【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物化学，尤其是涉及一种甲异靛衍生物及其抗幽门螺杆菌药物方面的应用。
技术介绍
1、幽门螺杆菌(helicobacter pylori)属于幽门螺杆菌属的革兰氏阴性微需氧菌，是胃肠道有害菌的一种，已被确认是引起活动性胃炎、十二指肠溃疡和胃溃疡复发的主要因素，甚至可能引起胃癌和胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等，被定义为i级致癌物。
2、目前，治疗幽门螺杆菌感染的标准方法通常采用如下疗法：质子泵抑制剂(如奥美拉唑)与两种抗生素(阿莫西林、克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑等)组成的三联疗法仍然是最常用的一线疗法；在原发性克拉霉素耐药较高的地区，则采用以铋剂为基础的四联疗法，即质子泵抑制剂、铋剂、阿莫西林联合克拉霉素。然而，由于耐药性问题日益严重，多药联用往往存在较大的副作用，凸显了其临床治疗的挑战性和复杂性。鉴于这一情况，寻找新型、高效、低毒副作用的抗幽门螺杆菌药物已成为当前研究的热点。
3、甲异靛是传统中药青黛中活性成分靛玉红的衍生物，对多种白血病细胞系表现出较好的体内外抑制活性。甲异靛曾在临床上用于慢性粒细胞白血病(chronic myelocyticleukemia，cml)的治疗，同时对急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia，apl)和aml均有一定的疗效。目前，尚无甲异靛衍生物用于抗幽门螺杆菌治疗方面的报道。
4、本专利技术旨在提供一种基于甲异靛及其衍生物的新型抗幽门螺杆菌药物，此类药物具有较强的抗幽门螺杆菌活性，且对多株幽门螺杆菌耐药菌株有效，
技术实现思路
1、以下是对本文详细描述的主题的概述。本概述并非是为了限制权利要求的保护范围。
2、本专利技术旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术提供一种甲异靛衍生物，包含所述化合物作为活性成分的药物组合物，包含所述化合物或所述药物组合物作为活性成分的药盒，以及所述化合物、所述药物组合物或所述药盒在制备抗幽门螺杆菌药物中的用途。
3、本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案实现的：
4、本专利技术的第一方面，提供一种甲异靛衍生物或其药学上可接受的盐，所述甲异靛衍生物具有如式i所示的结构：
5、
6、其中，r1、r4分别独立地选自h、c1-c20直链或支链烷基、c3-c6炔基、c1-c20直链或支链烷基酰基；其中，所述c1-c20直链或支链烷基任选被0、1、2或3个ra取代；
7、ra分别独立地选自br、cl、f、羟基、氨基、烷基取代的氨基、叠氮基、羧基、酯氧基、酰胺基、碳酰胺基、酰氧基、乙烯基、未取代或c1-c3烷基取代的哌嗪环、未取代或c1-c3烷基取代的吗啉环、未取代或c1-c3烷基取代的四氢吡咯环、未取代或c1-c3烷基取代的哌啶环；
8、r2、r3分别独立地选自h、卤素、硝基、羟基、羧基、c1-c5直链或支链烷基、c1-c5直链或支链烷氧基、乙烯基取代的c1-c5直链或支链烷酰氧基、c1-c5直链或支链杂环基；
9、x选自ch2、o、nh、s、nor、noh、nnhr，r为c1-c5直链或支链烷基；
10、x1和x2形成碳碳双键或不饱和六元环。
11、根据本专利技术的一些实施方式，所述甲异靛衍生物具有如式(ii-a)或式(ii-b)所示的结构：
12、
13、其中，r1、r4分别独立地选自h、c1-c20直链或支链烷基、c3-c6炔基、c1-c20直链或支链烷基酰基；其中，所述c1-c20直链或支链烷基任选被0、1、2或3个ra取代；
14、ra分别独立地选自br、cl、f、羟基、氨基、烷基取代的氨基、叠氮基、羧基、酯氧基、酰胺基、碳酰胺基、酰氧基、乙烯基、未取代或c1-c3烷基取代的哌嗪环、未取代或c1-c3烷基取代的吗啉环、未取代或c1-c3烷基取代的四氢吡咯环、未取代或c1-c3烷基取代的哌啶环；
15、r2、r3分别独立地选自h、卤素、硝基、羟基、羧基、c1-c5直链或支链烷基、c1-c5直链或支链烷氧基、乙烯基取代的c1-c5直链或支链酰氧基、c1-c5直链或支链杂环基；
16、x选自ch2、o、nh、s、nor、noh、nnhr，r为c1-c5直链或支链烷基。
17、根据本专利技术的一些实施方式，所述甲异靛衍生物具有如式(iii)所示的结构：
18、
19、其中，r1、r4分别独立地选自h、c1-c20直链或支链烷基、c3-c6炔基、c1-c20直链或支链烷基酰基；其中，所述c1-c20直链或支链烷基任选被0、1、2或3个ra取代；
20、ra分别独立地选自br、cl、f、羟基、氨基、烷基取代的氨基、叠氮基、羧基、酯氧基、酰胺基、碳酰胺基、酰氧基、乙烯基、未取代或c1-c3烷基取代的哌嗪环、未取代或c1-c3烷基取代的吗啉环、未取代或c1-c3烷基取代的四氢吡咯环、未取代或c1-c3烷基取代的哌啶环；
21、优选地，所述甲异靛衍生物选自下式化合物s5-1、s5-9～s5-10、s5-15～s5-27、s5-35～s5-38、s5-40、s5-42、s5-44、s5-49、s5-51、s5-53、s5-55、s5-57、s5-61～s5-62、s5-65：
22、
23、根据本专利技术的一些实施方式，所述甲异靛衍生物具有如式(ⅳ)所示的结构：
24、
25、其中，r1、r4分别独立地选自h、c1-c20直链或支链烷基、c3-c6炔基、c1-c20直链或支链烷基酰基；其中，所述c1-c20直链或支链烷基任选被0、1、2或3个ra取代；
26、ra分别独立地选自br、cl、f、羟基、氨基、烷基取代的氨基、叠氮基、羧基、酯氧基、酰胺基、碳酰胺基、酰氧基、乙烯基、未取代或c1-c3烷基取代的哌嗪环、未取代或c1-c3烷基取代的吗啉环、未取代或c1-c3烷基取代的四氢吡咯环、未取代或c1-c3烷基取代的哌啶环；
27、r3选自h、卤素、硝基、羟基、羧基、c1-c5直链或支链烷基、c1-c5直链或支链烷氧基、乙烯基取代的c1-c5直链或支链烷酰氧基；
28、优选地，所述甲异靛衍生物选自下式化合物s5-2～s5-6、s5-12～s5-14、s5-28～s5-31、s5-48、s5-59、s5-66～s5-67：
29、
30、根据本专利技术的一些实施方式，所述甲异靛衍生物具有如式(v)所示的结构：
31、
32、其中，r4选自h、c1-c20直链或支链烷基、c3-c6炔基、c1-c5直链或支链烷基酰基；其中，所述c1-c20直链或支链烷基任选被0、1、2或3个ra取代；
33、ra分别独立地选自br、cl、f、羟基、氨基、烷基取代的氨基、羧基、酰本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种甲异靛衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述甲异靛衍生物具有如式I所示的结构：
2.根据权利要求1所述的甲异靛衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述甲异靛衍生物具有如式(II-a)或式(II-b)所示的结构：
3.根据权利要求2所述的甲异靛衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述甲异靛衍生物具有如式(III)所示的结构：
4.根据权利要求2所述的甲异靛衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述甲异靛衍生物具有如式(Ⅳ)所示的结构：
5.根据权利要求2所述的甲异靛衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述甲异靛衍生物具有如式(V)所示的结构：
6.根据权利要求2所述的甲异靛衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述甲异靛衍生物为下式化合物S5-32～S5-34中的一种：
7.根据权利要求1-6中任一项所述的甲异靛衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述药学上可接受的盐为所述甲异靛衍生物与无机酸、有机酸、碱金属、碱土金属和碱性氨基酸形成的盐，优选地，所述无机酸包括盐酸、硝酸、硫酸
8.一种抗幽门螺杆菌药物组合物，其特征在于：所述抗幽门螺杆菌药物组合物的活性成分包括如权利要求1至7任一项所述的甲异靛衍生物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。
9.一种幽门螺杆菌治疗药盒，其特征在于：所述药盒包括如权利要求1-7中任一项所述的甲异靛衍生物或其药学上可接受的盐，或如权利要求8所述的药物组合物。
10.如权利要求1-7中任一项所述的甲异靛衍生物或其药学上可接受的盐，或权利要求8所述的抗幽门螺杆菌药物组合物，或权利要求9所述的幽门螺杆菌治疗药盒在制备预防和/或治疗幽门螺杆菌的药物中的用途。
...【技术特征摘要】
1.一种甲异靛衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述甲异靛衍生物具有如式i所示的结构：
2.根据权利要求1所述的甲异靛衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述甲异靛衍生物具有如式(ii-a)或式(ii-b)所示的结构：
3.根据权利要求2所述的甲异靛衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述甲异靛衍生物具有如式(iii)所示的结构：
4.根据权利要求2所述的甲异靛衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述甲异靛衍生物具有如式(ⅳ)所示的结构：
5.根据权利要求2所述的甲异靛衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述甲异靛衍生物具有如式(v)所示的结构：
6.根据权利要求2所述的甲异靛衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述甲异靛衍生物为下式化合物s5-32～s5-34中的一种：
7.根据权利要求1-6中任一项所述的甲异靛衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述药学上可接受的盐为所述甲异靛衍生物与无机酸、有机酸...
【专利技术属性】
技术研发人员：游雪甫，邓旭，卢曦，庞晶，高青天，范凯强，周应军，
申请(专利权)人：中南大学，
类型：发明
国别省市：
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