棓丙酯原料药化学半合成制备方法技术

一种棓丙酯原料药化学半合成制备方法，是将五倍子加入液碱，加热进行水解，加入盐酸酸化，再加入活性炭脱色，粗滤得工业没食子酸粗品，将工业没食子酸粗品与正丙醇在酸性催化剂作用下进行酯化反应，酯化物减压蒸发浓缩，然后脱色、结晶，离心分离，滤饼经微波真空干燥、球磨即得棓丙酯成品。本发明专利技术采用没食子酸含量高的天然产物五倍子为原料与正丙醇反应制备，棓丙酯产品得率高、杂质少、产品食用药用安全性好，精制过程采取微波真空干燥，既节能降耗，又避免高温对热敏性药物成分破坏，保证成品洁净卫生。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种掊丙酯原料药制备的方法，特别是从天然药物五倍子中提取纯化单体化合物没食子酸后化学半合成掊丙酯的方法。
技术介绍
掊丙酯，即没食子酸丙酯(Propyl gallate， PG)，分子式C1QH1205，分子量212. 21， 曾用名通脉酯、赤芍801，为我国中药现代化成果之一，是具有自主知识产权的已有国家标 准的抗脑血栓、心绞痛、冠心病治疗药物，治疗支气管哮喘、糖尿病及其并发症辅助用药，适 应症广，市场前景非常看好。 掊丙酯可从中药赤芍中提取分离纯化制备，也可以没食子酸为前体酯化半合成获 得。前一途径产品收率低，生产成本高，质量不稳定；后一途径更易于工业化生产和质量控 制。 没食子酸(Gallic acid)，分子式C7H605，分子量170. 13，是一种具有天然活性 成份的单体化合物，在医药临床上具有较强的抗菌、抗炎、抗病毒、抗真菌、抗氧化、抗肿瘤、 抗过敏、抗诱变、止血、收敛、利胆等多方面的药理作用，是合成多种具有生物活性药物的前 体，也是合成抗菌、抗心血管病、抗癌、镇静等药物的重要中间体。 没食子酸虽然广泛存在于大黄、马桑、苏木、漆树等多种植物中，但含量低，提取分 离困难。天然药物五倍子中没食子酸含量极高，可达50%以上，易提取分离纯化，非常适合 作掊丙酯工业化生产原料。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种掊丙酯原料药化学半合成制备方法，是以天然药物五倍子为原料，先提取、分离、纯化得到天然单体化合物没食子酸后，再酯化得到的具有生物活性的半合成化合物掊丙酯。产品生产过程消耗原料少，收率高，成本低，质量高。为达到上述目的，本专利技术的实施方案为一种掊丙酯原料药化学半合成制备方法，步骤包括 (1)五倍子经粉碎、筛分后，投入水解反应罐，加入浓度为30 35%的液碱，加热进行水解反应，五倍子与液碱的重量配比为1 : 2，水解温度6(TC，反应时间4h; (2)水解反应完成后转入酸化反应罐，先加入盐酸酸化，再加入活性炭脱色，盐酸的加入量与五倍子原料比为150ml : 100g，温度6(TC，反应时间3h，盐酸的浓度为32 38%。 (3)粗滤，滤液在5 15t:冷却结晶12h离心过滤，得工业没食子酸粗品； (4)将工业没食子酸粗品与正丙醇按重量比1 : 3比例投入酯化反应罐中，加入酸性催化剂酯化反应，酸性催化剂的用量为工业没食子酸粗品和正丙醇重量的5%，反应温度60°C ; (5)酯化物减压蒸发浓縮，回收除去过量的正丙醇，浓縮物加入浓縮物重量10倍的纯净水、10 %的活性炭粗脱色，过滤后滤液在15t:下结晶，离心分离，滤物用纯净水加热 溶解，用活性炭脱色30分钟，真空抽滤，滤液冷却至l(TC结晶15小时，离心过滤，纯净水洗 涤物料直至ra为6. 0-7. 0，取滤饼； (6)将滤饼在40-5(TC温度下微波真空干燥2小时，球磨，得掊丙酯成品。 步骤(4)中，所述酸化催化剂为浓度为80%的浓硫酸。 本专利技术用以天然药物五倍子为原料，提取纯化单体化合物没食子酸，再化学半合 成掊丙酯的方法，具有如下优点 1、采用没食子酸含量高的天然产物五倍子为原料与正丙醇反应制备，掊丙酯产品 得率高、杂质少、产品食用药用安全性好。 2、五倍子的角倍、肚倍、倍花都可提取纯化没食子酸用于合成掊丙酯，掊丙酯吨原 料产品收率可分别达到31. 5% 、33. 2% 、18. 6% 。 2、掊丙酯精制过程采取微波真空干燥，既节能降耗，又避免高温对热敏性药物成 分破坏，保证成品洁净卫生。具体实施例方式下面结合实施例对本专利技术作进一步说明。 实施例1 : 原料五倍子角倍，粉粹，过40目筛，取角倍粉100g放入500ml烧杯中，加入液碱 200ml水解，保持温度6(TC，搅拌提取4小时后，料液中加入15g活性炭、150ml盐酸(浓度 36% )酸化3小时，随后粗滤，滤液搅拌冷却2小时，静置，5-15t:结晶12小时，离心过滤， 滤物加入活性炭5g、正丙醇200ml、硫酸2ml，在6(TC下反应5小时后，冷却至2(TC过滤，滤 液减压蒸发浓縮，回收蒸出的溶剂正丙醇；浓縮物料用300mL纯净水加热溶解，搅拌，降温 至15°C ，静置结晶，离心过滤，滤物用250mL纯净水加热溶解，用2g活性炭脱色30分钟，真 空抽滤，滤液冷却至l(TC结晶15小时，离心过滤，纯净水洗涤物料直至PH为6. 0-7. 0，取滤 饼，在微波真空干燥箱40-5(TC温度干燥2小时，球磨，得掊丙酯成品31. 5g，含量99. 5%。 实施例2 : 原料五倍子肚倍，粉粹，过40目筛，取角倍粉100g放入500ml烧杯中，加入液碱 200ml水解，保持温度6(TC，搅拌提取4小时后，料液中加入15g活性炭、150ml盐酸(浓度 36% )酸化3小时，随后粗滤，滤液搅拌冷却2小时，静置，5-15t:结晶12小时，离心过滤， 滤物加入活性炭5g、正丙醇200ml、硫酸2ml，在6(TC下反应5小时后，冷却至2(TC过滤，滤 液减压蒸发浓縮，回收蒸出的溶剂正丙醇；浓縮物料用300mL纯净水加热溶解，搅拌，降温 至15°C ，静置结晶，离心过滤，滤物用250mL纯净水加热溶解，用2g活性炭脱色30分钟，真 空抽滤，滤液冷却至l(TC结晶15小时，离心过滤，纯净水洗涤物料直至PH为6. 0-7. 0，取滤 饼，在微波真空干燥箱40-5(TC温度干燥2小时，球磨，得掊丙酯成品33. 2g，含量99. 6%。 实施例3 : 原料五倍子倍花，粉粹，过40目筛，取角倍粉100g放入500ml烧杯中，加入液碱 200ml水解，保持温度6(TC，搅拌提取4小时后，料液中加入15g活性炭、150ml盐酸(浓度 36% )酸化3小时，随后粗滤，滤液搅拌冷却2小时，静置，5-15t:结晶12小时，离心过滤， 滤物加入活性炭5g、正丙醇200ml、硫酸2ml，在6(TC下反应5小时后，冷却至2(TC过滤，滤液减压蒸发浓縮，回收蒸出的溶剂正丙醇；浓縮物料用300mL纯净水加热溶解，搅拌，降温 至15°C ，静置结晶，离心过滤，滤物用250mL纯净水加热溶解，用2g活性炭脱色30分钟，真 空抽滤，滤液冷却至l(TC结晶15小时，离心过滤，纯净水洗涤物料直至PH为6. 0-7. 0，取滤 饼，在微波真空干燥箱40-5(TC温度干燥2小时，球磨，得掊丙酯成品18. 6g，含量99. 2%。权利要求一种，其特征在于，步骤包括(1)五倍子经粉碎、筛分后，投入水解反应罐，加入浓度为30～35％的液碱，加热进行水解反应，五倍子与液碱的重量配比为1∶2，水解温度60℃，反应时间4h；(2)水解反应完成后转入酸化反应罐，先加入盐酸酸化，再加入活性炭脱色，盐酸的加入量与五倍子原料比为150ml∶100g，温度60℃，反应时间3h，盐酸的浓度为32～38％。(3)粗滤，滤液在5～15℃冷却结晶12h离心过滤，得工业没食子酸粗品；(4)将工业没食子酸粗品与正丙醇按重量比1∶3比例投入酯化反应罐中，加入酸性催化剂酯化反应，酸性催化剂的用量为工业没食子酸粗品和正丙醇重量的5％，反应温度60℃；(5)酯化物减压蒸发浓缩，回收除去过量的正丙醇，浓缩物加入浓缩物重量10倍的纯净水、10％的活性炭粗脱色，过滤本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种棓丙酯原料药化学半合成制备方法，其特征在于，步骤包括：　　（１）五倍子经粉碎、筛分后，投入水解反应罐，加入浓度为３０～３５％的液碱，加热进行水解反应，五倍子与液碱的重量配比为１∶２，水解温度６０℃，反应时间４ｈ；　　（２）水解反应完成后转入酸化反应罐，先加入盐酸酸化，再加入活性炭脱色，盐酸的加入量与五倍子原料比为１５０ｍｌ∶１００ｇ，温度６０℃，反应时间３ｈ，盐酸的浓度为３２～３８％。　　（３）粗滤，滤液在５～１５℃冷却结晶１２ｈ离心过滤，得工业没食子酸粗品；　　（４）将工业没食子酸粗品与正丙醇按重量比１∶３比例投入酯化反应罐中，加入酸性催化剂酯化反应，酸性催化剂的用量为工业没食子酸粗品和正丙醇重量的５％，反应温度６０℃；　　（５）酯化物减压蒸发浓缩，回收除去过量的正丙醇，浓缩物加入浓缩物重量１０倍的纯净水、１０％的活性炭粗脱色，过滤后滤液在１５℃下结晶，离心分离，滤物用纯净水加热溶解，用活性炭脱色３０分钟，真空抽滤，滤液冷却至１０℃结晶１５小时，离心过滤，纯净水洗涤物料直至ＰＨ为６．０－７．０，取滤饼；　　（６）将滤饼在４０－５０℃温度下微波真空干燥２小时，球磨，得棓丙酯成品。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：谭桂山，徐康平，汤先赤，王文茂，
申请(专利权)人：张家界奥威科技有限公司，
类型：发明
国别省市：43[中国|湖南]