稳定的乙呱仑钠固体制剂制造技术

一种乙呱仑钠固体制剂，该制剂中混合有选自聚维酮及其衍生物以及碱性添加剂的一种以上的添加剂。聚维酮衍生物优选交联聚维酮。碱性添加剂优选：选自碳酸镁、碳酸钙、氢氧化镁、氧化镁、碳酸钠、碳酸氢钠和氢氧化钠的碱性无机化合物；或选自精氨酸、赖氨酸、组氨酸和鸟氨酸的碱性有机化合物。另外，本发明专利技术还涉及一种乙呱仑钠固体制剂，该制剂中混合有足够量的碱性添加剂，所述足够量是指将固体制剂以１Ｗ／Ｖ％的浓度分散在水中时，使所得水分散液的ｐＨ值达到７以上的量。上述乙呱仑钠固体制剂在保管时抑制了乙呱仑钠分解物的生成，是稳定的制剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及抑制乙呱仑钠分解的乙呱仑钠固体制剂。
技术介绍
乙呱仑钠通过口服给 药具有优异的胃粘膜保护作用，其作为胃溃疡等的治疗药是优异的药物(日本特许公告公 报日本特公平1-49259号公报)。 一直以来，与乙呱仑钠具有相同母核结构的奧磺酸钠被 用于治疗各种炎症性疾病、胃炎、胃溃疡等，但由于其不稳定，所以在制成制剂时必需采取 一些措施以确保其稳定性，为此有人提案了各种方法。有关将奧磺酸钠或奧衍生物制成制 剂时的稳定化方法，有人提案了下述方法例如用环糊精进行包接的方法(日本公开特许 公报日本特开昭56-30927号公报)、单独或者与高分子化合物一同进行喷雾干燥或冷冻 干燥的方法(日本特开平1-50225号公报)、与脱氧剂一起密封包装的方法(日本特开昭 59-176247号公报)、混合依地酸及其盐类的方法(日本特开平1-121216号公报)、混合丙 二醇等多元醇的方法(日本特开2005-154334号公报)、混合表面活性剂的方法(日本特 许公报日本特许第2505513号公报)、混合黄嘌呤类的方法(日本特开2003-128537号公 报)等。 乙呱仑钠虽然具有与奧磺酸钠相同的奧环作为母核结构，但与奧磺酸钠相比却是 非常稳定的化合物。但是，虽然乙呱仑钠非常稳定，可在高温、高湿或曝光下仍确认生成了 微量的来自乙呱仑钠的分解物，将乙呱仑钠制成制剂后，保管时需要施行抑制生成分解物 的方法。
技术实现思路
制月戸斤蒲7纖果题 本专利技术的目的在于提供抑制了乙呱仑钠的分解物生成的乙呱仑钠固体制剂、即稳定的乙呱仑钠固体制剂。 碰i果题说诚 本专利技术人等为了达到上述目的，反复进行了深入研究，结果意外地发现通过混合 聚维酮或其衍生物，可以抑制来自乙呱仑钠的分解物的生成。另外还发现通过混合碱性添 加剂，可以抑制来自乙呱仑钠的分解物的生成。本专利技术基于上述认识而设。 S卩，本专利技术涉及乙呱仑钠固体制剂，该制剂是混合了选自聚维酮及其衍生物以及 碱性添加剂的一种以上的添加剂而制成的。聚维酮衍生物优选交联聚维酮。作为碱性添加 剂，例如可以使用碱性无机化合物、碱性有机化合物。而且，碱性无机化合物优选使用选自 碳酸镁、碳酸钙、氢氧化镁、氧化镁、碳酸钠、碳酸氢钠和氢氧化钠中的一种或两种以上。碱 性有机化合物优选使用选自精氨酸、赖氨酸、组氨酸和鸟氨酸中的一种或两种以上。此外， 本专利技术还涉及乙呱仑钠固体制剂，该制剂是混合了足够量的上述碱性添加剂而制成的，所 述足够量是指将固体制剂以lW/VX的浓度分散在水中时，使所得水分散液的pH值达到6. 53以上的量。 实施专利技术的最佳方式 本专利技术中的乙呱仑钠例如可以利用日本特公平1-49259号公报中公开的公知方 法来制备。本专利技术中使用的聚维酮是N-乙烯基-2-吡咯烷酮的聚合物、即聚乙烯吡咯烷酮。 聚维酮衍生物的例子有交联聚维酮。交联聚维酮是聚乙烯吡咯烷酮的交联物。本专利技术中使 用的碱性添加剂的例子有碱性无机化合物和碱性有机化合物。碱性无机化合物的具体例 子有碳酸镁、碳酸钙、氢氧化镁、氧化镁、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠等，优选使用碳酸氢 钠。碱性有机化合物的具体例子有碱性氨基酸、即精氨酸、赖氨酸、组氨酸、鸟氨酸等药品、 食品中通用的化合物，优选使用精氨酸、赖氨酸。上述化合物可以使用一种或两种以上。 聚维酮、其衍生物或碱性添加剂的混合量要根据制剂中乙呱仑钠的含量来适当选 择。作为混合量的一个示例，可列举如下相对于制剂中的1重量份乙呱仑钠，交联聚维酮 为0. 1 3重量份、优选0. 2 0. 5重量份，聚维酮为0. 1 3重量份、优选0. 2 0. 5重 量份，碱性添加剂为0. 005 1重量份、优选0. 05 0. 1重量份左右。混合碱性添加剂时， 优选混合足够量的碱性添加剂，所述足够量是指将制成的固体制剂以1W/VX的浓度分散在 水中时，使所得水分散液的pH值达到6.5以上的量。进一步优选混合足以使pH值达到7 以上的量的碱性添加剂。在本专利技术中，通过将聚维酮或其衍生物和碱性添加剂一并混合，可 以进一步提高乙呱仑钠固体制剂的稳定性。 在本专利技术的制剂中，可以使用通常用于口服给药制剂的添加剂作为其他混合成 分。只要是可添加在药品中的成分即可，没有特别限定，例如可以混合赋形剂、崩解齐U、粘合 剂、润滑剂、表面活性剂、稳定化剂、增塑剂、矫味剂、包衣剂、着色剂等。 赋形剂的例子有a化淀粉、部分a化淀粉、二氧化硅、枸橼酸钙、硅铝酸镁、硅酸 钙、硅酸镁、轻质硅酸酐、结晶纤维素、结晶纤维素-羧甲基纤维素钠、合成硅酸铝、合成水 滑石、小麦淀粉、大米淀粉、明胶、碳酸钙、玉米淀粉、海藻糖、蔗糖、马铃薯淀粉、葡萄糖、乳 糖水合物卬-甘露醇、无水乳糖、无水磷酸氢钙、正硅铝酸镁、甲基纤维素、磷酸氢钙、磷酸氢 钠等。崩解剂的例子有a化淀粉、羧甲基淀粉钠、羧甲纤维素、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤 维素钠、琼脂粉、交联羧甲基纤维素钠、结晶纤维素、结晶纤维素-羧甲基纤维素钠、低取代 羟丙基纤维素、糊精、玉米淀粉、部分a化淀粉、正硅铝酸镁等。 粘合剂的例子有乙基纤维素、焦糖、羧甲纤维素、瓜尔胶、小麦淀粉、大米淀粉、明 胶、低取代羟丙基纤维素、玉米淀粉、马铃薯淀粉、石蜡、羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、 羟丙基淀粉、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、部分a化淀粉、聚乙烯醇、聚乙二醇、甲基 纤维素、蜡等。润滑剂的例子有巴西棕榈蜡、甘油、硅酸镁、轻质硅酸酐、轻质液体石蜡、二 甲基聚硅氧烷、十八烷醇、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、液体石蜡等。润滑剂通常是 为了改善制成片剂的成形材料的流动性、或者为了防止所制造的片剂出现粘冲、分层、裂片 等压片障碍以及压片步骤中杵或臼的附着而添加在成形材料中的成分，但也可以涂布在片 剂表面，以改善片剂的润湿性。 表面活性剂的例子有烷基烯丙基聚醚醇、胆固醇、单硬脂酸甘油、蔗糖脂肪酸酯、 角鲨烷、十八烷醇、鲸蜡醇、脱水山梨糖醇脂肪酸酯、倍半油酸山梨坦、聚氧乙烯氢化蓖麻 油、聚氧乙烯十八烷基醚、聚氧乙烯脱水山梨糖醇单月桂酸酯、聚山梨醇酯、聚乙二醇、单油 酸脱水山梨糖醇、单硬脂酸脱水山梨糖醇、十二烷基硫酸钠、聚氧乙烯月桂醇醚等。稳定化4剂的例子有抗坏血酸、白蛋白、依地酸钠、生育酚等。增塑剂的例子有己二酸二辛酯、枸 橼酸三乙酯、甘油脂肪酸酯、甘油、二甲基聚硅氧烷、中链脂肪酸三甘油酯、浓甘油、蓖麻油、 邻苯二甲酸二辛酯、丙二醇、聚乙二醇、液体石蜡等。 作为矫味剂，可以使用阿司帕坦、甘茶粉、氨基烷基甲基丙烯酸酯共聚物、赤藓糖 醇、橙、可可粉、果糖、还原麦芽糖水饴糖、甘草粉、木糖醇、枸橼酸钙、枸橼酸水合物、L-谷氨 酰胺、L-谷氨酸、葡萄柚提取物、糖精、环糊精、酒石酸、甜菊提取纯化物、纯化蔗糖、纯化蜂 蜜、D-山梨糖醇、海藻糖、蔗糖、葡萄糖、麦芽糖醇、D-甘露醇、薄荷醇、绿茶粉、柠檬油等药 品、食品中通用的矫味剂。着色剂的例子有氧化铁黄、黄色三氧化二铁、氧化铁棕、炭黑、 氧化铁黑、氧化钛、食用蓝色1号、食用黄色4号、食用黄色5号、食用红色2号、食用红色3 号、食用红色102号、叶绿素铜、酚红、甲紫、孔雀绿、亚甲蓝等。 作为本专利技术制剂的剂型，可以采用散剂、颗粒剂(包括包衣颗粒等)、细粒剂、片剂 (素片、包衣片、糖衣片、咀嚼片、口腔崩解本文档来自技高网...

【技术保护点】
乙呱仑钠固体制剂，其特征在于：该制剂中混合有选自聚维酮及其衍生物以及碱性添加剂的一种以上的添加剂。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：富山泰，岛田知则，吉田卓示，
申请(专利权)人：寿制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]