【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及抗体领域。具体地，涉及一种靶向ror1的抗体及其应用。
技术介绍
1、ror1蛋白是由ror1基因编码的受体酪氨酸激酶蛋白，全称为无活性酪氨酸蛋白激酶跨膜受体ror1(inactive tyrosine-protein kinase transmembrane receptor ror1)或神经营养性酪氨酸激酶，受体相关蛋白1(neurotrophic tyrosine kinase,receptor-related 1)。ror1蛋白包含937个氨基酸残基，可以分为胞外的类免疫球蛋白结构域、富含半胱氨酸结构域和kringle结构域，跨膜段，胞内的酪氨酸激酶结构域、富含丝氨酸/苏氨酸结构域、富含脯氨酸结构域及c端的富含丝氨酸/苏氨酸结构域。
2、在正常情况下，ror1蛋白主要在胚胎发生时期表达。在小鼠胚胎中ror1表达区域包括中央神经系统、早期肢芽、软骨生长盘、心脏、肺及中肾。在正常成人组织中，ror1蛋白表达于未成熟的b淋巴细胞，部分胰腺细胞以及部分胃部细胞。ror1抗体zilovertamab(又称cirmtuzumab或uc-961)也在临床实验中显示了良好的安全性。
3、ror1蛋白在血液瘤和实体瘤的多种肿瘤组织中高表达，血液瘤中包括急性淋巴癌、慢性淋巴癌、弥漫性大b细胞淋巴癌、滤泡细胞淋巴癌、套细胞淋巴癌，实体瘤中包括乳腺癌、胃癌、肺癌、卵巢癌、结直肠癌、胰腺癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、间皮瘤等。其中，ror1的高表达与慢性淋巴癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、结直肠癌、子宫内膜癌、黑色素瘤
4、综上所述，ror1是一个在肿瘤组织中广泛表达，并具有良好安全性的靶点，利用抗体、抗体偶联药物、car-t和car-nk等手段靶向ror1蛋白，具有广阔的应用前景。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种靶向ror1的抗体及其应用。
2、在本专利技术的第一方面，提供了一种靶向ror1的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区和轻链可变区包括选自下组的互补决定区cdr：
3、(1)所述重链可变区包括以下互补决定区cdr：(ab3)
4、seq id no:7所示的hcdr1，
5、seq id no:8所示的hcdr2，和
6、seq id no:9所示的hcdr3；
7、且所述轻链可变区包括以下互补决定区cdr：
8、seq id no:10所示的lcdr1，
9、seq id no:11所示的lcdr2，和
10、seq id no:12所示的lcdr3；或
11、(2)所述重链可变区包括以下互补决定区cdr：(ab4)
12、seq id no:13所示的hcdr1，
13、seq id no:14所示的hcdr2，和
14、seq id no:15所示的hcdr3；
15、且所述轻链可变区包括以下互补决定区cdr：
16、seq id no:16所示的lcdr1，
17、seq id no:17所示的lcdr2，和
18、seq id no:18所示的lcdr3；或
19、(3)所述重链可变区包括以下互补决定区cdr：(ab1)
20、seq id no:1所示的hcdr1，
21、seq id no:2所示的hcdr2，和
22、seq id no:3所示的hcdr3；
23、且所述轻链可变区包括以下互补决定区cdr：
24、seq id no:4所示的lcdr1，
25、seq id no:5所示的lcdr2，和
26、seq id no:6所示的lcdr3；或
27、(4)所述重链可变区包括以下互补决定区cdr：(ab6)
28、seq id no:19所示的hcdr1，
29、seq id no:20所示的hcdr2，和
30、seq id no:21所示的hcdr3；
31、且所述轻链可变区包括以下互补决定区cdr：
32、seq id no:22所示的lcdr1，
33、seq id no:23所示的lcdr2，和
34、seq id no:24所示的lcdr3；或
35、(5)所述重链可变区包括以下互补决定区cdr：(ab7)
36、seq id no:25所示的hcdr1，
37、seq id no:26所示的hcdr2，和
38、seq id no:27所示的hcdr3；
39、且所述轻链可变区包括以下互补决定区cdr：
40、seq id no:28所示的lcdr1，
41、seq id no:23所示的lcdr2，和
42、seq id no:29所示的lcdr3；或
43、(6)所述重链可变区包括以下互补决定区cdr：(ab11)
44、seq id no:25所示的hcdr1，
45、seq id no:26所示的hcdr2，和
46、seq id no:27所示的hcdr3；
47、且所述轻链可变区包括以下互补决定区cdr：
48、seq id no:28所示的lcdr1，
49、seq id no:23所示的lcdr2，和
50、seq id no:29所示的lcdr3；或
51、(7)所述重链可变区包括以下互补决定区cdr：(ab12)
52、seq id no:45所示的hcdr1，
53、seq id no:46所示的hcdr2，和
54、seq id no:47所示的hcdr3；
55、且所述轻链可变区包括以下互补决定区cdr：
56、seq id no:48所示的lcdr1，
57、seq id no:49所示的lcdr2，和
58、seq id no:50所示的lcdr3；或
59、(8)所述重链可变区包括以下互补决定区cdr：(ab8)
60、seq id no:30所示的hcdr1，
61、seq id no:31所示的hcdr2，和
62、seq id no:32所示的hcdr3；
63、且所述轻链可变区包括以下互补决定区本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种靶向ROR1的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段包括重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区和轻链可变区包括选自下组的互补决定区CDR：
2.一种重组蛋白，其特征在于，所述的重组蛋白具有：
3.一种嵌合抗原受体CAR，其特征在于，所述嵌合抗原受体的抗原结合结构域含有靶向ROR1的抗体单链可变区序列scFv，所述scFv的重链可变区和轻链可变区包括选自下组的互补决定区CDR：
4.一种多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸编码权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，如权利要求2所述的重组蛋白，或如权利要求3所述的嵌合抗原受体CAR。
5.一种载体，其特征在于，所述的载体含有权利要求4所述的多核苷酸。
6.一种宿主细胞，其特征在于，所述的宿主细胞中含有权利要求5所述的载体或染色体中整合有外源的权利要求4所述的多核苷酸。
7.一种制备CAR-NK细胞或CAR-T细胞的方法，其特征在于，所述的CAR-NK细胞或CAR-T细胞表达权利要求3所述的嵌合抗原受体，包括以下步骤：
8.一种
9.一种免疫偶联物，所述的免疫偶联物含有：
10.一种权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段、如权利要求2所述的重组蛋白、权利要求3所述的嵌合抗原受体、权利要求4所述的多核苷酸、权利要求5所述的载体、权利要求6所述的宿主细胞、权利要求8所述的药物组合物或权利要求9所述的免疫偶联物的用途，其特征在于，
11.一种体外检测(包括诊断性或非诊断性)样品中ROR1蛋白的方法，其特征在于，所述方法包括步骤：
12.一种重组多肽的制备方法，其特征在于，该方法包含：
13.一种检测板，其特征在于，所述的检测板包括：基片(支撑板)和测试条，所述的测试条含有权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段、如权利要求2所述的重组蛋白、权利要求9所述的免疫偶联物、或其组合。
14.一种试剂盒，其特征在于，所述试剂盒中包括：
...【技术特征摘要】
1.一种靶向ror1的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段包括重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区和轻链可变区包括选自下组的互补决定区cdr：
2.一种重组蛋白，其特征在于，所述的重组蛋白具有：
3.一种嵌合抗原受体car，其特征在于，所述嵌合抗原受体的抗原结合结构域含有靶向ror1的抗体单链可变区序列scfv，所述scfv的重链可变区和轻链可变区包括选自下组的互补决定区cdr：
4.一种多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸编码权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，如权利要求2所述的重组蛋白，或如权利要求3所述的嵌合抗原受体car。
5.一种载体，其特征在于，所述的载体含有权利要求4所述的多核苷酸。
6.一种宿主细胞，其特征在于，所述的宿主细胞中含有权利要求5所述的载体或染色体中整合有外源的权利要求4所述的多核苷酸。
7.一种制备car-nk细胞或car-t细胞的方法，其特征在于，所述的car-nk细胞或car-t细胞表达权利要求3所述的嵌合抗原受体，包括以下步骤：
8.一种药物组合物，其特征...
【专利技术属性】
技术研发人员：龙婷，张雷，王立群，
申请(专利权)人：星奕昂上海生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。