一种恩诺沙星微囊的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种恩诺沙星微囊的制备方法。该方法以乙基纤维素为囊材，制备过程中还加入了增塑剂、抗粘剂，利用喷雾干燥法制备微囊。制备过程操作简单。该方法制得的微囊粒径小，粒径在５０～１２０μｍ的微球可达５０％以上，表面光滑，流散性能好，可加入辅料制备成口服制剂、注射剂。口服制剂除用于拌料食用外，还可以拌混水饮用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及恩诺沙星微囊的制备方法。
技术介绍
恩诺沙星为化学合成的第三代喹诺酮类抗菌药物，是第一个畜禽专用的氟喹诺酮 类药物，80年代由德国拜耳公司首先研制成功，为广谱抗菌药，具有抗菌谱广、杀菌活性强、 体内分布广泛，与其他抗菌药无交叉耐药性等特点，倍受兽医界重视。其在预防和治疗畜禽 细菌性和霉形体性疾病方面取得良好的效果，主要临床应用于治疗牛犊消化系统、呼吸系 统感染、沙门氏菌病和乳腺炎。目前，市场上常见的恩诺沙星剂型主要有可溶性粉、片剂、 注射液等。口服型制剂由于其方便使用、操作简单等优点，适合于集约化的大规模生产，受 到广大养殖户的青睐，但是现有的口服型的恩诺沙星，由于药物本身的苦味，导致其适口性 不好，如恩诺沙星可溶性粉在混饮使用过程中，猪常常因为其适口性不好而不饮用，导致药 物的浪费及病情的延误，从而影响了其使用的方便性和经济性。 微囊化是20世纪50年代发展起来的新工艺、新技术，并于20世纪60年代初期 开始在药剂学上得到应用，根据药物和囊材的性质以及对微囊化释放性能、粒径、靶向性 的不同要求，可采用物理化学法、物理机械法、化学法等方法将药物微囊化，继而制成散剂、 片剂、颗粒剂、胶囊剂和注射剂等不同的剂型，从而研发出疗效更显著的新药，并且经微囊 化后的药物有如下突出优点可掩盖不良气味及口味，提高药物的稳定性，防止药物在胃 内失活或减少对胃的剌激，减少复方药物配伍变化以及使药物具有缓释、控释或靶向作用 等。目前国内外也进行了相关的研究，利用微囊化技术来消除恩诺沙星不良口味。中国专 利200610049243. X公开了一种掩味型恩诺沙星的制备方法，将明胶与甘油混合，先做成明 胶_增塑剂复合溶液，再将恩诺沙星制成混悬液后喷雾干燥，该方法过程复杂，操作不便。 中国专利200810091851. 6公开了恩诺沙星微囊制剂及其制备方法，即恩诺沙星与融化后 的辅料混合搅拌，再利用喷雾制粒，制得的微囊粒径较大，应用时采用拌料口服的方式，然 而在动物得病后不愿采食，这就导致药物不能很好地摄入，从而影响疗效的发挥。
技术实现思路
为了克服
技术介绍
中的操作复杂及微囊粒径较大的不足，本专利技术要解决的技术问 题是提供。该方法制得的微囊，粒径在50 120 ii m的微球 可达50%以上，且制备过程操作简单。 本专利技术提供的制备方法，包含以下步骤 1)取乙基纤维素，加入醇类有机溶剂浸泡至溶胀，加入增塑剂搅拌均匀，加入抗粘 剂、恩诺沙星，搅拌得均匀分散的混悬液； 2)上述混悬液进行喷雾干燥，进风温度40 80°C ，优选60 80°C;出口温度40 60°C ，，优选40 50°C ;进料速度50-120ml/min，优选50-80ml/min ;收集微囊，过120目筛，即得。3 上述步骤中所述的醇类有机溶剂包括无水乙醇或甲醇等，优选无水乙醇。 所述的恩诺沙星与乙基纤维素的重量比为1 : 1-3。 所述的增塑剂与乙基纤维素的重量比为i : 3-io。 所述的增塑剂包括聚乙烯吡咯烷酮、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二辛酯或蓖麻油等，优选聚乙烯吡咯烷酮。 所述的抗粘剂包括硬脂酸镁、滑石粉或微粉硅胶等，抗粘剂在制备微囊的过程中 可防止静电产生，增加微囊的分散性。抗粘剂用量一般为乙基纤维素用量的1% _20%。 应严格控制进出口温度，温度过高，溶媒挥发快速，导致微囊壁有裂痕、凹陷、孔洞 等；进料速度的快慢也要控制，进料速度太慢，出囊率低，进料速度太快，同一时间未干燥的 液滴数目多，液滴之间相互碰撞而发生聚并，粒子严重粘连，造成微囊壁有空隙、缺陷等。 本专利技术制备的恩诺沙星微囊，可加入辅料制备成口服制剂、注射剂。口服制剂可用 于拌料食用外，还可以混水饮用。 本专利技术方法制备恩诺沙星微囊过程中，使用有机溶剂，不含水，避免了囊心物粘连 形成团状、片状，从而可实现微囊的粒径较小。 本专利技术由于采用了如上所述技术方案，具有如下有益效果 1.本专利技术制备恩诺沙星微囊的方法中使用的溶剂为醇类有机溶剂，其沸点较低， 在进行喷雾干燥时使用较低的温度可使微囊快速干燥； 2.本专利技术所用方法制备的微囊，粒径在50 120iim的微球可达50%以上，且制 备过程操作简单，适于工业化生产。具体实施方式实施例1 取乙基纤维素30g，加入无水乙醇1000ml浸泡至溶胀，加入聚乙烯吡咯烷酮3g，搅 拌均匀，加入硬脂酸镁0. 3g、恩诺沙星30g，搅拌得均匀分散的混悬液； 上述混悬液进行喷雾干燥，进风温度50°C ，出口温度40°C ，进料速度50ml/min，收 集微囊，过120目筛，即得。 对该恩诺沙星微囊进行测试，其圆整度好，微囊壁表面光滑，粒径分布范围在 50 120iim的微球占总数的85%，微球包封率为63. 5% 。 实施例2 取乙基纤维素30g，加入无水乙醇1000ml浸泡至溶胀，加入聚乙烯吡咯烷酮3g，搅 拌均匀，加入滑石粉6g、恩诺沙星30g，搅拌得均匀分散的混悬液； 上述混悬液进行喷雾干燥，进风温度80°C ，出口温度50°C ，进料速度60ml/min，收 集微囊，过120目筛，即得。 对该恩诺沙星微囊进行测试，其圆整度好，微囊壁表面光滑，粒径分布范围在 50 120iim的微球占总数的76%，微球包封率为65. 0%。 实施例3 取乙基纤维素30g，加入无水乙醇1000ml浸泡至溶胀，加入聚乙烯吡咯烷酮9g，搅拌均匀，加入硬脂酸镁细粉lg、恩诺沙星20g，搅拌得均匀分散的混悬液； 上述混悬液进行喷雾干燥，进风温度80°C，出口温度5(TC，进料速度120ml/min，收集微囊，过120目筛，即得。 实施例4 取乙基纤维素30g，加入无水乙醇1000ml浸泡至溶胀，加入聚乙烯吡咯烷酮6g，搅拌均匀，加入微粉硅胶1. 5g、恩诺沙星15g，搅拌得均匀分散的混悬液； 上述混悬液进行喷雾干燥，进风温度60°C ，出口温度40°C ，进料速度80ml/min，收集微囊，过120目筛，即得。 实施例5 取乙基纤维素30g，加入无水乙醇1000ml浸泡至溶胀，加入聚乙烯吡咯烷酮6g，搅拌均匀，加入硬脂酸镁细粉3g、恩诺沙星10g，搅拌得均匀分散的混悬液； 上述混悬液进行喷雾干燥，进风温度60°C ，出口温度40°C ，进料速度60ml/min，收集微囊，过120目筛，即得。 实施例6 取乙基纤维素30g，加入无水乙醇1000ml浸泡至溶胀，加入邻苯二甲酸二丁酯3g， 搅拌均匀，加入滑石粉细粉lg、恩诺沙星30g，搅拌得均匀分散的混悬液； 上述混悬液进行喷雾干燥，进风温度60°C ，出口温度50°C ，进料速度60ml/min，收 集微囊，过120目筛，即得。 对该恩诺沙星微囊进行测试，其圆整度好，微囊壁表面光滑，粒径分布范围在 50 120iim的微球占总数的72%，微球包封率为31. 5% 。 实施例7 取乙基纤维素30g，加入无水乙醇1000ml浸泡至溶胀，加入邻苯二甲酸二辛酯3g， 搅拌均匀，加入硬脂酸镁细粉3g、恩诺沙星30g，搅拌得均匀分散的混悬液； 上述混悬液进行喷雾干燥，进风温度70°C ，出口温度50°C ，进料速度60ml/min，收 集微囊，过120目筛，即得。 对该恩诺沙星微囊进行测试，其圆整度好，微囊壁本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种恩诺沙星微囊的制备方法，包括以下步骤：１）取乙基纤维素，加入醇类有机溶剂浸泡至溶胀，加入增塑剂搅拌均匀，加入抗粘剂、恩诺沙星，搅拌得均匀分散的混悬液；２）上述混悬液进行喷雾干燥，进风温度４０～８０℃；出口温度４０～６０℃；进料速度５０－１２０ｍｌ／ｍｉｎ；３）收集微囊，过１２０目筛。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘兴金，李兴国，周德刚，
申请(专利权)人：洛阳普莱柯生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：41[中国|河南]