸(h)、精氨酸(r)、赖氨酸(k)、异亮氨酸(i)、苯丙氨酸(f)、亮氨酸(l)、色氨酸(w)、丙氨酸(a)、蛋氨酸(m)、脯氨酸(p)、半胱氨酸(c)、天冬酰胺(n)和缬氨酸(v)。
6、另一种kdm6a蛋白突变体具体实施方式，将天然的kdm6a的第829位丝氨酸(s)突变为非极性氨基酸，包括：组氨酸(h)、精氨酸(r)、赖氨酸(k)、异亮氨酸(i)、苯丙氨酸(f)、亮氨酸(l)、色氨酸(w)、丙氨酸(a)、蛋氨酸(m)、脯氨酸(p)、半胱氨酸(c)、天冬酰胺(n)和缬氨酸(v)。
7、另一种kdm6a蛋白突变体具体实施方式，将天然的kdm6a的第829位丝氨酸(s)突变为丙氨酸(a)，如seq id no 2所示及其同源序列。
8、另一种本专利技术的蛋白突变体，与seq id no 2所示序列的同源性98％以上。
9、另一种本专利技术的蛋白突变体，与seq id no 2所示序列的同源性95％以上。
10、另一种本专利技术的蛋白突变体，与seq id no 2所示序列的同源性93％以上。
11、另一种本专利技术的蛋白突变体，与seq id no 2所示序列的同源性90％以上。
12、另一种本专利技术的蛋白突变体，与seq id no 2所示序列的同源性88％以上。
13、另一种本专利技术的蛋白突变体，与seq id no 2所示序列的同源性85％以上。
14、另一种本专利技术的蛋白突变体，与seq id no 2所示序列的同源性83％以上。
15、另一种本专利技术的蛋白突变体，与seq id no 2所示序列的同源性80％以上。
16、另一种kdm6a蛋白突变体具体实施方式，如seq id no 2所示的同源序列为seq idno 3。
17、经验证，本专利技术的kdm6a蛋白突变体具有抑制肿瘤的作用，具体包括：口腔鳞癌和黑色素瘤。
18、进一步，获得本专利技术提供的各种kdm6a蛋白突变体相应的核酸链，并以此核酸链为活性成分用于制取rna药物，将此作用于患处(实体肿瘤)，能明显观察到实体肿瘤被抑制。
19、一种本专利技术的kdm6a蛋白突变体rna，系mrna，如seq id no 4所示。
20、另一种本专利技术的蛋白突变体rna，与seq id no 4所示序列的同源性98％以上。
21、另一种本专利技术的蛋白突变体rna，与seq id no 4所示序列的同源性95％以上。
22、另一种本专利技术的蛋白突变体rna，与seq id no 4所示序列的同源性93％以上。
23、另一种本专利技术的蛋白突变体rna，与seq id no 4所示序列的同源性90％以上。
24、另一种本专利技术的蛋白突变体rna，与seq id no 4所示序列的同源性88％以上。
25、另一种本专利技术的蛋白突变体rna，与seq id no 4所示序列的同源性85％以上。
26、另一种本专利技术的蛋白突变体rna，与seq id no 4所示序列的同源性83％以上。
27、另一种本专利技术的蛋白突变体rna，与seq id no 4所示序列的同源性80％以上。
28、另一种本专利技术的蛋白突变体rna，如seq id no 5所示。
29、一种组合物，包括kdm6a蛋白突变体的mrna或其同源序列。
30、另一种组合物，系脂质体纳米颗粒(lipid nanoparticles,lnps)，其内包裹编码kdm6a蛋白突变体的mrna，记为：mrna@lnp。
31、经验证，将载有kdm6a突变体rna或其同源序列的lnp(mrna@lnp)注射至实体肿瘤内，具体包括：口腔鳞癌和黑色素瘤，显著抑制肿瘤的生长，能够观察到肿瘤体积显著减少，肿瘤细胞增殖显著降低，细胞角化增加，显著延长了生存时间。
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1.一种KDM6A蛋白突变体，其特征在于与天然的KDM6A蛋白具有同源性，磷酸化位点被阻断。
2.根据权利要求1所述的KDM6A蛋白突变体，其特征在于所述的天然的KDM6A蛋白的丝氨酸突变为组氨酸、精氨酸、赖氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、色氨酸、丙氨酸、蛋氨酸、脯氨酸、半胱氨酸、天冬酰胺或缬氨酸。
3.根据权利要求2所述的KDM6A蛋白突变体，其特征在于突变发生在KDM6A蛋白第829位丝氨酸。
4.根据权利要求3所述的KDM6A蛋白突变体，其特征在于所述的如SEQ ID No 2所示及其同源序列，所述的同源序列选自于如下之一：
5.根据权利要求1所述的KDM6A蛋白突变体作为活性成分在制备抑制肿瘤药物中的应用。
6.一种核酸链，其特征在于在生物体内被翻译为权利要求1～4之一所述的KDM6A蛋白突变体。
7.根据权利要求6所述的核酸链，其特征在于系mRNA，在生物体内被翻译为权利要求1～4之一所述的KDM6A蛋白突变体。
8.根据权利要求6所述核酸链作为活性成分在制备抑制肿瘤药物中的应用。p>
9.一种组合物，其特征在于包括SEQ ID No 4所示核酸链及其同源序列，所述的同源序列选自于如下之一：
10.根据权利要求9所述的组合物，其特征在于还包括脂质体纳米颗粒，其内包裹所述的核酸链。
...【技术特征摘要】
1.一种kdm6a蛋白突变体，其特征在于与天然的kdm6a蛋白具有同源性，磷酸化位点被阻断。
2.根据权利要求1所述的kdm6a蛋白突变体，其特征在于所述的天然的kdm6a蛋白的丝氨酸突变为组氨酸、精氨酸、赖氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、色氨酸、丙氨酸、蛋氨酸、脯氨酸、半胱氨酸、天冬酰胺或缬氨酸。
3.根据权利要求2所述的kdm6a蛋白突变体，其特征在于突变发生在kdm6a蛋白第829位丝氨酸。
4.根据权利要求3所述的kdm6a蛋白突变体，其特征在于所述的如seq id no 2所示及其同源序列，所述的同源序列选自于如下之一：
5.根据权利要求1...
【专利技术属性】
技术研发人员：王旭，陈俊，纪弈康，陈辛，胡鑫，张咪，张美，陈万涛，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属第九人民医院，
类型：发明
国别省市：
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