【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及疫苗佐剂及其用途。
技术介绍
1、在疫苗接种中，通过与抗原并用来提高疫苗的免疫原性的疫苗佐剂被广泛使用，铝盐佐剂、油乳液型佐剂等疫苗佐剂被实用化。另一方面，还存在因疫苗佐剂而使给药途径受到限制、或者因毒性、过敏反应而放弃实用化的疫苗佐剂。
2、疫苗佐剂的研究开发虽然活跃地进行(非专利文献1、专利文献1)，但针对sars-cov-2(covid-19)等未知病毒的出现，依然迫切需要确立能够迅速地开发疫苗抗原并且能够开发对其进行补充的疫苗佐剂的技术。为了能够根据给药途径、制剂形态等适当选择疫苗佐剂，疫苗开发中强烈期望增加疫苗佐剂、特别是可用于广泛范围的抗原的通用性高的疫苗佐剂的选项。
3、在医药组合物中，使用各种高分子聚合物，作为其用途，作为增稠剂、粘接剂、悬浮剂、粘合剂、乳化剂等使用。作为高分子聚合物，例如已知有硫酸软骨素钠、透明质酸、丙烯酸系聚合物等酸性聚合物；羟丙甲纤维素、聚乙烯醇等中性聚合物；甲壳素、壳聚糖等碱性聚合物。
4、现有技术文献
5、专利文献
6、专利文献1：wo2009/004900
7、非专利文献
8、非专利文献1：“医学的发展(日文：医学のあゆみ)”，2018，vol.264,no.5,pp.368-373
9、非专利文献2：vaccine，1990，vol.8，no.6，pp.573-576
技术实现思路
1、专利技术要解决的技术问题
2、
3、用于解决技术问题的技术方案
4、本专利技术人等鉴于上述问题进行了深入研究，结果发现，在多种高分子聚合物中，令人惊讶地，以丙烯酸为结构单元的酸性聚合物且羧基含量为60.0～62.5质量％的高分子聚合物对流感病毒、sars-cov-2和卵白蛋白等广泛的抗原提高其免疫原性，从而完成了本专利技术。此外，发现处于一定的分子尺寸(非交联型的情况下为质均分子量，交联型的情况下为聚合物粒径)的范围的聚合物具有更优异的疫苗佐剂效果，从而完成了本申请专利技术。具体而言，本说明书提供以下的专利技术方式。
5、(项1)
6、一种疫苗佐剂，其包含以丙烯酸为结构单元且羧基含量为60.0～62.5质量％的高分子聚合物。
7、(项2)
8、根据项1所述的疫苗佐剂，其中，该高分子聚合物为聚丙烯酸和/或其盐。
9、(项3)
10、根据项1或项2所述的疫苗佐剂，其中，该高分子聚合物为交联型的聚丙烯酸和/或其盐，且作为聚丙烯酸的该羧基含量为60.0～62.0质量％，该高分子聚合物的颗粒的个数基准的众数直径为0.05～10μm。
11、(项4)
12、根据项1～项3中任一项所述的疫苗佐剂，其中，该高分子聚合物为交联型的聚丙烯酸和/或其盐，且作为聚丙烯酸的该羧基含量为60.0～62.0质量％，通过施加机械剪切力将该高分子聚合物的颗粒的个数基准的众数直径调整为0.05～10μm。
13、(项5)
14、根据项4所述的疫苗佐剂，其中，作为聚丙烯酸的该羧基含量为60.0～61.0质量％。
15、(项6)
16、根据项5所述的疫苗佐剂，其中，通过施加机械剪切力将该高分子聚合物的颗粒的个数基准的众数直径调整为0.1～2.0μm。
17、(项7)
18、根据项4所述的疫苗佐剂，其中，作为聚丙烯酸的该羧基含量为大于61.0质量％且62.0质量％
19、以下。
20、(项8)
21、根据项7所述的疫苗佐剂，其中，通过施加机械剪切力将该高分子聚合物的颗粒的个数基准的众数直径调整为0.05～0.1μm。
22、(项9)
23、根据项1或项2所述的疫苗佐剂，其中，该高分子聚合物为交联型的聚丙烯酸和/或其盐，作为聚丙烯酸的该羧基含量为60.0～62.0质量％，且该高分子聚合物的颗粒的个数基准的众数直径为0.1～50μm。
24、(项10)
25、根据项9所述的疫苗佐剂，其中，该高分子聚合物未被施加机械剪切力。
26、(项11)
27、根据项1或项2所述的疫苗佐剂，其中，该高分子聚合物为非交联型的聚丙烯酸和/或其盐，且该高分子聚合物的质均分子量为5万～30万的范围。
28、(项12)
29、根据项11所述的疫苗佐剂，其中，作为聚丙烯酸的该羧基含量为62.0～62.5质量％。
30、(项13)
31、根据项1～12中任一项所述的疫苗佐剂，其中，所述疫苗佐剂还含有水。
32、(项14)
33、根据项3～9和13中任一项所述的疫苗佐剂，其中，该疫苗佐剂含有该高分子聚合物和水，且任意地含有选自氯化钠、氢氧化钠和l-精氨酸中的至少一种添加剂，
34、通过对包含该高分子聚合物和该水的组合物(其中，该疫苗佐剂含有该至少一种添加剂时，所述组合物可以含有该至少一种添加剂)施加机械剪切力来调整该高分子聚合物的颗粒的个数基准的众数直径。
35、(项15)
36、根据项1～14中任一项所述的疫苗佐剂，其中，相对于该疫苗佐剂的总质量，包含0.1～1.5质量％的氯化钠。
37、(项16)
38、根据项1～项15中任一项所述的疫苗佐剂，其中，所述疫苗佐剂还含有氢氧化钠和/或l-精氨酸。
39、(项17)
40、根据项1～项16中任一项所述的疫苗佐剂，其中，所述疫苗佐剂还含有l-精氨酸。
41、(项18)
42、根据项1～项17中任一项所述的疫苗佐剂，其中，所述的疫苗佐剂的ph为6～8。
43、(项19)
44、根据项1～项18中任一项所述的疫苗佐剂，其中，相对于该疫苗佐剂的总质量，包含0.01～50质量％的该高分子聚合物。
45、(项20)根据项1～项19中任一项所述的疫苗佐剂，其中，所述疫苗佐剂还含有选自醚型的非离子表面活性剂和酯·醚型的非离子表面活性剂中的至少一种非离子表面活性剂。
46、(项21)
47、根据项20所述的疫苗组合物，其中，该非离子表面活性剂为聚山梨醇酯80。
48、(项22)
49、根据项1～项21中任一项所述的疫苗佐剂，其中，所述疫苗佐剂还含有选自聚乙二醇、甘油、丙二醇和1,3-丁二醇中的至少一种多元醇。
50、(项23)
51、根据项22所述的疫苗佐剂，其中，该多元醇为聚乙二醇。
52、(项24)
53、根据项1～项23中任一项所述的疫苗佐剂，其中，所述疫苗佐剂用于提高对源自病原体的抗原的免疫应答。
54、(项25)
55、根据项24所述本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种疫苗佐剂，其特征在于，包含以丙烯酸为结构单元且羧基含量为60.0～62.5质量％的高分子聚合物。
2.根据权利要求1所述的疫苗佐剂，其中，所述高分子聚合物为聚丙烯酸和/或其盐。
3.根据权利要求1或2所述的疫苗佐剂，其中，所述高分子聚合物为交联型的聚丙烯酸和/或其盐，且作为聚丙烯酸的所述羧基含量为60.0～62.0质量％，所述高分子聚合物的颗粒的个数基准的众数直径为0.05～10μm。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的疫苗佐剂，其中，所述高分子聚合物为交联型的聚丙烯酸和/或其盐，且作为聚丙烯酸的所述羧基含量为60.0～62.0质量％，通过施加机械剪切力将所述高分子聚合物的颗粒的个数基准的众数直径调整为0.05～10μm。
5.根据权利要求4所述的疫苗佐剂，其中，作为聚丙烯酸的所述羧基含量为60.0～61.0质量％。
6.根据权利要求5所述的疫苗佐剂，其中，通过施加机械剪切力将所述高分子聚合物的颗粒的个数基准的众数直径调整为0.1～2.0μm。
7.根据权利要求4所述的疫苗佐剂，其中，作为聚丙烯酸的
8.根据权利要求7所述的疫苗佐剂，其中，通过施加机械剪切力将所述高分子聚合物的颗粒的个数基准的众数直径调整为0.05～0.1μm。
9.根据权利要求1或2所述的疫苗佐剂，其中，所述高分子聚合物为交联型的聚丙烯酸和/或其盐，作为聚丙烯酸的所述羧基含量为60.0～62.0质量％，且所述高分子聚合物的颗粒的个数基准的众数直径为0.1～50μm。
10.根据权利要求9所述的疫苗佐剂，其中，所述高分子聚合物未被施加机械剪切力。
11.根据权利要求1或2所述的疫苗佐剂，其中，所述高分子聚合物为非交联型的聚丙烯酸和/或其盐，且所述高分子聚合物的质均分子量为5万～30万的范围。
12.根据权利要求11所述的疫苗佐剂，其中，作为聚丙烯酸的所述羧基含量为62.0～62.5质量％。
13.根据权利要求1～12中任一项所述的疫苗佐剂，其中，所述疫苗佐剂还含有水。
14.根据权利要求3～9和13中任一项所述的疫苗佐剂，其中，所述疫苗佐剂含有所述高分子聚合物和水，且任意地含有选自氯化钠、氢氧化钠和L-精氨酸中的至少一种添加剂，
15.根据权利要求1～14中任一项所述的疫苗佐剂，其中，相对于所述疫苗佐剂的总质量，包含0.1～1.5质量％的氯化钠。
16.根据权利要求1～15中任一项所述的疫苗佐剂，其中，所述疫苗佐剂还含有氢氧化钠和/或L-精氨酸。
17.根据权利要求1～16中任一项所述的疫苗佐剂，其中，所述疫苗佐剂还含有L-精氨酸。
18.根据权利要求1～17中任一项所述的疫苗佐剂，其中，所述的疫苗佐剂的pH为6～8。
19.根据权利要求1～18中任一项所述的疫苗佐剂，其中，相对于所述疫苗佐剂的总质量，包含0.01～50质量％的所述高分子聚合物。
20.根据权利要求1～19中任一项所述的疫苗佐剂，其中，所述疫苗佐剂还含有选自醚型的非离子表面活性剂和酯·醚型的非离子表面活性剂中的至少一种非离子表面活性剂。
21.根据权利要求20所述的疫苗组合物，其中，所述非离子表面活性剂为聚山梨醇酯80。
22.根据权利要求1～21中任一项所述的疫苗佐剂，其中，所述疫苗佐剂还含有选自聚乙二醇、甘油、丙二醇和1,3-丁二醇中的至少一种多元醇。
23.根据权利要求22所述的疫苗佐剂，其中，所述多元醇为聚乙二醇。
24.根据权利要求1～23中任一项所述的疫苗佐剂，其中，所述疫苗佐剂用于提高对源自病原体的抗原的免疫应答。
25.根据权利要求24所述的疫苗佐剂，其中，由所述病原体引起的疾病为呼吸系统疾病。
26.根据权利要求1～25中任一项所述的疫苗佐剂，其中，所述疫苗佐剂用于提高对源自包膜病毒的抗原的免疫应答。
27.根据权利要求1～26中任一项所述的疫苗佐剂，其中，所述疫苗佐剂用于提高对源自选自冠状病毒和流感病毒中的至少一种病毒的抗原的免疫应答。
28.根据权利要求1～27中任一项所述的疫苗佐剂，其中，所述疫苗佐剂用于选自注射给药和粘膜给药的给药。
29.根据权利要求1～28中任一项所述的疫苗佐剂，其中，每1次给药的所述高分子聚合物的给药量为1μg～100mg。
30.一种提高对抗原的免疫应答的方法，其特征在于，包括：对需要所述方法的对象给药有效量的权利要求1～29中任一项...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种疫苗佐剂，其特征在于，包含以丙烯酸为结构单元且羧基含量为60.0～62.5质量％的高分子聚合物。
2.根据权利要求1所述的疫苗佐剂，其中，所述高分子聚合物为聚丙烯酸和/或其盐。
3.根据权利要求1或2所述的疫苗佐剂，其中，所述高分子聚合物为交联型的聚丙烯酸和/或其盐，且作为聚丙烯酸的所述羧基含量为60.0～62.0质量％，所述高分子聚合物的颗粒的个数基准的众数直径为0.05～10μm。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的疫苗佐剂，其中，所述高分子聚合物为交联型的聚丙烯酸和/或其盐，且作为聚丙烯酸的所述羧基含量为60.0～62.0质量％，通过施加机械剪切力将所述高分子聚合物的颗粒的个数基准的众数直径调整为0.05～10μm。
5.根据权利要求4所述的疫苗佐剂，其中，作为聚丙烯酸的所述羧基含量为60.0～61.0质量％。
6.根据权利要求5所述的疫苗佐剂，其中，通过施加机械剪切力将所述高分子聚合物的颗粒的个数基准的众数直径调整为0.1～2.0μm。
7.根据权利要求4所述的疫苗佐剂，其中，作为聚丙烯酸的所述羧基含量为大于61.0质量％且62.0质量％以下。
8.根据权利要求7所述的疫苗佐剂，其中，通过施加机械剪切力将所述高分子聚合物的颗粒的个数基准的众数直径调整为0.05～0.1μm。
9.根据权利要求1或2所述的疫苗佐剂，其中，所述高分子聚合物为交联型的聚丙烯酸和/或其盐，作为聚丙烯酸的所述羧基含量为60.0～62.0质量％，且所述高分子聚合物的颗粒的个数基准的众数直径为0.1～50μm。
10.根据权利要求9所述的疫苗佐剂，其中，所述高分子聚合物未被施加机械剪切力。
11.根据权利要求1或2所述的疫苗佐剂，其中，所述高分子聚合物为非交联型的聚丙烯酸和/或其盐，且所述高分子聚合物的质均分子量为5万～30万的范围。
12.根据权利要求11所述的疫苗佐剂，其中，作为聚丙烯酸的所述羧基含量为62.0～62.5质量％。
13.根据权利要求1～12中任一项所述的疫苗佐剂，其中，所述疫苗佐剂还含有水。
14.根据权利要求3～9和13中任一项所述的疫苗佐剂，其中，所述疫苗佐剂含有所述高分子聚合物和水，且任意地含有选自氯化钠、氢氧化钠和l-精氨酸中的至少一种添加剂，
15.根据权利要求1～14中任一项所述的疫苗佐剂，其中，相对于所述疫苗佐剂的总质量，包含0.1～1.5质量％的氯化钠。
16.根据权利要求1～15中任一项所述的疫苗佐剂，其中，所述疫苗佐剂还含有氢氧化钠和/或l-精氨酸。
17.根据权利要求1～16中任一项所述的疫苗佐剂，其中，所述疫苗佐剂还含有l-精氨酸。
18.根据权利要求1～17中任一项所述的疫苗佐剂，其中，所述的疫苗佐剂的ph为6～8。
19.根据权利要求1～18中任一项所述的疫苗佐剂，其中，相对于所述疫苗佐剂的总质量，包含0.01～50质量％的所述高分子聚合物。
20.根据权利要求1～19中任一项所述的疫苗佐剂，其中，所述疫苗佐剂还含有选自醚型的非离子表面活性剂和酯·醚型的非离子表面活性剂中的至少一种非离子表面活性剂。
21.根据权利要求20所述的疫苗组合物，其中，所述非离子表面活性剂为聚山梨醇酯80。
22.根据权利要求1～21中任一项所述的疫苗佐剂，其中，所述疫苗佐剂还含有选自聚乙二醇、甘油、丙二醇和1,3-丁二醇中的至少一种多元醇。
23.根据权利要求22所...
【专利技术属性】
技术研发人员：上下泰造，宫崎隆，佐佐木永太，
申请(专利权)人：东兴药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：
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