【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
在一些方面，本公开文本涉及过继细胞疗法，所述过继细胞疗法涉及施用用于治疗多发性骨髓瘤(mm)的基因工程化细胞。所述细胞通常表达重组受体，如对b细胞成熟抗原(bcma)具有特异性的嵌合抗原受体(car)。在一些实施方案中，本公开文本还涉及用于选择患有mm的受试者以用car表达细胞进行治疗并预测受试者对用其治疗的反应的方法。
技术介绍
1、b细胞成熟抗原(bcma)是在成熟的b淋巴细胞上表达的iii型跨膜蛋白。在bcma与其配体(tnf家族b细胞激活因子(baff)或增殖诱导配体(april))结合之后，促存活细胞信号被递送至b细胞，这已被发现是浆细胞存活所必需的。bcma的表达与几种疾病有关，所述疾病包括癌症、自身免疫性障碍和感染性疾病。由于bcma在各种疾病和病症(包括癌症)中的作用，bcma成为治疗靶标。各种bcma结合嵌合抗原受体(car)和表达此类car的细胞是可用的。然而，仍然需要为如用于过继细胞疗法的bcma结合car和表达bcma-car的工程化靶向细胞选择受试者并用其治疗患者的改进方法。本文提供了满足此类需求的实施方案。
技术实现思路
1、本文提供了治疗患有多发性骨髓瘤(mm)的受试者的方法，所述方法包括：(a)确定受试者具有(i)低于约600ng/ml的血清可溶性b细胞成熟抗原(sbcma)水平，和/或(ii)不存在igg重链疾病(hcd)；以及(b)向所述受试者施用含有一定剂量的基因工程化t细胞的t细胞疗法，所述基因工程化t细胞表达结合人bcma的嵌合抗原受体(c
2、本文还提供了治疗患有或怀疑患有多发性骨髓瘤(mm)的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用含有一定剂量的基因工程化t细胞的t细胞疗法，所述基因工程化t细胞表达结合人b细胞成熟抗原(bcma)的嵌合抗原受体(car)，其中所述受试者先前被确定为具有(i)低于约600ng/ml的血清可溶性b细胞成熟抗原(sbcma)水平，和/或(ii)不存在igg重链疾病(hcd)。
3、本文还提供了治疗患有多发性骨髓瘤(mm)的受试者的方法，所述方法包括：(a)选择受试者以用含有一定剂量的基因工程化t细胞的t细胞疗法进行治疗，所述基因工程化t细胞表达结合人bcma的嵌合抗原受体(car)，其中所述受试者先前被确定为具有：(i)低于约600ng/ml的血清可溶性b细胞成熟抗原(sbcma)水平，和/或(ii)不存在igg重链疾病(hcd)；以及(b)向所述受试者施用所述t细胞疗法。
4、本文还提供了选择患有多发性骨髓瘤(mm)的受试者以用含有一定剂量的基因工程化t细胞的t细胞疗法进行治疗的方法，所述方法包括确定受试者具有：(i)低于约600ng/ml的血清可溶性b细胞成熟抗原(sbcma)水平，和/或(ii)不存在igg重链疾病(hcd)，其中，如果所述受试者被确定为具有(i)和/或(ii)，则选择所述受试者用于施用含有一定剂量的基因工程化t细胞的t细胞疗法，所述基因工程化t细胞表达结合人bcma的嵌合抗原受体(car)。
5、本文还提供了预测患有多发性骨髓瘤(mm)的受试者对用含有一定剂量的基因工程化t细胞的t细胞疗法治疗的反应的方法，所述基因工程化t细胞表达结合人b细胞成熟抗原(bcma)的嵌合抗原受体(car)，所述方法包括确定受试者具有(i)低于约600ng/ml的血清可溶性b细胞成熟抗原(sbcma)水平，和/或(ii)不存在igg重链疾病(hcd)，其中，如果所述受试者具有(i)和/或(ii)，则预测所述受试者实现完全反应(cr)或严格完全反应(scr)，并且其中所述治疗包括向所述受试者施用所述剂量的基因工程化t细胞。
6、本文还提供了治疗患有多发性骨髓瘤(mm)的受试者的方法，所述方法包括确定所述受试者具有：(i)高于约600ng/ml的血清可溶性b细胞成熟抗原(sbcma)水平，和/或(ii)存在igg重链疾病(hcd)；(b)使所述mm减瘤(debulking)；以及(c)向所述受试者施用含有一定剂量的基因工程化t细胞的t细胞疗法，所述基因工程化t细胞表达结合人bcma的嵌合抗原受体(car)。
7、本文还提供了治疗患有多发性骨髓瘤(mm)的受试者的方法，所述方法包括向受试者施用含有一定剂量的基因工程化t细胞的t细胞疗法，所述基因工程化t细胞表达结合人b细胞成熟抗原(bcma)的嵌合抗原受体(car)，其中(a)所述受试者先前被确定为具有(i)高于约600ng/ml的血清可溶性b细胞成熟抗原(sbcma)水平，和/或(ii)存在igg重链疾病(hcd)；并且(b)在(1)所述受试者被确定为具有(i)和/或(ii)和(2)所述受试者被施用所述t细胞疗法之间的时间，使所述mm减瘤。
8、本文还提供了选择患有多发性骨髓瘤(mm)的受试者用于减瘤的方法，所述方法包括确定受试者具有(i)高于约600ng/ml的血清可溶性b细胞成熟抗原(sbcma)水平，和/或(ii)存在igg重链疾病(hcd)，其中，如果确定所述受试者具有(i)和/或(ii)，则在向所述受试者施用含有一定剂量的基因工程化t细胞的t细胞疗法之前，选择所述受试者用于所述mm减瘤，所述基因工程化t细胞表达结合人bcma的嵌合抗原受体(car)。
9、本文还提供了预测患有多发性骨髓瘤(mm)的受试者对用含有一定剂量的基因工程化细胞的t细胞疗法治疗的反应的方法，所述基因工程化细胞表达结合人b细胞成熟抗原(bcma)的嵌合抗原受体(car)，所述方法包括确定受试者具有(i)高于约600ng/ml的血清可溶性b细胞成熟抗原(sbcma)水平，和/或(ii)存在igg重链疾病(hcd)，其中，如果所述受试者具有(i)和/或(ii)，则预测所述受试者未实现完全反应(cr)或严格完全反应(scr)，并且其中所述治疗包括向所述受试者施用所述剂量的基因工程化t细胞。
10、本文还提供了治疗患有多发性骨髓瘤(mm)的受试者的方法，所述方法包括：(a)确定受试者具有高于约600ng/ml的第一血清可溶性b细胞成熟抗原(sbcma)水平；(b)使所述mm减瘤；(c)确定所述受试者具有低于约600ng/ml的减瘤后血清sbcma水平；以及(d)向所述受试者施用含有一定剂量的基因工程化t细胞的t细胞疗法，所述基因工程化t细胞表达结合人bcma的嵌合抗原受体(car)。
11、在一些实施方案中，所述受试者是人受试者。
12、在一些实施方案中，所述方法还包括确定所述受试者具有(i)高于或低于约600ng/ml的血清sbcma水平或减瘤后血清sbcma水平，和/或(ii)存在或不存在igg hcd。在一些实施方案中，所述方法包括确定所述受试者具有高于或低于约600ng/ml的血清sbcma水平或减瘤后血清sbcma水平。
13、在一些实施方案中，所述方法包括确定所述受试者具有低于约600ng/ml的血清可溶性b细胞成熟抗原(sbcma)水平。在一些实施方案本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种治疗患有多发性骨髓瘤(MM)的受试者的方法，所述方法包括：
2.一种治疗患有多发性骨髓瘤(MM)的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含一定剂量的基因工程化T细胞的T细胞疗法，所述基因工程化T细胞表达结合人B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体(CAR)，其中所述受试者先前被确定为具有：
3.一种治疗患有多发性骨髓瘤(MM)的受试者的方法，所述方法包括：
4.一种选择患有多发性骨髓瘤(MM)的受试者以用包含一定剂量的基因工程化T细胞的T细胞疗法进行治疗的方法，所述方法包括确定受试者具有：
5.一种预测患有多发性骨髓瘤(MM)的受试者对包含一定剂量的基因工程化T细胞的T细胞疗法的治疗的反应的方法，所述基因工程化T细胞表达结合人B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体(CAR)，所述方法包括确定受试者具有：
6.一种治疗患有多发性骨髓瘤(MM)的受试者的方法，所述方法包括：
7.一种治疗患有多发性骨髓瘤(MM)的受试者的方法，所述方法包括向受试者施用包含一定剂量的基因工程化T细胞的T细胞疗法，所
8.一种选择患有多发性骨髓瘤(MM)的受试者进行减瘤的方法，所述方法包括确定受试者具有：
9.一种预测患有多发性骨髓瘤(MM)的受试者对包含一定剂量的基因工程化细胞的T细胞疗法的治疗的反应的方法，所述基因工程化细胞表达结合人B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体(CAR)，所述方法包括确定受试者具有：
10.一种治疗患有多发性骨髓瘤(MM)的受试者的方法，所述方法包括：
11.根据权利要求2、3或7所述的方法，所述方法还包括确定所述受试者具有：
12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述方法包括确定所述受试者具有高于或低于约600ng/ml的血清sBCMA水平或减瘤后血清sBCMA水平。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中：
14.根据权利要求1-9和11-13中任一项所述的方法，其中所述方法包括确定所述受试者存在或不存在IgG HCD。
15.根据权利要求1-9和11-14中任一项所述的方法，其中确定所述受试者存在IgG HCD包括检测所述受试者血清和/或尿液中的IgG。
16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中确定所述血清sBCMA水平在以下时间之前约三个月、之前约两个月、之前约一个月、之前约三周、之前约两周或之前约一周进行：(i)向所述受试者施用所述T细胞疗法；或(ii)从所述受试者获得所述剂量的基因工程化CAR T细胞的细胞。
17.根据权利要求1-9和11-16中任一项所述的方法，其中确定所述受试者存在或不存在IgG HCD在以下时间之前约三个月、之前约两个月、之前约一个月、之前约三周、之前约两周或之前约一周进行：(i)向所述受试者施用所述T细胞疗法；或(ii)从所述受试者获得所述剂量的基因工程化CAR T细胞的细胞。
18.根据权利要求4、5、8、9和12-17中任一项所述的方法，所述方法还包括向所述受试者施用所述剂量的基因工程化细胞。
19.根据权利要求5、9和12-18中任一项所述的方法，其中：
20.根据权利要求1-19中任一项所述的方法，其中，在向所述受试者施用所述剂量的基因工程化T细胞后，所述受试者实现完全反应(CR)或严格完全反应(sCR)。
21.根据权利要求1-20中任一项所述的方法，其中，在向所述受试者施用所述剂量的基因工程化T细胞后，所述受试者实现CR。
22.根据权利要求1-20中任一项所述的方法，其中，在向所述受试者施用所述剂量的基因工程化T细胞后，所述受试者实现sCR。
23.根据权利要求6-8、10和12-22中任一项所述的方法，其中所述减瘤包括向所述受试者施用化学疗法、辐射和/或免疫调节剂。
24.根据权利要求23所述的方法，其中所述化学疗法包括美法仑、多柔比星或环磷酰胺化学疗法。
25.根据权利要求23或权利要求24所述的方法，其中所述免疫调节剂是沙利度胺、来那度胺或泊马度胺。
26.根据权利要求23-25中任一项所述的方法，其中所述免疫调节剂是检查点抑制剂。
27.根据权利要求6-8、10和12-26中任一项所述的方法，其中所述减瘤在向所述受试者施用所述T细胞疗法之前约三个月内、之前约两个月内、之前约一个月内、之前约三周内、之前约两周内或之...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种治疗患有多发性骨髓瘤(mm)的受试者的方法，所述方法包括：
2.一种治疗患有多发性骨髓瘤(mm)的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含一定剂量的基因工程化t细胞的t细胞疗法，所述基因工程化t细胞表达结合人b细胞成熟抗原(bcma)的嵌合抗原受体(car)，其中所述受试者先前被确定为具有：
3.一种治疗患有多发性骨髓瘤(mm)的受试者的方法，所述方法包括：
4.一种选择患有多发性骨髓瘤(mm)的受试者以用包含一定剂量的基因工程化t细胞的t细胞疗法进行治疗的方法，所述方法包括确定受试者具有：
5.一种预测患有多发性骨髓瘤(mm)的受试者对包含一定剂量的基因工程化t细胞的t细胞疗法的治疗的反应的方法，所述基因工程化t细胞表达结合人b细胞成熟抗原(bcma)的嵌合抗原受体(car)，所述方法包括确定受试者具有：
6.一种治疗患有多发性骨髓瘤(mm)的受试者的方法，所述方法包括：
7.一种治疗患有多发性骨髓瘤(mm)的受试者的方法，所述方法包括向受试者施用包含一定剂量的基因工程化t细胞的t细胞疗法，所述基因工程化t细胞表达结合人b细胞成熟抗原(bcma)的嵌合抗原受体(car)，其中：
8.一种选择患有多发性骨髓瘤(mm)的受试者进行减瘤的方法，所述方法包括确定受试者具有：
9.一种预测患有多发性骨髓瘤(mm)的受试者对包含一定剂量的基因工程化细胞的t细胞疗法的治疗的反应的方法，所述基因工程化细胞表达结合人b细胞成熟抗原(bcma)的嵌合抗原受体(car)，所述方法包括确定受试者具有：
10.一种治疗患有多发性骨髓瘤(mm)的受试者的方法，所述方法包括：
11.根据权利要求2、3或7所述的方法，所述方法还包括确定所述受试者具有：
12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述方法包括确定所述受试者具有高于或低于约600ng/ml的血清sbcma水平或减瘤后血清sbcma水平。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中：
14.根据权利要求1-9和11-13中任一项所述的方法，其中所述方法包括确定所述受试者存在或不存在igg hcd。
15.根据权利要求1-9和11-14中任一项所述的方法，其中确定所述受试者存在igg hcd包括检测所述受试者血清和/或尿液中的igg。
16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中确定所述血清sbcma水平在以下时间之前约三个月、之前约两个月、之前约一个月、之前约三周、之前约两周或之前约一周进行：(i)向所述受试者施用所述t细胞疗法；或(ii)从所述受试者获得所述剂量的基因工程化car t细胞的细胞。
17.根据权利要求1-9和11-16中任一项所述的方法，其中确定所述受试者存在或不存在igg hcd在以下时间之前约三个月、之前约两个月、之前约一个月、之前约三周、之前约两周或之前约一周进行：(i)向所述受试者施用所述t细胞疗法；或(ii)从所述受试者获得所述剂量的基因工程化car t细胞的细胞。
18.根据权利要求4、5、8、9和12-17中任一项所述的方法，所述方法还包括向所述受试者施用所述剂量的基因工程化细胞。
19.根据权利要求5、9和12-18中任一项所述的方法，其中：
20.根据权利要求1-19中任一项所述的方法，其中，在向所述受试者施用所述剂量的基因工程化t细胞后，所述受试者实现完全反应(cr)或严格完全反应(scr)。
21.根据权利要求1-20中任一项所述的方法，其中，在向所述受试者施用所述剂量的基因工程化t细胞后，所述受试者实现cr。
22.根据权利要求1-20中任一项所述的方法，其中，在向所述受试者施用所述剂量的基因工程化t细胞后，所述受试者实现scr。
23.根据权利要求6-8、10和12-22中任一项所述的方法，其中所述减瘤包括向所述受试者施用化学疗法、辐射和/或免疫调节剂。
24.根据权利要求23所述的方法，其中所述化学疗法包括美法仑、多柔比星或环磷酰胺化学疗法。
25.根据权利要求23或权利要求24所述的方法，其中所述免疫调节剂是沙利度胺、来那度胺或泊马度胺。
26.根据权利要求23-25中任一项所述的方法，其中所述免疫调节剂是检查点抑制剂。
27.根据权利要求6-8、10和12-26中任一项所述的方法，其中所述减瘤在向所述受试者施用所述t细胞疗法之前约三个月内、之前约两个月内、之前约一个月内、之前约三周内、之前约两周内或之前约一周内进行。
28.根据权利要求1-27中任一项所述的方法，其中在向所述受试者施用所述剂量的基因工程化t细胞之前，所述受试者已接受淋巴细胞清除疗法，所述淋巴细胞清除疗法包括每天施用为或约20-40mg/m2受试者体表面积、任选为或约30mg/m2的氟达拉滨，持续2-4天，和/或每天施用为或约200-400mg/m2受试者体表面积、任选为或约300mg/m2的环磷酰胺，持续2-4天。
29.根据权利要求1-28中任一项所述的方法，其中在向所述受试者施用所述剂量的基因工程化t细胞之前，所述受试者已接受淋巴细胞清除疗法，所述淋巴细胞清除疗法包括每天施用为或约30mg/m2受试者体表面积的氟达拉滨以及每天施用为或约300mg/m2受试者体表面积的环磷酰胺，持续3天。
30.根据权利要求28或权利要求29所述的方法，其中所述减瘤在所述淋巴细胞清除疗法之前进行。
31.根据权利要求28-30中任一项所述的方法，其中所述减瘤在所述淋巴细胞清除疗法之后进行。
32.根据权利要求1-31中任一项所述的方法，其中所述mm是高危mm和/或复发性和/或难治性(r/r)mm。
33.根据权利要求1-32中任一项所述的方法，其中所述mm是高危mm。
34.根据权利要求1-33中任一项所述的方法，其中所述mm是复发性和/或难治性(r/r)mm。
35.根据权利要求1-34中任一项所述的方法，其中所述受试者为18岁以上。
36.根据权利要求1-35中任一项所述的方法，其中所述受试者先前已接受三个或更多个针对所述mm的先前治疗线。
37.根据权利要求36所述的方...
【专利技术属性】
技术研发人员：T·坎贝尔，N·T·马丁，S·凯撒，K·黑格，E·D·罗维，
申请(专利权)人：细胞基因公司，
类型：发明
国别省市：
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