【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，涉及一种新的改善或治疗滤泡性淋巴瘤的方法，具体涉及一种改善或治疗滤泡性淋巴瘤的联合用药物组合物及其应用。
技术介绍
1、滤泡性淋巴瘤(fl)是最常见的惰性淋巴瘤，约占所有非霍奇金淋巴瘤(nhl)病例的20％。滤泡性淋巴瘤最常见的表现是无痛性淋巴结肿大，典型表现为多部位淋巴组织侵犯，有时可触及滑车上淋巴结肿大。
2、使用目前的一线方案，大多数fl患者对治疗有初步反应，然而，尽管一线治疗有所改善，但fl的常规治疗并不能治愈，大约20％的患者仍然会出现难治性或早期复发。而且，这种早期复发通常是抗化学药品的，导致生存期明显缩短。因此，迫切需要提出新的治疗策略来改善这种预后不良的fl亚组的生存率。
3、利坦色林最初被发现为5-羟色胺受体拮抗剂，用作治疗精神分裂症及抑郁症，改善睡眠质量和酒精成瘾等问题，后续研究发现利坦色林是二酰基甘油激酶-α(dgkα)抑制剂，在体外和体内均可有效对抗癌细胞的生长和进展，是一种很有潜力的抗肿瘤药物的同时，亦能够在一定程度上缓解患者焦虑，改善睡眠等。度维利塞是由石药集团引入国内的创新pi3k-δ和pi3k-γ口服双重抑制剂，其对pi3k-δ的抑制导致恶性肿瘤细胞凋亡，而对pi3k-γ的抑制则减少了肿瘤微环境中支持细胞的分化和转移。
4、利坦色林与度维利塞联合能否用于滤泡性淋巴瘤的治疗，以及对滤泡性淋巴瘤相关细胞株的作用机制尚不清楚。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种新的
2、为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
3、第一方面，本专利技术提供一种改善或治疗滤泡性淋巴瘤的联合用药物组合物，所述联合用药物组合物的活性组分由第一活性组分和第二活性组分组成；
4、所述第一活性组分选自利坦色林或其在药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、代谢产物中的任意一种或至少两种的组合；
5、所述第二活性组分选自度维利塞或其在药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、代谢产物中的任意一种或至少两种的组合。
6、本专利技术开发了一种新的药物联用方式，是将利坦色林(或其在药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、代谢产物)和度维利塞(或其在药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、代谢产物)进行联用，该联合用药物组合物具有优异的滤泡性淋巴瘤的改善或治疗效果，本专利技术研究发现两种活性组分在抑制滤泡性淋巴瘤时不仅可以降低利坦色林(或其在药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、代谢产物)或度维利塞(或其在药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、代谢产物)的用药剂量，提高用药安全性，还具有比使用单一活性组分更显著地抑制滤泡性淋巴瘤的效果，达到协同促进的效果。
7、本专利技术首先通过滤泡性淋巴瘤细胞株(dohh2和su-dhl-4细胞)，证明相较于利坦色林和度维利塞单药组，证明该联合用药物组合物能够显著抑制滤泡性淋巴瘤细胞增殖以及诱导其发生凋亡；通过western blot实验证明了该联合用药物组合物能够通过影响pi3k/akt/mtor通路及mapk经典通路相关靶点抑制滤泡性淋巴瘤细胞株的增殖并且促进凋亡；通过构建dohh2荷瘤小鼠模型证明该联合用药物组合物能够降低dohh2荷瘤小鼠肿瘤负荷。本专利技术为滤泡性淋巴瘤的改善或治疗提供了有效的药物联用策略，具有十分显著的意义。
8、在本专利技术中，所述联合用药物组合物为单一的复方制剂或两种单独的制剂的组合。
9、优选地，所述联合用药物组合物为两种单独的制剂的组合，两种单独的制剂同时施用或依次施用。
10、所述联合用药物组合物可以为单一的复方制剂形式，也可以为两种单独的制剂的组合；当为两种单独的制剂的组合时，其用药方式可以为同时施用，也可以为交叉施用或依次施用。
11、在本专利技术中，所述制剂为药剂学上可接受的任意一种剂型。
12、优选地，所述联合用药物组合物还含有药学上可接受的辅料。
13、优选地，所述药学上可接受的辅料包括载体、稀释剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、着色剂、ph调节剂、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合。
14、第二方面，本专利技术提供根据第一方面所述的联合用药物组合物在制备改善或治疗滤泡性淋巴瘤的药物中的应用。
15、本专利技术开发了一种滤泡性淋巴瘤的新的改善或治疗方式，是将利坦色林(或其在药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、代谢产物)和度维利塞(或其在药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、代谢产物)进行联用，该联合用药物组合物具有优异的滤泡性淋巴瘤的改善或治疗效果，本专利技术研究发现两种活性组分在抑制滤泡性淋巴瘤时不仅可以降低利坦色林(或其在药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、代谢产物)或度维利塞(或其在药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、代谢产物)的用药剂量，提高用药安全性，还具有比使用单一活性组分更显著地抑制滤泡性淋巴瘤的效果，达到协同促进的效果。
16、第三方面，本专利技术提供根据第一方面所述的联合用药物组合物在制备滤泡性淋巴瘤细胞增殖抑制剂中的应用。
17、根据本专利技术的研究结果，所述联合用药物组合物具有显著地抑制滤泡性淋巴瘤细胞增殖的作用，因此，该结果表明所述联合用药物组合物可以作为一种体外实验用试剂用于科研领域，例如研究滤泡性淋巴瘤细胞生长、凋亡和代谢机制或行为，筛选治疗药物等。本专利技术所要求保护的增殖抑制剂并不是用于消除病因或病灶，即是一种以非治疗为目的地在制备滤泡性淋巴瘤细胞增殖抑制剂中的应用。
18、优选地，所述滤泡性淋巴瘤细胞包括dohh2细胞系或su-dhl-4细胞系。
19、第四方面，本专利技术提供根据第一方面所述的联合用药物组合物在制备滤泡性淋巴瘤细胞凋亡促进剂中的应用。
20、根据本专利技术的研究结果，所述联合用药物组合物具有显著地诱导滤泡性淋巴瘤细胞凋亡的作用，因此，该结果表明所述联合用药物组合物可以作为一种体外实验用试剂用于科研领域，例如研究滤泡性淋巴瘤细胞生长、凋亡和代谢机制或行为，筛选治疗药物等。本专利技术所要求保护的凋亡促进剂并不是用于消除病因或病灶，即是一种以非治疗为目的地在制备滤泡性淋巴瘤细胞凋亡促进剂中的应用。
21、优选地，所述滤泡性淋巴瘤细胞包括dohh2细胞系或su-dhl-4细胞系。
22、第五方面，本专利技术提供根据第一方面所述的联合用药物组合物在制备滤泡性淋巴瘤细胞mapk/erk信号通路抑制剂中的应用。
23、根据本专利技术的研究结果，所述联合用药物组合物具有显著地抑制滤泡性淋巴瘤细胞中mapk/erk信号通路的作用，因此，该结果表明所述联合用药物组合物可以作为一种体外实验用试剂用于科研领域，例如研究滤泡性淋巴瘤细胞生长、凋亡和代谢机制或行为，筛选治疗滤泡性淋巴瘤的药物等。
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【技术保护点】
1.一种改善或治疗滤泡性淋巴瘤的联合用药物组合物，其特征在于，所述联合用药物组合物的活性组分由第一活性组分和第二活性组分组成；
2.根据权利要求1所述的联合用药物组合物，其特征在于，所述联合用药物组合物为单一的复方制剂或两种单独的制剂的组合。
3.根据权利要求2所述的联合用药物组合物，其特征在于，所述联合用药物组合物为两种单独的制剂的组合，两种单独的制剂同时施用或依次施用；
4.根据权利要求1所述的联合用药物组合物，其特征在于，所述联合用药物组合物还含有药学上可接受的辅料。
5.根据权利要求4所述的联合用药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的辅料包括载体、稀释剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、着色剂、pH调节剂、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的联合用药物组合物在制备改善或治疗滤泡性淋巴瘤的药物中的应用。
7.根据权利要求1-5中任一项所述的联合用药物组合物在制备滤泡性淋巴瘤细胞增殖抑制剂中的应用
8.根据权利要求1-5中任一项所述的联合用药物组合物在制备滤泡性淋巴瘤细胞凋亡促进剂中的应用；
9.根据权利要求1-5中任一项所述的联合用药物组合物在制备滤泡性淋巴瘤细胞MAPK/ERK信号通路抑制剂中的应用。
10.根据权利要求1-5中任一项所述的联合用药物组合物在制备滤泡性淋巴瘤细胞PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种改善或治疗滤泡性淋巴瘤的联合用药物组合物，其特征在于，所述联合用药物组合物的活性组分由第一活性组分和第二活性组分组成；
2.根据权利要求1所述的联合用药物组合物，其特征在于，所述联合用药物组合物为单一的复方制剂或两种单独的制剂的组合。
3.根据权利要求2所述的联合用药物组合物，其特征在于，所述联合用药物组合物为两种单独的制剂的组合，两种单独的制剂同时施用或依次施用；
4.根据权利要求1所述的联合用药物组合物，其特征在于，所述联合用药物组合物还含有药学上可接受的辅料。
5.根据权利要求4所述的联合用药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的辅料包括载体、稀释剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表...
【专利技术属性】
技术研发人员：徐兵，刘雅婷，查洁，
申请(专利权)人：厦门大学附属第一医院厦门市第一医院，厦门市红十字会医院，厦门市糖尿病研究所，
类型：发明
国别省市：
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