本文提供了用于表达肠肽的单顺反子、双顺反子和多顺反子表达构建体以及包含此类表达构建体的药物组合物。还提供了使用此类表达构建体的方法，例如用于在有需要的受试者中诱导饱腹感或用于治疗有需要的受试者的肥胖症。
1、目前对肥胖症的治疗涉及温和有效并且可能具有有害的副作用(特别是在长期使用的情况下)的兴奋剂药物。目前的其他治疗方法包括侵入性减肥手术，其虽然有时有效，但可能涉及多种严重并发症。最近，饱食肠肽(也称为饱食肽或肠肽)已被研究作为肥胖症的潜在治疗。
2、饱食肠肽是调节胃肠(gi)功能诸如分泌、动力、吸收、消化和细胞增殖的化学信使。这些多肽由胃、胰腺或肠中的内分泌细胞产生，并且通过自分泌或旁分泌机制局部起作用，或者以经典的内分泌方式在远处部位起作用。从血浆穿透血脑屏障，它们通过激活下丘脑饱食中枢的特异性受体而起作用，从而诱导饱腹感。
>7、iii.编码所述第二肠肽的序列。8、在一些实施方案中，第一肠肽和/或第二肠肽包含选自人胰高血糖素样肽1(hglp-1)肽、人葡萄糖依赖性促胰岛素(hgip)肽、人胃泌酸调节素(hoxm)肽、肽yy(pyy)、人胰高血糖素(hglucagon)肽和淀粉素肽的序列。在实施方案中，hglp-1肽是hglp-17-37肽。在实施方案中，hgip肽是hgip1-42肽。在一些实施方案中，第一肠肽和/或第二肠肽包含与seq id no：1-5中的任一者至少80％同一的序列。在一些实施方案中，第一肠肽和/或第二肠肽包含与seq id no：1-5中的任一者至少90％同一的序列。在一些实施方案中，第一肠肽和/或第二肠肽包含选自seq id no：1-5的序列。
9、在一些实施方案中，编码第一肠肽和/或第二肠肽的序列包含与seq id no：6-12中的任一者至少80％同一的序列。在一些实施方案中，编码第一肠肽和/或第二肠肽的序列包含与seq id no：6-12中的任一者至少90％同一的序列。在一些实施方案中，编码第一肠肽和/或第二肠肽的序列包含选自seq id no：6-12的序列。
10、在一些实施方案中，第一肠肽和第二肠肽是相同的肠肽。在一些实施方案中，编码第一肠肽的序列和编码第二肠肽的序列是不同的。在一些实施方案中，编码第一肠肽的序列和编码第二肠肽的序列中的至少一者是密码子优化的。在一些实施方案中，编码第一肠肽的序列和编码第二肠肽的序列是密码子优化的。在一些实施方案中，第一肠肽和第二肠肽是hglp-1。在一些实施方案中，第一肠肽和第二肠肽各自包含与seq id no：1至少80％同一的序列。在一些实施方案中，第一肠肽和第二肠肽各自包含与seq id no：1至少90％同一的序列。在一些实施方案中，第一肠肽和第二肠肽各自包含seq id no：1。
11、在一些实施方案中，编码第一肠肽的序列和编码第二肠肽的序列各自包含与选自seq id no：6-8的序列至少80％同一的序列。在一些实施方案中，编码第一肠肽的序列和编码第二肠肽的序列各自包含与选自seq id no：6-8的序列至少90％同一的序列。在一些实施方案中，编码第一肠肽和第二肠肽的序列选自seq id no：6-8。
12、在一些实施方案中，双顺反子表达构建体包含编码与seq id no：45或seq id no：55至少80％同一的多肽的序列。在一些实施方案中，双顺反子表达构建体包含编码与seqid no：45或seq id no：55至少90％同一的多肽的序列。在一些实施方案中，双顺反子表达构建体编码包含seq id no：45或seq id no：55的多肽。
13、在一些实施方案中，双顺反子表达构建体包含与seq id no：50或seq id no：57至少80％同一的序列。在一些实施方案中，双顺反子表达构建体包含与seq id no：50或seqid no：57至少90％同一的序列。在一些实施方案中，双顺反子表达构建体包含seq id no：50或seq id no：57。
14、在一些实施方案中，第一肠肽和第二肠肽是不同的肠肽。在一些实施方案中，第一肠肽和第二肠肽选自由hglp-1和hgip组成的组。在实施方案中，hglp-1肽是hglp-17-37肽。在实施方案中，hgip肽是hgip1-42肽。
15、在一些实施方案中，双顺反子表达构建体编码包含与seq id no：46-49或seq idno：56中的任一者至少80％同一的序列的序列。在一些实施方案中，双顺反子表达构建体编码包含与seq id no：46-49或seq id no：56中的任一者至少90％同一的序列的序列。在一些实施方案中，双顺反子表达构建体编码包含seq id no：46-49或seq id no：56中的任一者的序列。
16、在一些实施方案中，双顺反子表达构建体包含与seq id no：51-54或seq id no：58中的任一者至少80％同一的序列。在一些实施方案中，双顺反子表达构建体包含与seqid no：51-54或seq id no：58中的任一者至少90％同一的序列。在一些实施方案中，双顺反子表达构建体包含选自seq id no：51-54或seq id no：58的序列。
17、在一方面，提供了一种编码多蛋白的三顺反子表达构建体，其中：
18、a.所述多蛋白包含信号肽、第一肠肽、第二肠肽和第三肠肽；并且
19、b.多蛋白编码序列包含：
20、i.编码所述信号肽的序列；
21、ii.编码所述第一肠肽的序列；
22、iii.编码所述第二肠肽的序列；以及
23、iv.编码所述第三肠肽的序列。
24、在一些实施方案中，第一肠肽、第二肠肽和/或第三肠肽包含选自由hglp-1肽、hgip肽、hoxm肽、肽yy(pyy)、hglucagon肽和淀粉素肽组成的组的序列。在实施方案中，hglp-1肽是hglp-17-37肽。在实施方案中，hgip肽是hgip1-42肽。在一些实施方案中，第一肠肽、第二肠肽和/或第三肠肽包含与seq id no：1-5中的任一者至少80％同一的序列。在一些实施方案中，第一肠肽、第二肠肽和/或第三肠肽包含与seq id no：1-4中的任一者至少90％同一的序本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种编码多蛋白的双顺反子表达构建体，其中：
2.一种编码多蛋白的三顺反子表达构建体，其中：
3.如权利要求1所述的双顺反子表达构建体或如权利要求2所述的三顺反子表达构建体，其中所述信号肽选自由以下项组成的组：免疫球蛋白M(IgM)信号肽、人胰岛素(hInsul)信号肽、鼠Igh蛋白(Igh)信号肽、人生长激素(hGH)信号肽、鼠促红细胞生成素(mEpo)信号肽、鼠生长激素释放激素(mGHRH)信号肽、人白蛋白信号肽和人因子IX(FIX)信号肽。
4.如权利要求3所述的双顺反子表达或三顺反子表达构建体，其中所述信号肽包含与SEQ ID NO:13-20中的任一者至少80％同一的序列。
5.如权利要求4所述的双顺反子表达或三顺反子表达构建体，其中所述信号肽包含与SEQ ID NO:13-20中的任一者至少90％同一的序列。
6.如权利要求5所述的双顺反子表达或三顺反子表达构建体，其中所述信号肽包含选自SEQ ID NO:13-20的序列。
7.如权利要求3-6所述的双顺反子表达或三顺反子表达构建体，其中所述编码所述信号肽的序列包含与SEQ ID NO:21-28中的任一者至少80％同一的序列。
8.如权利要求7所述的双顺反子表达或三顺反子表达构建体，其中所述编码所述信号肽的序列包含与SEQ ID NO:21-28中的任一者至少90％同一的序列。
9.如权利要求8所述的双顺反子表达或三顺反子表达构建体，其中所述编码所述信号肽的序列包含选自SEQ ID NO:21-28的序列。
10.如权利要求1或3-9中任一项所述的双顺反子表达构建体或如权利要求2-9中任一项所述的三顺反子表达构建体，其中所述第一肠肽和/或所述第二肠肽包含选自由以下项组成的组的序列：人蛋白glp-1(hGLP-1)、人葡萄糖依赖性促胰岛素肽(hGIP)、人胃泌酸调节素(hOXM)、肽YY(PYY)、人胰高血糖素和淀粉素。
11.如权利要求10所述的双顺反子表达构建体或三顺反子表达构建体，其中所述第一肠肽和/或所述第二肠肽包含与SEQ ID NO:1-5中的任一者至少80％同一的序列。
12.如权利要求11所述的双顺反子表达构建体或三顺反子表达构建体，其中所述第一肠肽和/或所述第二肠肽包含与SEQ ID NO:1-5中的任一者至少90％同一的序列。
13.如权利要求12所述的双顺反子表达构建体或三顺反子表达构建体，其中所述第一肠肽和/或第二肠肽包含选自SEQ ID NO:1-5的序列。
14.如权利要求10-13中任一项所述的双顺反子表达构建体或三顺反子表达构建体，其中所述编码所述第一肠肽和/或所述第二肠肽的序列包含与SEQ ID NO:6-12中的任一者至少80％同一的序列。
15.如权利要求14所述的双顺反子表达构建体或三顺反子表达构建体，其中所述编码所述第一肠肽和/或所述第二肠肽的序列包含与SEQ ID NO:6-12中的任一者至少90％同一的序列。
16.如权利要求15所述的双顺反子表达构建体或三顺反子表达构建体，其中所述编码所述第一肠肽和/或所述第二肠肽的序列包含选自SEQ ID NO:6-12的序列。
17.如权利要求2-16中任一项所述的三顺反子表达构建体，其中所述第三肠肽包含选自由以下项组成的组的序列：人蛋白glp-1(hGLP-1)、人葡萄糖依赖性促胰岛素肽(hGIP)、人胃泌酸调节素(hOXM)、肽YY(PYY)、人胰高血糖素和淀粉素。
18.如权利要求17所述的三顺反子表达构建体，其中所述第三肠肽包含与SEQ ID NO:1-5中的任一者至少80％同一的序列。
19.如权利要求18所述的三顺反子表达构建体，其中所述第三肠肽包含与SEQ ID NO:1-5中的任一者至少90％同一的序列。
20.如权利要求19所述的三顺反子表达构建体，其中所述第三肠肽包含选自SEQ IDNO:1-5的序列。
21.如权利要求17-20中任一项所述的三顺反子表达构建体，其中所述编码所述第三肠肽的序列包含与SEQ ID NO:6-12中的任一者至少80％同一的序列。
22.如权利要求21所述的三顺反子表达构建体，其中所述编码所述第三肠肽的序列包含与SEQ ID NO:6-12中的任一者至少90％同一的序列。
23.如权利要求22所述的三顺反子表达构建体，其中所述编码所述第三肠肽的序列包含选自SEQ ID NO:6-12的序列。
24.如权利要求1或3-16中任一项所述的双顺反子表达构建体，...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种编码多蛋白的双顺反子表达构建体，其中：
2.一种编码多蛋白的三顺反子表达构建体，其中：
3.如权利要求1所述的双顺反子表达构建体或如权利要求2所述的三顺反子表达构建体，其中所述信号肽选自由以下项组成的组：免疫球蛋白m(igm)信号肽、人胰岛素(hinsul)信号肽、鼠igh蛋白(igh)信号肽、人生长激素(hgh)信号肽、鼠促红细胞生成素(mepo)信号肽、鼠生长激素释放激素(mghrh)信号肽、人白蛋白信号肽和人因子ix(fix)信号肽。
4.如权利要求3所述的双顺反子表达或三顺反子表达构建体，其中所述信号肽包含与seq id no:13-20中的任一者至少80％同一的序列。
5.如权利要求4所述的双顺反子表达或三顺反子表达构建体，其中所述信号肽包含与seq id no:13-20中的任一者至少90％同一的序列。
6.如权利要求5所述的双顺反子表达或三顺反子表达构建体，其中所述信号肽包含选自seq id no:13-20的序列。
7.如权利要求3-6所述的双顺反子表达或三顺反子表达构建体，其中所述编码所述信号肽的序列包含与seq id no:21-28中的任一者至少80％同一的序列。
8.如权利要求7所述的双顺反子表达或三顺反子表达构建体，其中所述编码所述信号肽的序列包含与seq id no:21-28中的任一者至少90％同一的序列。
9.如权利要求8所述的双顺反子表达或三顺反子表达构建体，其中所述编码所述信号肽的序列包含选自seq id no:21-28的序列。
10.如权利要求1或3-9中任一项所述的双顺反子表达构建体或如权利要求2-9中任一项所述的三顺反子表达构建体，其中所述第一肠肽和/或所述第二肠肽包含选自由以下项组成的组的序列：人蛋白glp-1(hglp-1)、人葡萄糖依赖性促胰岛素肽(hgip)、人胃泌酸调节素(hoxm)、肽yy(pyy)、人胰高血糖素和淀粉素。
11.如权利要求10所述的双顺反子表达构建体或三顺反子表达构建体，其中所述第一肠肽和/或所述第二肠肽包含与seq id no:1-5中的任一者至少80％同一的序列。
12.如权利要求11所述的双顺反子表达构建体或三顺反子表达构建体，其中所述第一肠肽和/或所述第二肠肽包含与seq id no:1-5中的任一者至少90％同一的序列。
13.如权利要求12所述的双顺反子表达构建体或三顺反子表达构建体，其中所述第一肠肽和/或第二肠肽包含选自seq id no:1-5的序列。
14.如权利要求10-13中任一项所述的双顺反子表达构建体或三顺反子表达构建体，其中所述编码所述第一肠肽和/或所述第二肠肽的序列包含与seq id no:6-12中的任一者至少80％同一的序列。
15.如权利要求14所述的双顺反子表达构建体或三顺反子表达构建体，其中所述编码所述第一肠肽和/或所述第二肠肽的序列包含与seq id no:6-12中的任一者至少90％同一的序列。
16.如权利要求15所述的双顺反子表达构建体或三顺反子表达构建体，其中所述编码所述第一肠肽和/或所述第二肠肽的序列包含选自seq id no:6-12的序列。
17.如权利要求2-16中任一项所述的三顺反子表达构建体，其中所述第三肠肽包含选自由以下项组成的组的序列：人蛋白glp-1(hglp-1)、人葡萄糖依赖性促胰岛素肽(hgip)、人胃泌酸调节素(hoxm)、肽yy(pyy)、人胰高血糖素和淀粉素。
18.如权利要求17所述的三顺反子表达构建体，其中所述第三肠肽包含与seq id no:1-5中的任一者至少80％同一的序列。
19.如权利要求18所述的三顺反子表达构建体，其中所述第三肠肽包含与seq id no:1-5中的任一者至少90％同一的序列。
20.如权利要求19所述的三顺反子表达构建体，其中所述第三肠肽包含选自seq idno:1-5的序列。
21.如权利要求17-20中任一项所述的三顺反子表达构建体，其中所述编码所述第三肠肽的序列包含与seq id no:6-12中的任一者至少80％同一的序列。
22.如权利要求21所述的三顺反子表达构建体，其中所述编码所述第三肠肽的序列包含与seq id no:6-12中的任一者至少90％同一的序列。
23.如权利要求22所述的三顺反子表达构建体，其中所述编码所述第三肠肽的序列包含选自seq id no:6-12的序列。
24.如权利要求1或3-16中任一项所述的双顺反子表达构建体，其中所述第一肠肽和所述第二肠肽是相同的肠肽。
25.如权利要求24所述的双顺反子表达构建体，其中所述编码所述第一肠肽的序列和所述编码所述第二肠肽的序列是不同的。
26.如权利要求25所述的双顺反子表达构建体，其中所述编码所述第一肠肽的序列和所述编码所述第二肠肽的序列中的至少一者是密码子优化的。
27.如权利要求26所述的双顺反子表达构建体，其中所述编码所述第一肠肽的序列和所述编码所述第二肠肽的序列是密码子优化的。
28.如权利要求24-27中任一项所述的双顺反子表达构建体，其中所述第一肠肽和所述第二肠肽是hglp-1。
29.如权利要求28所述的双顺反子表达构建体，其中所述第一肠肽和所述第二肠肽各自包含与seq id no:1至少80％同一的序列。
30.如权利要求29所述的双顺反子表达构建体，其中所述第一肠肽和所述第二肠肽各自包含与seq id no:1至少90％同一的序列。
31.如权利要求30所述的双顺反子表达构建体，其中所述第一肠肽和所述第二肠肽各自包含seq id no:1。
32.如权利要求28所述的双顺反子表达构建体，其中所述编码所述第一肠肽和所述第二肠肽的序列各自包含与选自seq id no:6-8的序列至少80％同一的序列。
33.如权利要求32所述的双顺反子表达构建体，其中所述编码所述第一肠肽和所述第二肠肽的序列各自包含与选自seq id no:6-8的序列至少90％同一的序列。
34.如权利要求33所述的双顺反子表达构建体，其中所述编码所述第一肠肽和所述第二肠肽的序列选自seq id no:6-8。
35.如权利要求28所述的双顺反子表达构建体，其中所述双顺反子表达构建体包含编码与seq id no:45或seq id no:55至少80％同一的多肽的序列。
36.如权利要求35所述的双顺反子表达构建体，其中所述双顺反子表达构建体包含编码与seq id no:45或seq id no:55至少90％同一的多肽的序列。
37.如权利要求36所述的双顺反子表达构建体，其中所述双顺反子表达构建体编码包含seq id no:45或seq id no:55的序列。
38.如权利要求28所述的双顺反子表达构建体，其中所述双顺反子表达构建体包含与seq id no:50或seq id no:57至少80％同一的序列。
39.如权利要求38所述的双顺反子表达构建体，其中所述双顺反子表达构建体包含与seq id no:50或seq id no:57至少90％同一的序列。
40.如权利要求39所述的双顺反子表达构建体，其中所述双顺反子表达构建体包含seqid no:50或seq id no:57。
41.如权利要求1或3-16中任一项所述的双顺反子表达构建体，其中所述第一肠肽和所述第二肠肽是不同的肠肽。
42.如权利要求41所述的双顺反子表达构建体，其中所述第一肠肽和所述第二肠肽选自由hglp-1和hgip组成的组。
【专利技术属性】
技术研发人员：郭雪翠，A·福布斯，
申请(专利权)人：梅里特斯英国第二有限公司，
类型：发明
国别省市：
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