System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 血管生成素样蛋白4在制备预防和/或治疗阿尔兹海默症药物中的应用制造技术_技高网
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血管生成素样蛋白4在制备预防和/或治疗阿尔兹海默症药物中的应用制造技术

技术编号:42304515 阅读:8 留言:0更新日期:2024-08-14 15:51
本发明专利技术公开血管生成素样蛋白4在制备预防和/或治疗阿尔兹海默症药物中的应用。本发明专利技术利用CL4176线虫,分别对rANGPTL4作用后的线虫身体弯曲频率、头部摆动频率、瘫痪率、ROS水平及Aβ蛋白表达水平进行研究,结果发现rANGPTL4有对线虫运动能力的保护作用,减少Aβ聚集并推迟线虫因Aβ聚集引起的瘫痪现象,同时也减少了ROS产生,表明rANGPTL4对阿尔治海默症具有预防和治疗作用,应用前景广泛。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医学领域,具体涉及血管生成素样蛋白4(angptl4)在制备预防和/或治疗阿尔兹海默症药物中的应用。


技术介绍

1、神经退行性疾病是以发作迟缓和选择性神经元的功能障碍为特征表现,由于大脑和脊髓的神经元细胞丧失而引起的一类不可逆转的神经系统疾病,主要包括阿尔兹海默症、帕金森病、亨廷顿病、多发性硬化症等。虽然各疾病的具体病理性特征不同,但是可能具有共同的细胞和分子机制,目前有证据支撑其与遗传因素、蛋白质异常聚积、氧化应激、细胞信号通路异常、能量代谢障碍等因素有关。

2、阿尔兹海默症(alzheimer disease,ad)又称老年痴呆,是一种常见的神经退行性疾病,其特征性病理变化是神经细胞外老年斑沉积、神经元内神经纤维缠结和神经元缺失等。其主要的发病机制有β淀粉样蛋白学说、基因学说,tau蛋白学说、胆碱能学说等等。β淀粉样蛋白级联反应假说在ad的发病机制研究中一直占有核心地位,认为aβ的沉积导致了脑内神经元的功能异常和死亡。老年斑沉积,实际上是淀粉样前体蛋白(amyloid precursorprotein,app)在β分泌酶(β-siteapp cleaving enzyme,如bace1)和γ分泌酶的不断分解下造成β淀粉样蛋白聚积。当出现明显痴呆时,老年斑会大量沉积,临床诊断没有多大困难,但此时病情已无法逆转,失去了治疗时机。目前ad的诊断主要靠临床表现、神经心理学测试和影像学检查,缺乏客观的实验室诊断依据。有鉴于此,尽管对ad进行了长时间和高投入的密集研究,但其病因仍然是个谜。

3、血管生成素样蛋白4(angiopitin-lie,angptl4)是angptl家族中的重要成员之一,位于19p13.3号染色体上,由7个共编码406个氨基酸的外显子组成。angptl4是一种分泌性糖蛋白,高表达于脂肪组织和肝脏,在心脏、小肠、胎盘、血浆、骨骼肌、脑组织中也有表达,并且其表达受禁食、脂肪酸、过氧化物酶体增殖物激活受体(ppar)、糖皮质激素和缺氧等因素的调节。angptl4的主要功能是抑制脂蛋白脂肪酶(lpl),lpl能催化cm和vldl中的tg分解为脂肪酸和单甘酯。angptl4抑制lpl催化的脂解以及促进巨噬细胞吸收脂质的作用,从而有效地防止膳食饱和引起的炎症反应。随着研究的深入,发现angptl4的功能远比单纯调控脂肪代谢丰富,它可以影响血管的生成以及血管通透性的变化,还可以影响细胞分化、能量代谢、炎症与肿瘤的发生等多种生命活动过程,但其在神经退行性疾病方面进行的研究尚未见报道,故研究angptl4在神经退行性疾病中的作用具有一定的研究价值。


技术实现思路

1、为了解决现有技术中的不足,本专利技术旨在提供血管生成素样蛋白4(angptl4)在制备预防和/或治疗阿尔兹海默症药物中的应用。

2、本专利技术具体技术方案如下:

3、本专利技术提供血管生成素样蛋白4在制备预防和/或治疗阿尔兹海默症药物中的应用

4、进一步地,本专利技术提供血管生成素样蛋白4在制备减少阿尔兹海默症患者脑内aβ沉积的药物中的应用。

5、进一步地,本专利技术提供血管生成素样蛋白4在制备减少阿尔兹海默症患者体内活性氧的药物中的应用。

6、进一步地,本专利技术提供血管生成素样蛋白4在制备改善阿尔兹海默症患者运动能力缺陷的药物中的应用。

7、进一步地,本专利技术提供血管生成素样蛋白4在制备改善阿尔兹海默症患者认知功能缺陷的药物中的应用。

8、进一步地,本专利技术提供血管生成素样蛋白4在制备增加阿尔兹海默症患者体内胰岛素信号通路相关基因daf-16、skn-1、pdk-1的表达的药物中的应用。

9、进一步地,本专利技术提供血管生成素样蛋白4在制备增加阿尔兹海默症患者体内抗氧化应激基因akt-1的表达的药物中的应用。

10、进一步地,本专利技术提供血管生成素样蛋白4在制备增加阿尔兹海默症患者体内自噬相关基因asp-3的表达的药物中的应用。

11、进一步地,本专利技术提供血管生成素样蛋白4在制备减少cl4176线虫脑内aβ沉积的试剂中的应用。

12、进一步地,本专利技术提供血管生成素样蛋白4在制备降低cl4176线虫体内活性氧的试剂中的应用。

13、进一步地,本专利技术提供血管生成素样蛋白4在制备增加cl4176线虫胰岛素信号通路相关基因daf-16、skn-1、pdk-1的表达的试剂中的应用。

14、进一步地,本专利技术提供血管生成素样蛋白4在制备增加cl4176线虫体内抗氧化应激基因akt-1的表达的试剂中的应用。

15、进一步地,本专利技术提供血管生成素样蛋白4在制备增加cl4176线虫体内自噬相关基因asp-3的表达的试剂中的应用。

16、进一步地,所述血管生成素样蛋白4的氨基酸序列如seq id no.1所示。

17、本专利技术的有益效果为:

18、本专利技术发现血管生成素样蛋白4(angptl4)具有预防和/或治疗阿尔兹海默症的作用。进一步地,专利技术人在研究中发现,angptl4能有效降低线虫aβ蛋白的表达水平,减少内源性活性氧(ros)的产生,改善运动能力,缓解ad症状。

本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.血管生成素样蛋白4在制备预防和/或治疗阿尔兹海默症药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述血管生成素样蛋白4在制备减少阿尔兹海默症患者脑内Aβ沉积的药物,和/或减少阿尔兹海默症患者体内活性氧的药物,和/或改善阿尔兹海默症患者运动能力缺陷的药物,和/或改善阿尔兹海默症患者认知功能缺陷的药物,和/或增加阿尔兹海默症患者体内胰岛素信号通路相关基因daf-16、skn-1、pdk-1的表达的药物,和/或增加阿尔兹海默症患者体内抗氧化应激基因akt-1的表达的药物,和/或增加阿尔兹海默症患者体内自噬相关基因asp-3的表达的药物中的应用。

3.根据权利要求1或2所述的应用,其特征在于,所述血管生成素样蛋白4的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

4.血管生成素样蛋白4在制备减少CL4176线虫脑内Aβ沉积的试剂中的应用。

5.血管生成素样蛋白4在制备降低CL4176线虫体内活性氧的试剂中的应用。

6.血管生成素样蛋白4在制备增加CL4176线虫胰岛素信号通路相关基因daf-16、skn-1、pdk-1的表达的试剂中的应用。

7.血管生成素样蛋白4在制备增加CL4176线虫体内抗氧化应激基因akt-1的表达的试剂中的应用。

8.血管生成素样蛋白4在制备增加CL4176线虫体内自噬相关基因asp-3的表达的试剂中的应用。

9.根据权利要求4-8任一项所述的应用,其特征在于,所述血管生成素样蛋白4的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

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【技术特征摘要】

1.血管生成素样蛋白4在制备预防和/或治疗阿尔兹海默症药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述血管生成素样蛋白4在制备减少阿尔兹海默症患者脑内aβ沉积的药物,和/或减少阿尔兹海默症患者体内活性氧的药物,和/或改善阿尔兹海默症患者运动能力缺陷的药物,和/或改善阿尔兹海默症患者认知功能缺陷的药物,和/或增加阿尔兹海默症患者体内胰岛素信号通路相关基因daf-16、skn-1、pdk-1的表达的药物,和/或增加阿尔兹海默症患者体内抗氧化应激基因akt-1的表达的药物,和/或增加阿尔兹海默症患者体内自噬相关基因asp-3的表达的药物中的应用。

3.根据权利要求1或2所述的应用,其特征在于,所述血管生成素样蛋白4的氨基酸序列如seq id n...

【专利技术属性】
技术研发人员:李华玲郑执一王锐陈文奇曹鹏飞张亦唐乔建龙
申请(专利权)人:扬州大学
类型:发明
国别省市:

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