【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于免疫学检测，尤其是涉及一种儿茶酚胺衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
1、儿茶酚胺是一种含有儿茶酚和胺基的神经类物质。儿茶酚和胺基通过l-络氨酸在交感神经、肾上腺髓质和亲铬细胞位置的酶化步骤结合。通常，儿茶酚胺是指多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素。这三种儿茶酚胺都是由络氨酸结合。
2、血浆中儿茶酚胺水平的变化显示不同的病态情形。一般通过不正常的儿茶酚胺水平可以断定两个方面：首先涉及到肾上腺髓质瘤，这些瘤结合了大量的儿茶酚胺导致循环失常。第二点涉及到心血管系统。(儿茶酚胺)含量超标会引发高血压和心肌梗塞，含量过低则通常导致低血压。儿茶酚胺含量水平的不同与心脏猝死、冠状心脏病和心脏不充血等也有潜在联系。因此,检测血浆和尿液中儿茶酚胺类物质的浓度对于这些疾病的临床诊断和治疗以及药物药理作用的研究均具有重要意义。
3、目前，国内外用于生物样品中儿茶酚胺类物质的分析方法主要有：比色法、放射免疫分析法、高效液相色谱法、液相串联质谱法、免疫比浊法、电化学分析法及化学发光法等。比色法检测的是儿茶酚胺类和甲氧基肾上腺素类物质的总和而非单一化合物水平；放射免疫分析法稳定性较差,且存在放射线辐射和污染等问题；高效液相色谱法前处理复杂，要求目标分析物在色谱上被完全分离，因此分析时间较长，液相串联质谱法检测灵敏度高、快速，但结构复杂、维护成本高，需经过专门培训的技术人员操作,不易在基层医疗机构普及；这些方法各有其优劣之处，但是在临床大规模应用上都有一定的局限性。
4、近年来，磁微粒化学发光检测技术在儿茶酚
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种儿茶酚胺衍生物及其制备方法和应用，本专利技术提供的儿茶酚胺衍生物可代替天然抗原作为儿茶酚胺磁微粒化学发光检测的校准品使用，具有良好的稳定性。
2、本专利技术提供了一种儿茶酚胺衍生物，具有式i结构：
3、
4、式i中，r1为1～2个碳原子的烷氧基、羟基或氢，r2为1～2个碳原子的烷氧基或羟基，r3为甲氧基、羟基或氢，r4为甲基、氨基、羧基或乙氧羰基，r′4为甲基或氢，n为≥0的整数。
5、优选的，所述r1为甲氧基、羟基或氢。
6、优选的，所述r2为甲氧基或羟基。
7、优选的，所述r3为羟基或氢。
8、优选的，所述r4为甲基或羧基。
9、优选的，所述n为4、6或8。
10、优选的，所述儿茶酚胺衍生物为式i-1～式i-3结构中的至少一种：
11、
12、本专利技术提供了一种儿茶酚胺衍生物的制备方法，包括以下步骤：
13、a)在缩合剂存在条件下，式a结构化合物与n-羟基丁二酰亚胺在溶剂中进行反应，得到式b结构化合物；
14、b)在催化剂存在条件下，所述式b结构化合物与式c结构化合物在溶剂中进行反应，得到式i结构的儿茶酚胺衍生物；
15、
16、其中，r1为1～2个碳原子的烷氧基、羟基或氢，r2为1～2个碳原子的烷氧基或羟基，r3为甲氧基、羟基或氢，r4为甲基、氨基、羧基或nhs酯，n为≥0的整数，r′4为甲基或氢。
17、优选的，步骤a)中，所述缩合剂为二环己基碳二亚胺、n,n'-二异丙基碳二亚胺和1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亚胺中的一种或多种；所述反应的温度为0～40℃；所述反应的时间为1～5h；
18、步骤b)中，所述催化剂为三乙醇胺、n,n-二异丙基乙胺、二环脒、4-二甲基氨基吡啶、吡啶和n-甲基吗啉中的一种或多种；所述反应的温度为0～40℃；所述反应的时间为12～18h。
19、本专利技术还提供了一种上述技术方案所述的儿茶酚胺衍生物或上述技术方案所述制备方法制得的儿茶酚胺衍生物在儿茶酚胺检测中的应用。
20、与现有技术相比，本专利技术提供了一种儿茶酚胺衍生物及其制备方法和应用。本专利技术提供的儿茶酚胺衍生物具有式i结构，其中，r1为1～2个碳原子的烷氧基、羟基或氢，r2为1～2个碳原子的烷氧基或羟基，r3为甲氧基、羟基或氢，r4为甲基、氨基、羧基或乙氧羰基，n为≥0的整数，r′4为甲基或氢。本专利技术提供的儿茶酚胺衍生物具有良好的稳定性，可单独或组合作为免疫原及校准品应用于儿茶酚胺的检测项目中。
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1.一种儿茶酚胺衍生物，其特征在于，具有式I结构：
2.根据权利要求1所述的儿茶酚胺衍生物，其特征在于，所述R1为甲氧基、羟基或氢。
3.根据权利要求1所述的儿茶酚胺衍生物，其特征在于，所述R2为甲氧基或羟基。
4.根据权利要求1所述的儿茶酚胺衍生物，其特征在于，所述R3为羟基或氢。
5.根据权利要求1所述的儿茶酚胺衍生物，其特征在于，所述R4为甲基或羧基。
6.根据权利要求1所述的儿茶酚胺衍生物，其特征在于，所述n为4、6或8。
7.根据权利要求1所述的儿茶酚胺衍生物，其特征在于，所述儿茶酚胺衍生物为式I-1～式I-3结构中的至少一种：
8.一种儿茶酚胺衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中，所述缩合剂为二环己基碳二亚胺、N,N'-二异丙基碳二亚胺和1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亚胺中的一种或多种；所述反应的温度为0～40℃；所述反应的时间为1～5h；
10.权利要求1～7任一项所述的儿茶酚胺衍生物或权利
...【技术特征摘要】
1.一种儿茶酚胺衍生物，其特征在于，具有式i结构：
2.根据权利要求1所述的儿茶酚胺衍生物，其特征在于，所述r1为甲氧基、羟基或氢。
3.根据权利要求1所述的儿茶酚胺衍生物，其特征在于，所述r2为甲氧基或羟基。
4.根据权利要求1所述的儿茶酚胺衍生物，其特征在于，所述r3为羟基或氢。
5.根据权利要求1所述的儿茶酚胺衍生物，其特征在于，所述r4为甲基或羧基。
6.根据权利要求1所述的儿茶酚胺衍生物，其特征在于，所述n为4、6或8。
7.根据权利要求1所述的儿...
【专利技术属性】
技术研发人员：李桂林，赵中强，李笑颜，李玲玲，董艳娜，田晓平，赵巧辉，付光宇，杨增利，
申请(专利权)人：郑州伊美诺生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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