【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及纳米材料科学，尤其涉及一种杀伤结肠癌的纳米颗粒cu-ind@ferritin及其制备方法和应用。
技术介绍
1、结肠癌是一种常见的发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤。目前的治疗方法主要有手术治疗和化学疗法，外科手术手段可以切除大部分的肿瘤组织，但切除后的复发率、死亡率较高，化学疗法相对来说比较安全保守。目前临床上首选的化疗药物包括奥沙利铂，5-氟尿嘧啶，伊立替康及卡培他滨等，然而这些化疗药物不仅治疗效果不明显还都存在一定副反应，例如奥利沙铂的主要副反应是神经毒性，伊立替康的副作用表现为骨髓抑制和腹泻。因此，有必要开发新的结肠癌化疗药物。
2、纳米药物自上世纪90年代大规模开展研究以来，积累了许多改进小分子药物特性的经验，通过纳米载体的制备可以提高小分子药物在体内的循环时间，解决了药物的生物相容性问题，同时可以提高肿瘤的被动靶向，长时间抑制肿瘤生长，达到很好的抗瘤效果。
3、吲哚胺2,3-双加氧酶1(ido1)是t细胞功能的关键调节因子，有助于免疫耐受。如果细胞里持续有色氨酸(trp)的消耗或者犬尿氨酸(kyn)的积累会导致t细胞凋亡，从而引起免疫耐受。ido1是一种免疫调节酶，可以催化色氨酸(trp)降解为犬尿氨酸(kyn)。而ido1在多种癌细胞中高表达，也是结肠癌细胞高表达的受体，ido1受体在ct26细胞上高表达。ind是结合ido1受体的配体，是一种小分子化合物，可以抑制ido1的活性，从而在体内增加t细胞的杀伤作用。
4、基于此，本专利技术提出了一种杀伤结肠癌的纳米颗粒用于
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种杀伤结肠癌的纳米颗粒用于结肠癌的免疫治疗。
2、为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
3、本专利技术提供了一种杀伤结肠癌的纳米颗粒cu-ind@ferritin的制备方法，包括如下步骤：
4、(1)取ind水溶液与油相、表面活性剂混合，加入正己醇至溶液不再浑浊，制得反相微乳液；
5、(2)在所述反相微乳液中注入cucl2水溶液，搅拌反应，得到cu-ind沉淀物；
6、(3)将所述cu-ind沉淀物溶解于氯仿中，得到cu-ind氯仿溶液，加入dspe-peg、铁蛋白和胆固醇进行化学包裹反应，反应结束后除去氯仿，得到cu-ind@ferritin纳米颗粒。
7、优选的，所述ind水溶液的浓度为0.2～0.3m；所述油相为环己烷或正己烷；所述表面活性剂为co-520、tritonx-100、司班和吐温中的一种或几种；
8、优选的，所述油相为环己烷，表面活性剂为co-520和triton x-100时，所述环己烷、co-520、tritonx-100和ind水溶液的体积比为18～22:4:2:1。
9、优选的，所述cucl2水溶液的浓度为0.2～0.3m，所述反相微乳液与cucl2水溶液的体积比为18～22:1。
10、优选的，步骤(2)所述搅拌反应的转速为60～100转/分，时间为1.5～2.5h。
11、优选的，所述cu-ind氯仿溶液的体积与dspe-peg、铁蛋白、胆固醇额质量比为4～5ml:5mg:10mg:5mg。
12、优选的，所述化学包裹反应的温度为0～4℃，转速为60～100转/分，时间为3～5h。
13、本专利技术还提供了一种所述制备方法得到的杀伤结肠癌的纳米颗粒cu-ind@ferritin。
14、本专利技术还提供了一种所述的纳米颗粒cu-ind@ferritin在制备杀伤结肠癌的药物中的应用。
15、本专利技术提供的纳米颗粒cu-ind@ferritin含有三个主要活性成分铜离子、ind和铁蛋白，其中，ind作为结合ido1受体的配体可以抑制ido1的活性，从而增加t细胞的杀伤作用。铁蛋白(ferritin)是fe离子的储存蛋白，铁离子可以跟3-hao酶(3-羟基邻氨基苯甲酸3,4-双氧化酶)进行螯合，导致3-hao酶的催化作用降低，从而导致色氨酸降解犬尿氨酸信号轴的下游的3-羟基邻氨基苯甲酸表达量升高，3-羟基邻氨基苯甲酸催化cu2+变成cu+，生成h2o2，h2o2又氧化cu+变成cu2+，发生芬顿反应。在这个过程中，激活t细胞，激活免疫系统杀伤肿瘤细胞。
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1.一种杀伤结肠癌的纳米颗粒Cu-IND@Ferritin的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述IND水溶液的浓度为0.2～0.3M；所述油相为环己烷或正己烷；所述表面活性剂为CO-520、Triton X-100、司班和吐温中的一种或几种。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述油相为环己烷，表面活性剂为CO-520和TritonX-100时，所述环己烷、CO-520、Triton X-100和IND水溶液的体积比为18～22:4:2:1。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述CuCl2水溶液的浓度为0.2～0.3M，所述反相微乳液与CuCl2水溶液的体积比为18～22:1。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述搅拌反应的转速为60～100转/分，时间为1.5～2.5h。
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述Cu-IND氯仿溶液的体积与DSPE-PEG、铁蛋白、胆固醇额质量比为4～5mL:5mg:10mg:5mg。
7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述化学包裹反应的温度为0～4℃，转速为60～100转/分，时间为3～5h。
8.一种权利要求1～7任一项所述制备方法得到的杀伤结肠癌的纳米颗粒Cu-IND@Ferritin。
9.一种权利要求8所述的纳米颗粒Cu-IND@Ferritin在制备杀伤结肠癌的药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种杀伤结肠癌的纳米颗粒cu-ind@ferritin的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述ind水溶液的浓度为0.2～0.3m；所述油相为环己烷或正己烷；所述表面活性剂为co-520、triton x-100、司班和吐温中的一种或几种。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述油相为环己烷，表面活性剂为co-520和tritonx-100时，所述环己烷、co-520、triton x-100和ind水溶液的体积比为18～22:4:2:1。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述cucl2水溶液的浓度为0.2～0.3m，所述反相微乳液与cucl2水溶液的体积比...
【专利技术属性】
技术研发人员：沙爽，向光明，姜兴武，黄钢，
申请(专利权)人：上海健康医学院，
类型：发明
国别省市：
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