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【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于抗肿瘤药物研究,具体涉及一种席夫碱酰腙锌配合物及其合成方法、用途。
技术介绍
1、自顺铂被开发后,金属基抗肿瘤药物的研究开辟了一片新领域。然而铂类药物存在着难以克服的耐药性和毒副作用等缺点,跳出传统铂类药物的局限开发潜在的新药物分子——特别是新型的非铂金属配合物成为人类趋之若鹜的研究热点,以期填补肿瘤化疗的空白,其中包括最大限度地减少不良副作用,克服耐药性问题,并将活性范围扩大到更多肿瘤类型。席夫碱是一类含有亚胺或甲亚胺基团的一类化合物,通常由伯胺和羰基简单缩合而成,是新型药物分子合成中一类重要的有机配体。酰腙类化合物是一类具有广泛用途的特殊的席夫碱类化合物,其分子中的o、n原子自身形成的分子间氢键使其具有较高的稳定性,并且还能和生物体中的某些物质以分子间氢键结合,从而能够抑制生物体内的许多生理化学过程,表现出较强的生物活性,比如抑菌、抗癌、抗病毒、抗炎症、抗结核病等,在医药方面有着广泛的应用。据报道显示,有些酰腙类化合物已经被用作抗肿瘤试剂。
2、寻找铂类衍生物的抗癌金属药物替代品不能忽略锌类配合物,作为人体第二大微量元素,锌类金属对人体正常功能极具重要性。与之化学特性尤其是缺乏氧化还原活性有关的是锌类衍生物在成千上万的蛋白质和酶中无处不在,同时还具有支持不同几何结构的配位类型和促进配体交换的能力。与其他微量元素类似,体内锌平衡受到破坏时可导致各种疾病,在某些情况下还可能与癌症的发生有关,如锌缺乏会抑制免疫功能,因为锌通过细胞增殖和rna、dna合成在免疫系统中发挥着至关重要的作用,是t淋巴细胞发育所
3、因此,本专利技术意在提供一种肿瘤治疗效果较佳且安全性高的席夫碱酰腙锌配合物。
技术实现思路
1、基于以上技术问题,本专利技术提供一种席夫碱酰腙锌配合物,其化学式为[znl(ac)]2,式中l为3-(1-(水杨酰腙)乙基)吡啶。该锌配合物的合成工艺简单、成本低廉、化学组分易于控制、重复性好且产量高。
2、本专利技术第一个目的,提供一种席夫碱酰腙锌配合物,其化学式为[znl(ac)]2,结构式如式ⅰ所示:
3、
4、化学式中l为3-(1-(水杨酰腙)乙基)吡啶。
5、优选地,所述锌配合物的晶体属于单斜晶系,空间群为p21/c,晶胞参数为β=108.759(9)°,晶胞体积为z=2,dc=1.618g/cm3。
6、本专利技术第二个目的,提供一种所述锌配合物的合成方法,包括以下步骤:
7、将水杨酰肼与3-乙酰基吡啶混合进行缩合反应,得到配体3-(1-(水杨酰腙)乙基)吡啶;
8、将所述3-(1-(水杨酰腙)乙基)吡啶与醋酸锌金属盐混合进行配位反应,得到无色晶体,即为所述锌配合物。
9、优选地,所述水杨酰肼与3-乙酰基吡啶的摩尔比为1∶1~1.2。
10、优选地,所述3-(1-(水杨酰腙)乙基)吡啶与所述醋酸锌金属盐的摩尔比为1∶1~2。
11、优选地,所述缩合反应是在65~75℃下反应3~6h。
12、优选地,所述配位反应是在70~80℃下反应36~72h。
13、本专利技术第三个目的,提供一种所述锌配合物或锌配合物晶体在制备抗肿瘤药物中的用途。
14、优选地,所述肿瘤为肝癌、乳腺癌或肺癌。
15、本专利技术第四个目的,提供一种抗肿瘤的药物,其包括所述锌配合物,以及药学上可接受的辅料。
16、对比现有技术,本专利技术的有益效果为:
17、1、本专利技术通过溶剂热法利用席夫碱酰腙配体3-(1-(水杨酰腙)乙基)吡啶与醋酸锌首次合成了席夫碱酰腙锌配合物[znl(ac)]2。试验结果表明,该锌配合物对人肝癌细胞系smmc-7721、人乳腺癌细胞系mda-mb-231及人非小细胞肺癌细胞系a549均具有抑制作用,尤其是对人非小细胞肺癌细胞系a549显示出了相当显著的抗癌活性,比阳性对照药物cisplatin活性更强,且具有抑制癌细胞侵袭和迁移的能力,证明该席夫碱酰腙锌配合物是一种理想的新型抗癌药物。
18、2、本专利技术提供的席夫碱酰腙锌配合物的合成工艺简单、成本低廉、化学组分易于控制、重复性好且产量高。
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1.一种席夫碱酰腙锌配合物,其特征在于,其化学式为[ZnL(AC)]2,结构式如式Ⅰ所示:
2.根据权利要求1所述的锌配合物,其特征在于,所述配合物的晶体属于单斜晶系,空间群为P21/c,晶胞参数为β=108.759(9)°,晶胞体积为Z=2,Dc=1.618g/cm3。
3.一种权利要求1所述锌配合物的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:
4.根据权利要求3所述的合成方法,其特征在于,所述水杨酰肼与3-乙酰基吡啶的摩尔比为1∶1~1.2。
5.根据权利要求3所述的合成方法,其特征在于,所述3-(1-(水杨酰腙)乙基)吡啶与所述醋酸锌金属盐的摩尔比为1∶1~2。
6.根据权利要求3所述的合成方法,其特征在于,所述缩合反应是在65~75℃下反应3~6h。
7.根据权利要求3所述的合成方法,其特征在于,所述配位反应是在70~80℃下反应36~72h。
8.一种权利要求1所述锌配合物在制备抗肿瘤药物中的用途。
9.根据权利要求8所述的用途,其特征在于,所述肿瘤为肝癌、乳腺癌或肺癌。
< ...【技术特征摘要】
1.一种席夫碱酰腙锌配合物,其特征在于,其化学式为[znl(ac)]2,结构式如式ⅰ所示:
2.根据权利要求1所述的锌配合物,其特征在于,所述配合物的晶体属于单斜晶系,空间群为p21/c,晶胞参数为β=108.759(9)°,晶胞体积为z=2,dc=1.618g/cm3。
3.一种权利要求1所述锌配合物的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:
4.根据权利要求3所述的合成方法,其特征在于,所述水杨酰肼与3-乙酰基吡啶的摩尔比为1∶1~1.2。
5.根据权利要求3所述的合成方法,其特征在于,所述3-...
【专利技术属性】
技术研发人员:梁丽丽,常清华,高方信,解雅庆,薛洪宝,
申请(专利权)人:蚌埠医学院,
类型:发明
国别省市:
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