【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于离子通道药理学领域，具体涉及一种质子通道otop1的选择性正向变构调制剂及其制备方法与应用。
技术介绍
1、味觉系统在摄食前分析食物中的可溶性化学物质，以最大限度地摄入营养并避免毒素和其他有害物质。大多数哺乳动物物种，可以感受五种基本味道——苦、甜、酸、咸和鲜，主要由舌头和腭部上特定的味觉感受细胞(trcs)所检测。这些特殊化的上皮细胞具有能对这五种基本味道产生反应的受体。苦、甜和鲜味是由g蛋白偶联受体检测到的。其中酸味通常会触发人体本能的厌恶反应，以确保变质、腐败的食物不被摄入，现代人类也会利用微生物将本身不酸的食物制成酸发酵风味食品，因此相对于其它味觉来说，酸味显得尤为神秘。
2、酸味转导的第一步普遍认为是h+流入iii型trc，导致细胞内ph值的下降。这一细胞内ph值的降低被认为会阻断处于静息状态的钾离子通道——kir2.1，进而引发膜去极化。在质子化的形式下，弱酸如醋酸能够穿越细胞膜并使细胞胞质酸化，但强酸如盐酸则需要特定膜蛋白的帮助才能运输。来自分离的iii型trc的记录显示，质子通过一种对锌离子敏感，且相对于其它类型trc特异存在于iii型trc的膜蛋白穿透质膜。通过对iii型trc中表达的膜蛋白编码基因进行差异rna测序(rna-seq)筛选，确认otop1蛋白形成质子通道并作为哺乳动物酸味觉感受器。编码otop1通道的基因在脊椎动物和飞脊椎动物中都高度保守。由于otop1通道特殊的结构和门控特性，现阶段otop1通道的门控机制仍然未知，并且缺乏用于探究通道门控机制的分子工具。因此寻求ot
技术实现思路
1、为解决上述问题，本专利技术提供了一种5-甲基-n-萘酚-2-呋喃-2-甲酰胺，结构式为
2、本专利技术还提供了上述化合物的制备方法，包括以下步骤：
3、(1)向5-甲基-2-羧酸呋喃的四氢呋喃thf溶液中，加入萘酚-2-胺和hatu以及diea，混匀获得混合物；
4、(2)对混合物进行浓缩和纯化，得到目标化合物5-甲基-n-萘酚-2-呋喃-2-甲酰胺。
5、进一步的，所述步骤(1)中混匀步骤具体为在70℃下搅拌2小时。
6、进一步的，所述步骤(2)中浓缩和纯化步骤具体为通过制备型高效液相色谱进行浓缩和纯化。
7、另一方面，本专利技术还提供了上述化合物在制备质子通道otop1的选择性正向变构调制剂方面的应用。
8、本专利技术具有以下有益效果：
9、本专利技术提供的小分子化合物可显著增强质子通道otop1的酸(质子)激活电流，不影响otop1通道碱激活电流和氨激活电流，对otop家族另外2种亚型otop2和otop3通道没有作用，与通道结合后不改变otop1通道本身的特性。此外，对otop1通道胞外环上一个精氨酸残基可以消除小分子化合物对otop1通道酸激活电流的增强效果。
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1.一种5-甲基-N-萘酚-2-呋喃-2-甲酰胺，其特征在于，结构式为
2.一种如权利要求1所述的5-甲基-N-萘酚-2-呋喃-2-甲酰胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中混匀步骤具体为在70℃下搅拌2小时。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中浓缩和纯化步骤具体为通过制备型高效液相色谱进行浓缩和纯化。
5.如权利要求1所述的化合物在制备质子通道OTOP1的选择性正向变构调制剂方面的应用。
6.如权利要求2-4任意一项制备方法制得的5-甲基-N-萘酚-2-呋喃-2-甲酰胺在制备质子通道OTOP1的选择性正向变构调制剂方面的应用。
【技术特征摘要】
1.一种5-甲基-n-萘酚-2-呋喃-2-甲酰胺，其特征在于，结构式为
2.一种如权利要求1所述的5-甲基-n-萘酚-2-呋喃-2-甲酰胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中混匀步骤具体为在70℃下搅拌2小时。
4.根据权利要求2所述的制备方...
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