【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域，尤其涉及西他沙星在制备尿路感染治疗药物中的应用。
技术介绍
1、尿路感染(urinary tract infection，uti)是临床上最常见的感染性疾病之一。流行病学研究显示，全球每年约有1.3亿-1.75亿人患尿路感染，是仅次于呼吸道感染的第二大感染性疾病。引起尿路感染的病原菌主要包括肠球菌属、变形杆菌属、克雷伯菌属、铜绿假单胞菌等，其中尿路致病性大肠杆菌(uropathogenic escherichia coli，upec)是最主要的致病菌。
2、当前尿路感染的反复发作和迁延不愈与持留菌(persister)的存在有着密切联系。持留菌是能够短暂耐受抗生素的细菌细胞亚群，通常生长缓慢或生长停滞，能够在抗生素去除后恢复生长，造成感染的复发，抗生素治疗后所形成的upec持留菌是尿路感染复发的主要原因，因此，根除upec持留菌是治疗持续性和复发性尿路感染的首要任务。
3、现有的uti治疗药物杀灭upec持留菌的能力较弱。磷霉素、磺胺甲恶唑/甲氧苄啶(smx/tmp)、呋喃妥因以及β-内酰胺类抗生素等治疗复发性尿路感染(recurrent utis，rutis)的临床一线药物，其能够改善尿路感染的症状，但抗持留菌能力较弱，无法根除持留菌，导致其对于持续性的尿路感染和复发性尿路感染的治疗效果不佳。
技术实现思路
1、为了解决现有的rutis治疗药物的抗持留菌能力较弱，对于持续性和复发性尿路感染治疗效果不佳的技术问题，本专利技术提供了西他
2、本专利技术还提供了一种用于治疗尿路感染的药物组合物。该药物组合物将西他沙星与头孢呋辛和/或smx/tmp复配，能够产生协同增效的作用，实现更强的抗upec持留菌和生物膜菌活性，对尿路感染尤其是持续复发性尿路感染比现有的治疗方案发挥更好的治疗效果。
3、本专利技术的具体技术方案为：
4、第一方面，本专利技术提供了西他沙星在制备尿路感染治疗药物中的应用，所述尿路感染为持续性或复发性尿路感染。
5、西他沙星对于生长和非生长的upec均具有较强的抗菌活性；处于静息状态的细胞内upec中持留菌水平较高，是复发性尿路感染的主要原因，而西他沙星能够较好地清除静止期upec，有效杀灭尿路感染中膀胱组织内的upec；并且，生物膜是持留菌形成的重要机制之一，生物膜的形成也为持留菌抵御抗生素提供了条件，而西他沙星对生物膜期upec具有较强的抗菌活性，并能破坏其已经形成的生物膜；此外，西他沙星能够作用于upec的能量代谢、应激反应系统、dna修复、转录翻译、生物膜形成等方面的相关基因表达，进而抑制持留菌形成的相关内通路，并削弱upec对于外界应激的抵抗能力和生物膜形成的能力。因此，利用西他沙星对upec持留菌较好的清除作用，能够在持续性和复发性尿路感染的治疗中发挥较好的效果。
6、此外，本专利技术团队经试验后发现，相比于现有的临床治疗尿路感染的药物(呋喃妥因、磷霉素、磺胺甲恶唑/甲氧苄啶、β内酰胺类抗生素、氨基糖苷类)以及环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等药物而言，西他沙星具有更强的杀灭持留菌及生物膜菌的活性。
7、进一步地，所述尿路感染治疗药物用于杀灭尿路致病性大肠杆菌持留菌或生物膜菌。
8、本专利技术团队经试验后发现，西他沙星能够有效清除静止期upec，表明其能够杀灭upec持留菌；并且，生物膜期upec(即upec生物膜菌)更难被抗生素杀灭，而西他沙星能够有效杀灭生物膜期upec。
9、进一步地，所述尿路感染为生物膜感染或导管感染。
10、进一步地，所述尿路感染为由尿路致病性大肠杆菌引起的尿路感染。
11、第二方面，本专利技术提供了西他沙星在制备抗尿路致病性大肠杆菌持留菌或生物膜菌药物中的应用。
12、第三方面，本专利技术提供了一种用于治疗尿路感染的组合物，包括西他沙星，还包括头孢呋辛和/或磺胺甲恶唑/甲氧苄啶(smx/tmp)。
13、头孢呋辛和smx/tmp是两种现有药物，本专利技术团队发现，当将其与西他沙星联合用药时，能够相互配合，产生协同效果，相较于单独用药而言，联合用药时具有更强的抗upec持留菌活性，能够对尿路感染实现更好的治疗效果，具体而言：
14、(1)在将西他沙星与头孢呋辛联合用药时，能够更快地杀灭静止期upec和生物膜期upec，对upec中已形成的生物膜具有更强的破坏作用；并且，在单独用药时无法实现对生物膜期upec的根除，而联合用药后能够完全清除生物膜期upec，并能根除细胞内的upec，以及完全清除尿路感染中小鼠膀胱组织内持续存在的upec持留菌，而现有的治疗尿路感染的药物则不能。
15、(2)在将西他沙星与smx/tmp联合用药时，能够增强药物杀灭静止期和生物膜期upec的能力。
16、进一步地，所述西他沙星与头孢呋辛和/或磺胺甲恶唑/甲氧苄啶整合在同一制剂中。
17、通过将几种药物整合在同一制剂中，能够便于服药，并使西他沙星与头孢呋辛、smx/tmp之间较好地发挥协同作用。
18、第四方面，本专利技术提供了所述组合物在制备尿路感染治疗药物中的应用。
19、进一步地，所述尿路感染治疗药物用于杀灭尿路致病性大肠杆菌持留菌或生物膜菌。
20、进一步地，所述尿路感染为持续性或复发性尿路感染。
21、进一步地，所述尿路感染为生物膜感染或导管感染。
22、进一步地，所述尿路感染为由尿路致病性大肠杆菌引起的尿路感染。
23、第五方面，本专利技术提供了所述组合物在制备抗尿路致病性大肠杆菌持留菌或生物膜菌药物中的应用。
24、第六方面，本专利技术提供了西他沙星在制备尿路致病性大肠杆菌持留菌形成和存活相关基因表达调节剂中的应用。
25、西他沙星能够调节upec持留菌形成和存活相关基因的表达，这为寻找杀死upec持留菌的靶点提供了方向，并为upec中相应基因异常表达模型的构建提供了新的手段。
26、进一步地，所述尿路致病性大肠杆菌持留菌形成和存活相关基因包括尿路致病性大肠杆菌中的应激反应相关基因、脂肪酸代谢相关基因、辅酶a合成相关基因、生物素合成相关基因、蛋白质折叠相关基因和生物膜形成相关基因中的一种或多种。
27、进一步地，所述应激反应相关基因包括噬菌体休克蛋白基因、热休克基因、冷休克基因、饥饿应激和氧化应激基因中的一种或多种。
28、进一步地，所述噬菌体休克蛋白基因包括pspa、pspb、pspc和pspg中的一个或多个；所述热休克基因包括ibpa、ibpb和htpg中的一个或多个；所述冷休克基因包括cspa和/或cspg；所述饥饿应激包括csta和/或mgts；所述氧化应激基因为grxa。...
【技术保护点】
1.西他沙星在制备尿路感染治疗药物中的应用，其特征在于，所述尿路感染为持续性或复发性尿路感染。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述尿路感染治疗药物用于杀灭尿路致病性大肠杆菌持留菌或生物膜菌。
3.西他沙星在制备抗尿路致病性大肠杆菌持留菌或生物膜菌药物中的应用。
4.一种用于治疗尿路感染的组合物，其特征在于，包括西他沙星，还包括头孢呋辛和/或磺胺甲恶唑/甲氧苄啶。
5.根据权利要求4所述组合物，其特征在于，所述西他沙星与头孢呋辛和/或磺胺甲恶唑/甲氧苄啶整合在同一制剂中。
6.根据权利要求4所述组合物在制备尿路感染治疗药物中的应用。
7.根据权利要求4所述组合物在制备抗尿路致病性大肠杆菌持留菌或生物膜菌药物中的应用。
8.西他沙星在制备尿路致病性大肠杆菌持留菌形成和存活相关基因表达调节剂中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述尿路致病性大肠杆菌持留菌形成和存活相关基因包括尿路致病性大肠杆菌中的应激反应相关基因、脂肪酸代谢相关基因、辅酶A合成相关基因、生物素合
10.西他沙星在制备尿路致病性大肠杆菌持留菌形成和存活相关信号通路调节剂中的应用。
...【技术特征摘要】
1.西他沙星在制备尿路感染治疗药物中的应用，其特征在于，所述尿路感染为持续性或复发性尿路感染。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述尿路感染治疗药物用于杀灭尿路致病性大肠杆菌持留菌或生物膜菌。
3.西他沙星在制备抗尿路致病性大肠杆菌持留菌或生物膜菌药物中的应用。
4.一种用于治疗尿路感染的组合物，其特征在于，包括西他沙星，还包括头孢呋辛和/或磺胺甲恶唑/甲氧苄啶。
5.根据权利要求4所述组合物，其特征在于，所述西他沙星与头孢呋辛和/或磺胺甲恶唑/甲氧苄啶整合在同一制剂中。
6.根据权利要求4所述组合物在制备尿路感染治疗药物中的应用。
7.根据权...
【专利技术属性】
技术研发人员：张颖，项杨辉，
申请(专利权)人：浙江大学医学院附属第一医院浙江省第一医院，
类型：发明
国别省市：
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