下式化合物的局部应用制剂， （ＣＨ↓［３］）↓［２］ＣＨ－（ＣＨ↓［２］）↓［３］－ＣＨ（ＣＨ↓［３］）－（ＣＨ↓［２］）↓［３］－ＣＨ（ＣＨ↓［３］）－（ＣＨ↓［２］）↓［３］－＊（ＣＨ↓［３］）－＊－Ｒ （Ⅰ）， 其中Ｒ是氢、ＯＲ↑［１］、Ｎ（ＯＨ）Ｒ↑［１］或ＮＲ↑［２］Ｒ↑［３］， Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］独立地是氢、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２２］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２２］链烯基、Ｃ↓［７］－Ｃ↓［１２］芳烷基（尤其是苄基、苯乙基和苯丙基）、视黄基、维生素Ｅ基、抗坏血酸基或衍生于氨基酸或肽的基团，Ａ和Ｂ是氢原子或者Ａ和一个基团Ｂ形成双键并且另一个基团Ｂ是氢原子，或者基团Ａ是氢原子并且两个基团Ｂ一起形成氧原子，或者一个基团Ｂ是羟基并且另一个基团Ｂ和基团Ａ是氢原子； 其含有式（Ⅰ）化合物和药学上和／或美容学上可接受的载体，条件是该制剂不含有类视黄醇。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含有植烷酸或其衍生物的局部用制剂本专利技术涉及含有植烷酸或其衍生物的用于局部给药的制剂。该制剂尤其适合于治疗蜂窝组织(cellulite)和/或皮下脂肪垫，也适于治疗皮肤老化或者扰乱性或功能异常性表皮屏障。橙子皮肤或蜂窝组织是困扰很多女性患者的广泛分布的美容问题。蜂窝组织，也称作局部脂肪营养不良，最初是由于淋巴和血液循环变化而产生的，所述变化相应地引发皮下脂肪组织和周围胶原基质的结构重排。由于这些病变，脂肪细胞与营养和排泄途径相分离并且肿大形成毫米范围的被固体胶原组织包围的小结。随后这些小结结合形成具有大到20mm直径的更大聚集物并强行进入真皮。由于周围胶原纤维保持固着在皮下组织，被认为是该美容问题起因的缢痕就发生了。在后期，由于这些小结因压力刺激神经末梢，也可能有特别的疼痛感觉。蜂窝组织通常被认为是美容问题，然而，蜂窝组织也能够被认为是需要治疗的疾病。这是以尤其是在淋巴管区域高脂肪皮下组织可以引起需要药物治疗的疼痛的事实为基础的。蜂窝组织也可以是其患者的沉重精神负担并要求相应的治疗。基本上，技术水平区分成两种方法来预防和治疗蜂窝组织。一方面采用机械治疗比如按摩，另一方面是对皮肤应用某些制剂。那些应用于皮肤的制剂能够分成三组。第一组包括具有适合于提高蛋白网络重组的活性物质的制剂。它们包括例如类视黄醇(A.Kligman等，Topical retinol improves cellulite，J.Dermatol.Treat.10，119-126，1999，以及J.Invest.Dermatol.96，975，1991，Topical all-trans retinoic acid stimulates collagen synthesis)。然而，这些制剂不适合于积极地影响脂肪垫的大小，并且类视黄醇在局部应用时被很多病人不耐受。第二组制剂含有改善血液供给的活性物质。此方面，尤以具有咖啡因的制剂为已知。这些制剂在血管充分穿透皮下脂肪组织的蜂窝组织早期尤为有效。然而，随着病情的发展，肿胀的脂肪组织中的血管数量急剧下降，这样的制剂也就失去了功效。-->方法的第三组是试图积极地影响脂肪代谢。脂肪分解和脂肪生成之间的平衡决定脂肪垫的大小并且因此是在脂肪生成有利的不平衡中加速蜂窝组织发展的必要因素。例如，WO 03/009826说明了使用甾体来恢复平衡。然而使用甾体可以引起相当大的副作用。已知有大量能够用于抵抗皮肤老化或抵抗扰乱性表皮屏障功能(扰乱性或损伤性皮肤屏障)的制剂，例如从WO 01/43704或WO 98/32444中已知的。WO 01/43704公开了大量能局部地应用于皮肤并且支持内源性化学物质生物合成和/或生物活性的化合物。具体地，这些化合物应通过活化改善细胞活性的基因表达，使得在角质形成细胞、成纤维细胞和皮肤的其他类型细胞之间产生联系。WO 01/43704提到了大量具有这样活性的化合物，其中有植醇和其衍生物。此公开没有涉及植烷酸也没有涉及对蜂窝组织和皮下脂肪垫的治疗。WO 98/32444涉及了一种对具有扰乱性表皮屏障功能的病人进行治疗表皮的方法，并且提出以某些受体的活化剂作为活性物质。植烷酸或其衍生物在该公开中都没有说明，并且对蜂窝组织和/或皮下脂肪垫的治疗也不是该WO公开的主旨。WO 01/64177说明了黄酮或异黄酮用于治疗蜂窝组织的用途。DE 199 40 415说明了具有甲基和乙基分支的类异戊二烯(isoprenid)和乙酰配基(acetogenin)型天然脂肪酸以及合成的支链脂肪酸用作保健食品产品和用作食品和嗜好品(semi-luxuries)中的添加剂可以提高人的脂肪分解代谢。该公开专有地涉及了活性物质的系统吸收，并且此处说明的该专利技术是以活性物质与远离治疗靶点即皮肤的结合位点相互作用的事实为基础的。在该公开中没有说明局部应用。要求系统吸收的药物通常不十分适合于皮肤疾病的局部治疗。一方面，系统吸收导致活性物质与远离治疗靶点即皮肤的结合位点优选的相互作用，并且非选择性的相互作用也引起不期望的副作用；另一方面，活性物质在皮肤中以完全不同的方式代谢，因为在皮肤中酶系统的活性不像在例如肝脏中那样。WO 01/66080公开了植醇可以支持类视黄醇的改善皮肤疾病作用。具体地，有植醇支持的类视黄醇将抵抗表皮和真皮中老化进程的影响。该公开认为植醇在应用到皮肤之后转化成植烷酸。的确，在口服服用之后在肝脏中这种转化能够发生到一定程度。然而，最近的研究表明当植醇局部地应用于皮-->肤时这种转化不会发生。因此，与WO 01/66080公开的相反，当局部地应用于皮肤时植醇不是植烷酸的前体药物(前药)。植烷酸已知是一种如在WO 01/66080中说明的潜在的RXR激动剂。然而亲和力比视黄酸的弱200倍，因此由于该非常弱的RXR结合，已经不能期望植烷酸具有视黄酸的那些已知的美容作用比如抗皱作用。当争夺RXR结合位点时，与天然存在的配体即视黄酸相比植烷酸将没有机会。WO 01/66080不涉及蜂窝组织的治疗也没公开在局部应用时类视黄醇-依赖的植醇本身的有效性。然而，当用类视黄醇治疗皮肤疾病时能够出现不期望的副作用。因此，需要有能够用于美容和药学的并且在局部应用后对治疗蜂窝组织和/或皮下脂肪垫尤其有效的新的制剂。这些制剂也应该减慢或优选地逆转皮肤老化，即具体地使皮肤皱纹和小皱光滑、减少老年斑以及改善皮肤的机械性质比如光滑性、纹理、弹性，和改善皮肤紧张性(tone)和均匀色泽。根据本专利技术的制剂优选也尽快修复受感染或损伤的皮肤屏障因此改善皮肤水份，即治疗尤其是干性皮肤或防止干性皮肤的发生。本专利技术的一个目的是提供这样的一种制剂，其此外还具有最底可能的副作用并且没有现有技术已知制剂的缺点。该目的是基于下式的植烷酸和其衍生物当局部应用于皮肤时能够防止蜂窝组织和/或皮下脂肪垫的发生并且对于治疗蜂窝组织和/或皮下脂肪垫也是有效的，同时在如下所述的美容和药物治疗皮肤疾病中具有出色的性质的惊奇发现而实现的，其中R是氢、OR1、N(OH)R1或NR2R3，R1、R2和R3独立地是氢、C1-C22烷基、C1-C22链烯基、C7-C12芳烷基(尤其是苄基、苯乙基和苯丙基)、视黄基、维生素E基(tocopheryl)、抗坏血酸基(ascorbyl)或衍生于氨基酸或肽的基团，A和B是氢原子或者A和一个基团B形成双键并且另一个基团B是氢原子，或者基团A是氢原子并且两个基团B一起形成氧原子，或者一个基团B是羟基并且另一个基团B和基团A是氢原子。-->在一个具体实施方案中，基团R2和R3之一是氢原子并且第二个基团是如上所定义的。在另外一个优选实施方案中，基团B之一是羟基。在另外一个优选实施方案中，两个基团B形成氧原子。所述芳烷基通过烷基单位连接。在一个尤其优选实施方案中，本专利技术涉及使用下式化合物其中R是氢、OR1、NHR1或N(OH)R1，R1是氢、C1-C22烷基、C1-C22链烯基、苄基、苯乙基、苯丙基、视黄基、维生素E基、抗坏血酸基或衍生于氨基酸或肽的基团，并且A和B或者都是氢原子或者一起形成双键。在式I和II化合物的一个具体实施方案中，R是氢、OR1、NHR1或N(OH)R1并且R1代表氢、C1本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.下式化合物的局部应用制剂，其中R是氢、OR1、N(OH)R1或NR2R3，R1、R2和R3独立地是氢、C1-C22烷基、C1-C22链烯基、C7-C12芳烷基(尤其是苄基、苯乙基和苯丙基)、视黄基、维生素E基、抗坏血酸基或衍生于氨基酸或肽的基团，A和B是氢原子或者A和一个基团B形成双键并且另一个基团B是氢原子，或者基团A是氢原子并且两个基团B一起形成氧原子，或者一个基团B是羟基并且另一个基团B和基团A是氢原子；其含有式(I)化合物和药学上和/或美容学上可接受的载体，条件是该制剂不含有类视黄醇。2.根据权利要求1的制剂，其特征在于所述式I化合物是式II化合物，其中R是氢、OR1、NHR1或N(OH)R1，R1是氢、C1-C22烷基、C1-C22链烯基、苄基、苯乙基、苯丙基、视黄基、维生素E基、抗坏血酸基或衍生于氨基酸或肽的基团，并且A和B或者都是氢原子或者连接形成双键。3.根据权利要求2的制剂，其特征在于R是氢原子或OR1基团，R1是氢原子或C1-C8烷基并且A和B都是氢原子。4.根据权利要求1的制剂，其特征在于与植烷酸有关。5.根据权利要求1-4中任一项的制剂，其特征在于该制剂是美容制剂并且载体是美容学上可接受的载体。6.根据权利要求1-5中任一项的制剂，其特征在于该制剂含有选自咖啡因、黄酮和异黄酮的其他活性物质。7.根据权利要求1-6中任一项的制剂，其特征在于与头发护理产品有关。8.根据权利要求7的制剂，其特征在于与香波或深度调理剂有关。9.根据权利要求1-4中任一项的制剂，其特征在于该制剂是药物并且载-->体是药学上可接受的载体。10.如权利要求1-4中任一项所定义的式(I)化合物用来制备局部应用药物或美容制剂的用途，以防止和/或治疗蜂窝组织、皮下脂肪垫、皮肤老化、损伤性或受伤性皮肤屏障导致的疾病，治疗头发和头皮，治疗和积极地防止干性皮肤和加强皮肤的屏障功能，以及治疗、护理和防止敏感性皮肤，和/或治疗和防止健康皮肤生理性自体调节中的症状或消极变化，具体地是不充分的、敏感的或活性减退的皮肤疾病或皮肤附属物不充分的、敏感的...
【专利技术属性】
技术研发人员：于尔根·H·沃尔哈特，拉斐尔·比梅尔，
申请(专利权)人：DSMIP资产公司，
类型：发明
国别省市：
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