【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
技术实现思路
【技术保护点】
1.一种调节受试者的神经系统中靶RNA的方法，所述方法包括：
2.一种治疗神经疾病或紊乱的方法，所述方法包括：
3.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中所述靶RNA是神经系统特异性RNA。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中与所述第二核酸链结合的所述第一核酸链的所述部分包含与所述靶RNA互补的序列。
5.根据权利要求4所述的方法，其中与所述靶RNA互补的序列长度为10-35个核苷，并且任选地长度为10-21个核苷酸。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述第二核酸链不具有：(i)所述第一核酸双链体中的3’突出部分和/或(ii)附接在5’末端上的末端部分，并且任选地其中所述末端部分是阻断剂。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述核酸复合物包含：
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述第一核酸链的中心区域包含与所述靶RNA互补的序列。
9.根据权利要求7-8中任一项所述的方法，其中所述第一核酸链的中心区域经由5’连接头与所述第一核酸链的5’区域连
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述5’连接头、所述3’连接头或两者包含C3 3-碳接头、核苷酸、修饰的核苷酸、或抗核酸外切酶裂解的部分、或其组合。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述修饰的核苷酸是2’-O-甲基核苷酸或2’-F核苷酸。
12.根据权利要求7-11中任一项所述的方法，其中所述第二核酸链与所述第一核酸链的中心区域完全互补，从而在所述第一核酸双链体中在所述第二核酸链的5’末端和3’末端处形成钝端。
13.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述核酸复合物包含：
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述第二核酸链与所述第一核酸链的所述第一区域中的17-22个连接的核苷酸结合以形成所述第一核酸双链体。
15.根据权利要求13-14中任一项所述的方法，其中所述第三核酸链与所述第一核酸链的所述第二区域中的约14个连接的核苷酸结合以形成所述第二核酸双链体。
16.根据权利要求13-15中任一项所述的方法，其中所述第一核酸链的所述第一区域经由接头与所述第一核酸链的所述第二区域连接，任选地所述接头包含C3 3-碳接头、核苷酸、修饰的核苷酸、或抗核酸外切酶裂解的部分、或其组合。
17.根据权利要求13-16中任一项所述的方法，其中所述第一核酸链包含所述第一核酸双链体中的3’突出部分，任选地，所述第一核酸双链体的所述3’突出部分长度是一个、两个或三个核苷酸。
18.根据权利要求13-17中任一项所述的方法，其中所述第二核酸链在所述第一核酸双链体中的3’末端或5’末端或两者处不具有突出部分。
19.根据权利要求13-18中任一项所述的方法，其中所述第二核酸链的5’末端包含阻断部分。
20.根据权利要求1-19中任一项所述的方法，其中所述第三核酸链的突出部分能够与所述输入核酸链结合以形成支点，从而导致所述第二核酸链从所述第一核酸链的置换；任选地，所述第三核酸链的突出部分在所述第三核酸链的3’末端，所述第三核酸链的突出部分长度为8-16个核苷酸，或两者。
21.根据权利要求1-20中任一项所述的方法，其中所述第三核酸链的5’末端、3’末端或两者包含末端部分。
22.根据权利要求21所述的方法，其中所述末端部分包含配体、荧光团、核酸外切酶、脂肪酸、Cy3、附接至三(乙二醇)的反向dT或其组合。
23.根据权利要求21所述的方法，其中所述末端部分是棕榈酸，任选地，所述棕榈酸附接至所述第三核酸链的3’末端。
24.根据权利要求1-23中任一项所述的方法，其中所述第一核酸链、所述第二核酸链和所述第三核酸链中的一项或更多项的核苷中的至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或全部被化学修饰。
25.根据权利要求1-24中任一项所述的方法，其中所述第一核酸双链体不包含Dicer裂解位点。
26.根据权利要求1-25中任一项所述的方法，其中所述核酸双链体不包含Dicer裂解位点。
27.根据权利要求1-26中任一项所述的方法，其中所述神经系统的一个或更多个区域包括中枢神经系统(CNS)、外周神经系统(PNS)或两者。
28.根据权利要求1-26中任一项所述的方法，其中所述神经系统的一个或更多个区域包括：右皮质、前额叶皮质、感觉皮质、视觉皮质、...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种调节受试者的神经系统中靶rna的方法，所述方法包括：
2.一种治疗神经疾病或紊乱的方法，所述方法包括：
3.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中所述靶rna是神经系统特异性rna。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中与所述第二核酸链结合的所述第一核酸链的所述部分包含与所述靶rna互补的序列。
5.根据权利要求4所述的方法，其中与所述靶rna互补的序列长度为10-35个核苷，并且任选地长度为10-21个核苷酸。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述第二核酸链不具有：(i)所述第一核酸双链体中的3’突出部分和/或(ii)附接在5’末端上的末端部分，并且任选地其中所述末端部分是阻断剂。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述核酸复合物包含：
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述第一核酸链的中心区域包含与所述靶rna互补的序列。
9.根据权利要求7-8中任一项所述的方法，其中所述第一核酸链的中心区域经由5’连接头与所述第一核酸链的5’区域连接，所述第一核酸链的中心区域经由3’连接头与所述第一核酸链的3’区域连接，或两者。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述5’连接头、所述3’连接头或两者包含c3 3-碳接头、核苷酸、修饰的核苷酸、或抗核酸外切酶裂解的部分、或其组合。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述修饰的核苷酸是2’-o-甲基核苷酸或2’-f核苷酸。
12.根据权利要求7-11中任一项所述的方法，其中所述第二核酸链与所述第一核酸链的中心区域完全互补，从而在所述第一核酸双链体中在所述第二核酸链的5’末端和3’末端处形成钝端。
13.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述核酸复合物包含：
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述第二核酸链与所述第一核酸链的所述第一区域中的17-22个连接的核苷酸结合以形成所述第一核酸双链体。
15.根据权利要求13-14中任一项所述的方法，其中所述第三核酸链与所述第一核酸链的所述第二区域中的约14个连接的核苷酸结合以形成所述第二核酸双链体。
16.根据权利要求13-15中任一项所述的方法，其中所述第一核酸链的所述第一区域经由接头与所述第一核酸链的所述第二区域连接，任选地所述接头包含c3 3-碳接头、核苷酸、修饰的核苷酸、或抗核酸外切酶裂解的部分、或其组合。
17.根据权利要求13-16中任一项所述的方法，其中所述第一核酸链包含所述第一核酸双链体中的3’突出部分，任选地，所述第一核酸双链体的所述3’突出部分长度是一个、两个或三个核苷酸。
18.根据权利要求13-17中任一项所述的方法，其中所述第二核酸链在所述第一核酸双链体中的3’末端或5’末端或两者处不具有突出部分。
19.根据权利要求13-18中任一项所述的方法，其中所述第二核酸链的5’末端包含阻断部分。
20.根据权利要求1-19中任一项所述的方法，其中所述第三核酸链的突出部分能够与所述输入核酸链结合以形成支点，从而导致所述第二核酸链从所述第一核酸链的置换；任选地，所述第三核酸链的突出部分在所述第三核酸链的3’末端，所述第三核酸链的突出部分长度为8-16个核苷酸，或两者。
21.根据权利要求1-20中任一项所述的方法，其中所述第三核酸链的5’末端、3’末端或两者包含末端部分。
22.根据权利要求21所述的方法，其中所述末端部分包含配体、荧光团、核酸外切酶、脂肪酸、cy3、附接至三(乙二醇)的反向dt或其组合。
23.根据权利要求21所述的方法，其中所述末端部分是棕榈酸，任选地，所述棕榈酸附接至所述第三核酸链的3’末端。
24.根据权利要求1-23中任一项所述的方法，其中所述第一核酸链、所述第二核酸链和所述第三核酸链中的一项或更多项的核苷中的至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或全部被化学修饰。
25.根据权利要求1-24中任一项所述的方法，其中所述第一核酸双链体不包含dicer裂解位点。
26.根据权利要求1-25中任一项所述的方法，其中所述核酸双链体不包含dicer裂解位点。
27.根据权利要求1-26中任一项所述的方法，其中所述神经系统的一个或更多个区域包括中枢神经系统(cns)、外周神经系统(pns)或两者。
28.根据权利要求1-26中任一项所述的方法，其中所述神经系统的一个或更多个区域包括：右皮质、前额叶皮质、感觉皮质、视觉皮质、纹状体、背侧海马、腹侧海马、丘脑、小脑、中脑、左半球、右半球、背根神经节或其组合。
29.根据权利要求2-28中任一项所述的方法，其中所述神经疾病或紊乱是cns疾病或紊乱，并且任选地其中所述cns疾病或紊乱选自由以下组成的组：肾上腺脑白质营养不良、阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化、天使综合征、共济失调毛细血管扩张症、夏科-马里-图思综合征、科凯恩综合征、耳聋、迪谢内肌营养不良、癫痫、特发性震颤、脆性x综合征、弗里德赖希共济失调、戈谢病、亨廷顿病、莱施-奈恩综合征、枫糖尿病、门克斯综合征、强直性肌营养不良、发作性睡病、神经纤维瘤病、尼曼-皮克病、帕金森病、苯丙酮尿症、普拉德-威利综合征、雷夫叙姆病、雷特综合征、脊髓性肌萎缩、脊髓小脑性共济失调、丹吉尔病、泰-萨克斯病、结节性硬化症、冯·希佩尔-林道综合征、威廉姆斯综合征、威尔逊氏病和脑肝肾综合征。
30.根据权利要求2-28中任一项所述的方法，其中所述神经疾病或紊乱是pns疾病或紊乱；并且任选地，其中所述pns疾病或紊乱选自由以下组成的组：急性运动轴突性神经病；肉毒中毒症；夏科-马里-图思病1a、1b和1x型；顺铂神经病变；糖尿病性神经病变；白喉性神经病变；家族性淀粉样神经病变；格林-巴利综合征；兰伯特-伊顿综合征；麻风；igm1抗髓鞘相关糖蛋白引起的神经病变；吡哆醇神经病变；和雷夫叙姆病。
31.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，其中所述核酸复合物分布在所述神经系统的右皮质、前额叶皮质、感觉皮质、视觉皮质、纹状体、背侧海马、腹侧海马、丘脑、小脑、中脑、左半球、右半球区域全部中。
32.根据权利要求1-31中任一项所述的方法，其中所述神经系统的一个或更多个区域包括：右皮质、纹状体、海马、丘脑、小脑或其组合。
33.根据权利要求1-32中任一项所述的方法，其中所述神经系统的一个或更多个区域包括：前额叶皮质、感觉皮质、视觉皮质、纹状体、背侧海马、腹侧海马、丘脑、中脑、小脑或其组合。
34.根据权利要求1-33中任一项所述的方法，其中所述神经系统的一个或更多个区域包括背根神经节。
35.根据权利要求1-34中任一项所述的方法，其中所述核酸复合物经由皮下注射、静脉内注射...
【专利技术属性】
技术研发人员：韩思平，迪普什卡·达塔，玛丽安娜·基拉伊，
申请(专利权)人：斯威齐治疗公司，
类型：发明
国别省市：
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