一种阿莫西林钠氟氯西林钠药物组合物混悬粉针剂及其新应用制造技术

一种阿莫西林钠氟氯西林钠药物组合物混悬粉针剂及其新应用，本发明专利技术公开了一种阿莫西林钠氟氯西林钠药物组合物混悬粉针剂及其制备方法，包含以下重量份计的组分：阿莫西林钠１份、氟氯西林钠１份、乳化剂２－１８份、助乳化剂０．５－１２份和冻干支持剂３－２０份。进一步涉及其在制备治疗盆腔感染的药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及阿莫西林钠氟氯西林钠药物组合物的一种新剂型，具体涉及阿莫西林钠氟氯西林钠药物组合物混悬粉针剂及其制备方法，进一步涉及其在制备治疗盆腔感染的 药物中的新应用。
技术介绍
盆腔炎多发生于女性，近年来发生率居高不下且有增高趋势。其主要高危因素包 括宫腔内手术操作后感染；下生殖道感染，主要是下生殖道的性传播疾病；临床器官炎症 直接蔓延。引起发病的常见病原体有需氧菌、厌氧菌、性传播病原体、病毒感染等。临床上 由于起病急、病情重，常来不及等待培养结果而需积极治疗，经典方法为联合用药，以青霉 素联合甲硝唑最为常用，虽然有效，但不理想。同时由于症状缓解不彻底，患者对治疗的依 从性差，造成疾病容易转为慢性或者反复发作。因此希望寻找更为有效的药物。 阿莫西林钠氟氯西林钠复方为阿莫西林钠和氟氯西林钠按约1 : 1比例组成的复 合抗生素。阿莫西林为半合成的广谱青霉素，属氨基青霉素类，对革兰阴性和阳性菌均有杀 菌作用，其特点是广谱，不耐青霉素酶。氟氯西林为半合成的异恶唑类青霉素，其特点是不 易被青霉素酶所破坏，对产青霉素酶的耐药金黄色葡萄球菌有杀菌作用。主要用于耐青霉 素葡萄球菌感染，但革兰阴性菌对氟氯西林耐药。两者的抗菌作用机制与青霉素相同，均是 通过与细菌青霉素结合蛋白(PBPs)结合，干扰细菌细胞壁的合成而起抗菌作用。 阿莫西林钠和氟氯西林钠联合后，可起到对葡萄球菌产酶菌株和某些革兰阴性菌 敏感菌株的抗菌作用。适用于敏感菌引起的呼吸道感染、消化道感染、泌尿道感染、皮肤软 组织感染、骨和关节感染、口腔及耳鼻喉感染等。 阿莫西林钠氟氯西林钠复方制剂目前国内已有销售，均为无菌粉末直接分装制 得，其存在一个共同的缺陷就是制剂稳定差，由于原料性质所致，长期放置遇光、热等条件 杂质逐渐增大，导致不稳定；具体表现在有关物质也就是杂质增大，含量降低，不能满足有 效期的质量要求。 专利文献已经披露了阿莫西林钠氟氯西林钠药物组合物制剂制备，例如 CN1939266A、 CN100346787C、 C訓1015528A等，其中专利文献CN101474176A披露了 一种氟氯西林钠阿莫西林钠药物组合物，包括阿莫西林钠和氟氯西林钠，二者重量分数比为 5-1 : l-10，在无菌条件下直接分装制得。该方法只是简单的将二者混合分装，并没有对活 性成分阿莫西林钠和氟氯西林钠进行相应的保护，导致产品长期存储的稳定性差，严重影 响了临床疗效。
技术实现思路
本专利技术人经过长期艰苦地研究，出人意料地发现，应用乳化混悬技术通过冷冻干 燥制成粉针剂，不仅解决了阿莫西林钠氟氯西林钠稳定性差的问题，将其用于治疗盆腔感染特别是治疗盆腔炎具有显著的效果，由此完成了本专利技术。 本专利技术的目的在于提供一种稳定的阿莫西林钠氟氯西林钠粉针剂，具体的说，通 过一定含量的乳化剂、冻干支持剂和活性成分的组合，采用乳化混悬技术制成本专利技术的阿 莫西林钠氟氯西林钠药物组合物混悬粉针剂，很好的解决了其稳定性差的问题，获得了令 人满意的技术效果。 本专利技术解决的技术方案如下 本专利技术提供一种阿莫西林钠氟氯西林钠药物组合物混悬粉针剂，包含以下重量份 计的组分阿莫西林钠1份、氟氯西林钠1份、乳化剂2-18份、助乳化剂0. 5-12份和冻干支 持剂3-20份。 作为本专利技术一优选实施方案，上述阿莫西林钠氟氯西林钠药物组合物混悬粉针 剂，包含以下重量份计的组分阿莫西林钠1份、氟氯西林钠1份、乳化剂3-8份、助乳化剂 0. 8-4份和冻干支持剂4-10份。 其中，乳化剂选自卵磷脂、吐温80、 Poloxamerl88、聚维酮k30、聚乙烯醇、十二烷 基硫酸钠、胆固醇、明胶、聚氧乙烯氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯中的一种或多种，优选自卵 磷脂和Poloxamerl88重量比为3 : 1 1 : 1的组合，更优选蛋黄卵磷脂和Poloxamer188 重量比为1.8 : 1的组合。 其中，助乳化剂选自正丁醇、乙二醇、乙醇、丙二醇、甘油、聚甘油酯、磷酸单辛酯钠 盐、甘氨胆酸钠、去氧胆酸钠中的一种或多种，优选为聚甘油酯。 其中，上述所述的组分中，冻干支持剂选自甘露醇、乳糖、海藻糖、葡萄糖、蔗糖、山 梨醇、氯化钠、甘氨酸中的一种或多种；优选为重量比为1.6 : l的蔗糖和山梨醇的组合、重量比为i : 2.2的葡萄糖和甘露醇的组合、重量比为3.5 : i的海藻糖和乳糖的组合；最优 选为重量比为i.e : i的蔗糖和山梨醇的组合。 作为本专利技术最优选实施方案之一，主要由如下组分制成100瓶阿莫西林 钠氟氯西林钠混悬粉针剂阿莫西林钠25g、氟氯西林钠25g、蛋黄卵磷脂48. 2g、 Poloxamer18826. 8g、聚甘油酯60g、蔗糖61. 5g和山梨醇38. 5g。 作为本专利技术最优选实施方案之二，主要由如下组分制成100瓶阿莫西林 钠氟氯西林钠混悬粉针剂阿莫西林钠50g、氟氯西林钠50g、蛋黄卵磷脂257. 2g、 Poloxamer188142. 8g、聚甘油酯200g、葡萄糖156. 2g和甘露醇343. 8g。 作为本专利技术最优选实施方案之三，主要由如下组分制成100瓶阿莫西林钠 氟氯西林钠混悬粉针剂阿莫西林钠100g、氟氯西林钠100g、蛋黄卵磷脂353. 6g、 Poloxamer188196. 4g、聚甘油酯220g、蔗糖544. 5g和山梨醇155. 5g。 本专利技术还提供了一种制备阿莫西林钠氟氯西林钠复方混悬粉针剂的方法，包括如 下步骤 (1)将乳化剂和助乳化剂加入注射用水中，再加入阿莫西林钠和氟氯西林钠混合 均匀，70-9(TC水浴加热搅拌至熔融状态； (2)将上述液体保温70-9(TC条件下采用组织捣碎器剪切搅拌，得初乳液，再经高 压乳匀机循环乳化，得乳化液； (3)向乳化液中加入冻干支持剂，溶解后过滤分装，冷冻干燥，得阿莫西林钠氟氯 西林钠混悬粉针剂。 其中，注射用水的量为所有原辅料重量总和的3-5倍；组织捣碎器为JJ-2B型高速 组织捣碎机，转速为10000-15000r/min，剪切搅拌10-20分钟；高压乳匀机型号为NS1001L， 由意大利GEA Niro Soavi公司进口 ，最大工作压力1500bar，产量10L/hr，循环乳化4-5次。 以上组织捣碎器和高压乳匀机及其操作是列举说明并不限制，本领域具有相同功能的设备 以及本领域熟知的操作都可以使用来完成本专利技术。 专利文献CN101385715A虽然公开了一种新型难溶性药物脂质体制备方法，其特 征在于包括下列步骤A将难溶性药物溶解或混悬或混合在水溶性表面活性剂中；B将用于 形成脂质体的脂类物质、水溶性稀释剂与溶解或混悬或混合有难溶性药物的水溶性表面活 性剂混合均匀；C在步骤B所得的混合物中加入适量水或水溶液，混合均匀，高压均质或高 压乳匀，即得含有难溶性药物的脂质体混悬液；D其它脂质体成分可以根据其物理化学性 质在步骤A， B， C中的任意一步采用适当的方法加入，没有则不添加。本专利技术与其区别在 于未加入磷脂类物质，并非形成脂质体，而是形成乳剂，解决的问题是释药过程为非靶向释 药，提高了生物利用度。 专利文献CN101283982A公开了一种难溶性活性成分非诺贝特的纳米混悬剂，将 泊洛沙姆188和PVP溶解于双蒸水中，再加入本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种阿莫西林钠氟氯西林钠药物组合物混悬粉针剂，其特征在于包含以下重量份计的组分：阿莫西林钠１份、氟氯西林钠１份、乳化剂２－１８份、助乳化剂０．５－１２份和冻干支持剂３－２０份。

【技术特征摘要】
一种阿莫西林钠氟氯西林钠药物组合物混悬粉针剂，其特征在于包含以下重量份计的组分阿莫西林钠1份、氟氯西林钠1份、乳化剂2-18份、助乳化剂0.5-12份和冻干支持剂3-20份。2. 根据权利要求1所述的混悬粉针剂，其特征在于包含以下重量份计的组分阿莫西 林钠1份、氟氯西林钠1份、乳化剂3-8份、助乳化剂0. 8-4份和冻干支持剂4-10份。3. 根据权利要求l-2所述的混悬粉针剂，其特征在于乳化剂选自卵磷脂、吐温80、 Poloxamerl88、聚维酮k30、聚乙烯醇、十二烷基硫酸钠、胆固醇、明胶、聚氧乙烯氢化蓖麻 油、单硬脂酸甘油酯中的一种或多种，优选卵磷脂和Poloxamerl88重量比为3 : 1 1 : 1 的组合，更优选蛋黄卵磷脂和Poloxamerl88重量比为1.8 : 1的组合。4. 根据权利要求l-3所述的混悬粉针剂，其特征在于助乳化剂选自正丁醇、乙二醇、乙 醇、丙二醇、甘油、聚甘油酯、磷酸单辛酯钠盐、甘氨胆酸钠、去氧胆酸钠中的一种或多种，优 选为聚甘油酯。5. 根据权利要求l-4所述的混悬粉针剂，其特征在于冻干支持剂选自甘露醇、乳糖、海 藻糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、氯化钠、甘氨酸中的一种或多种，优选为重量比为1.6 : l的蔗 糖和山梨醇的组合，重量比为1 : 2.2的葡萄糖和甘露醇的组合，重量比为3.5 : l的海藻糖和乳糖的组合，最优选为重量比为1.6 : i的蔗糖和山梨醇的组合。6. —种制备权利要求1-5所述的混悬粉针剂的方法，其特征在于包括如下步骤...

【专利技术属性】
技术研发人员：陶灵刚，
申请(专利权)人：陶灵刚，
类型：发明
国别省市：66[中国|海南]