【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
【】本专利技术涉及一种治疗对一成分(ingredient)具有抗性(resistant)、难治性(refractory)、不敏感(insensitive)、无反应性(non-responsive)或反应性不足(inadequately responsive)的靶向异常细胞(targeted abnormal cells)的方法，及其使用之细胞毒性细胞(cytotoxic cells)；更具体地涉及一种治疗对一成分具有抗性、难治性、不敏感、无反应性或反应性不足的靶向异常细胞(包括但不限于抗性细胞(resistantcells))的方法，以及其使用与该成分复合的细胞毒性细胞(cytotoxic cells complexedwith the ingredient)。
技术介绍
0、
技术介绍
1、细胞毒性细胞在对抗感染或肿瘤侵袭(tumour invasion)过程中发挥作用。有两种类型的细胞毒性细胞：那些参与先天或天然免疫的细胞，例如自然杀手细胞、γδt细胞和nkt细胞；以及那些参与后天性或获得性免疫的细胞，例如细胞毒性t淋巴球(rey et al.,2005。)
2、靶向异常细胞疗法是使用设计为瞄准具有独特生物标志物的异常细胞而不影响其他细胞的成分的治疗。靶向异常细胞疗法，例如癌症靶向疗法在过去的几十年中得到了发展(lupu et al.,2016)。然而，靶向异常细胞疗法仍然面临着许多挑战。第一个主要的挑战是可用于靶向异常细胞疗法的药物很少。事实上，许多成分，诸如钴妥珠单抗(codrituzumab)
3、第二个主要挑战是抗药性。举例来说，美国食品药物管理局批准的药物(fda批准的药物)例如曲妥珠单抗(trastuzumab)或西妥昔单抗(cetuximab)当它首次被施予患者时可能是有效的，杀死靶向异常细胞并且减少靶向异常细胞的数量。然而，一段时间后，同一种药物在杀死靶向异常细胞的效率已经被证实会大幅地降低(lee m.ellis and danielj.hicklin,2009)。
4、为了解决抗药性问题，自2012年以来，人们试图提高他们对抗药性以及疾病的理解，以开发基于其他成分或其他独特的生物特征的新型靶向异常细胞疗法(bottsford-miller et al.,2012)。然而，开发一种新药从最初的想法到一完成品是一个复杂的过程，此过程可能需要长达12-15年和花费超过10亿美元(hughes et al.,2011)，而且大多数显示出巨大潜力的成分在临床试验中往往会失败。此外，即使其中一种潜在成分成功通过药物开发过程并且获得美国食品药品管理局(fda)的批准，异常细胞仍然可能对这种新药产生抗性。
5、因此，仍然迫切需要一种解决市场上几乎没有治疗药物(curative drug)能治疗靶向异常细胞问题以及解决抗药性问题的方法。本专利技术的专利技术人认为，细胞毒性细胞有解决这些问题以及被应用在特异性靶向异常细胞的细胞治疗的潜力。
6、此外，目前有效的疗法在大多数患者中受到称为『免疫抑制微环境(theimmunosuppressive microenvironment)』关键障碍的限制(david h.munn and vincenzobronte,2016)。因此，目前仍然迫切需要一种解决几乎没有治疗药物(curative drug)能治疗位于免疫抑制微环境中的异常细胞的问题。
技术实现思路
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技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种体外或体内治疗异常细胞的方法，更具体地用于治疗对当前fda批准的药物(fda-approved drugs)具有抗性、难治性、不敏感、无反应性或反应性不足的异常细胞。
2、本专利技术的第二个目的是提供能够治疗异常细胞的新型(novel)细胞毒性细胞，更具体地用于治疗对当前fda批准的药物(fda-approved drugs)具有抗性、难治性、不敏感、无反应性或反应性不足的异常细胞。
3、本专利技术的第三个目的是提供一种增加免疫细胞进入包含异常细胞的病灶中的迁移能力的方法；更具体地进入包含对当前fda批准的药物(fda-approved drugs)具有抗性、难治性、不敏感、无反应性或反应性不足的异常细胞的病灶(lesion)。
4、本专利技术的第四个目的是提供能够增加免疫细胞进入包含异常细胞的病灶中的迁移能力的新型细胞毒性细胞；更具体地进入包含对当前fda批准的药物(fda-approveddrugs)具有抗性、难治性、不敏感、无反应性或反应性不足的异常细胞的病灶(lesion)。
5、本专利技术的第五个目的是基于化学结合技术(chemical conjugation technology)提供一种与成分(ingredient)缀合(conjugated)的细胞毒性细胞，其中该成分在治疗疾病或在治疗患有疾病的个体上无效或没有足够的功效。
6、本专利技术的第六个目的是提供一种提高对当前fda批准的药物有抗性、难治性、不敏感、无反应性或反应性不足的个体的治疗效果的方法。
7、本专利技术的第七个目的是提供一种提高在第一期临床试验中取得成功，但在第二期或第三期临床试验中失败的成分有效性的方法。
8、在第一个方面，本专利技术提供了一种治疗疾病的方法，包括向患有疾病的个体施用有效量的效应细胞(effector cells)；该效应细胞包含一表面和复合(complexed)到效应细胞表面的靶向单元群体(population of targeting units)；其中群体中的靶向单元包含第一成分(first ingredient)；并且第一成分的特征在于：(a)它与疾病相关的异常细胞所表达的生物标志物(biological marker)表现出特异性交互作用(specificinteraction)；(b)它不是由效应细胞(effector cell)所产生的；以及(c)在临床试验结束时，它被确定为在治疗患有疾病的个体上是无效的或没有足够的功效，或者被断定为在治疗疾病上是无效的或没有足够的功效。
9、在第二个方面，本专利技术更进一步提供了一种增加免疫细胞进入到疾病病灶的迁移能力的方法，包括对患有疾病的个体施用有效量的效应细胞(effector cells)；该效应细胞包含一表面和复合(complexed)到效应细胞表面的靶向单元群体(population oftargeting units)；其中群体中的靶向单位包含第一成分，并且第一成分的特征在于：(本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种治疗一疾病的方法，包括向患有该疾病的个体施用一有效量的效应细胞；该效应细胞包含一表面和复合到该效应细胞表面的一靶向单元群体；其中该群体中的靶向单元包含一第一成分；并且该第一成分的特征在于：(a)它与疾病相关的异常细胞所表达的生物标志物表现出特异性的交互作用；(b)它非由该效应细胞产生；(c)，它被确定为在治疗患有该疾病的个体上是无效的或没有足够的功效，或者在临床试验结束时，被断定为在治疗该疾病是无效的或没有足够的功效。
2.一种增加免疫细胞进入一疾病病灶的迁移能力的方法，包括向患有该疾病的个体施用一有效量的效应细胞；该效应细胞包含一表面和复合到该效应细胞表面的一靶向单元群体；其中，在该群体中的靶向单元包含一第一成分；并且该第一成分的特征在于：(a)它与位于该疾病病灶的异常细胞所表达的生物标志物表现出特异性的交互作用；(b)它非由该效应细胞产生；(c)它被确定为在治疗患有该疾病的个体上是无效的或没有足够的功效，或者在临床试验结束时，被断定为在治疗该疾病是无效的或没有足够的功效。
3.一种减少一疾病相关的异常细胞数量的体外方法，包括使与该疾病相关的异常
4.如权利要求第1-3项中任一项所述之方法，其中该效应细胞是细胞毒性细胞。
5.如权利要求第1-3项中任一项所述之方法，其中每个该效应细胞含有超过3000个靶向单元。
6.如权利要求第1-5项中任一项所述之方法，其中该效应细胞是CD16+细胞。
7.如权利要求第1-6项中任一项所述之方法，其中该第一成分包含一Fc受体识别区。
8.如权利要求第1-7项中任一项所述之方法，其中该第一成分是诱导ADCC的IgG亚型的单克隆抗体；或者该第一成分是其他抗体；或者该第一成分包含抗原结合单元。
9.如权利要求第1-8项中任一项所述之方法，其中该第一成分不是一核酸。
10.如权利要求第1-9项中任一项所述之方法，其中该效应细胞能够介导抗体依赖性细胞毒杀作用(ADCC)反应。
11.如权利要求第1-10项中任一项所述之方法，其中该效应细胞能够诱导CD3+T细胞的迁移。
12.如权利要求第1-11项中任一项所述之方法，其中，与表达生物标志物的标靶细胞共同培养后，该效应细胞表达CD107a。
13.如权利要求第1-12项中任一项所述之方法，其中，与表达生物标志物的标靶细胞共同培养后，该效应细胞表达干扰素-γ(IFN-γ)或者肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，或者其组合。
14.如权利要求第1-13项中任一项所述之方法，其中该第一成分是FDA批准用来治疗疾病的成分。
15.如权利要求第14项中所述之方法，其中该第一成分为利妥昔单抗、曲妥珠单抗、西妥昔单抗、阿仑单抗、阿维鲁单抗、达雷木单抗、妥珠单抗、奥妥珠单抗、沃斯妥珠单抗、库沙珠单抗、德瓦鲁单抗、帕尼单抗或者阿玛西单抗。
16.如权利要求第1-13项中任一项所述之方法，其中该第一成分已经在第一期临床试验中取得成功但不是FDA批准用来治疗疾病的成分。
17.如权利要求第16项中所述之方法，其中该第一成分是钴妥珠单抗、索拉珠单抗、bimagrumab、塔罗金单抗或者巴可西珠单抗。
18.如权利要求第1-17项中任一项所述之方法，其中施用于个体的该效应细胞源于自体效应细胞或者同种异体的效应细胞。
19.如权利要求第1-18项中任一项所述之方法，其中该效应细胞系在施用前没有诱导细胞扩增的情况下被施用。
20.如权利要求第1-19项中任一项所述之方法，其中该疾病选自由过度增生的疾病、晚期疾病、HIV或其他病毒感染性疾病、真菌感染性疾病、细菌感染性疾病、原虫感染性疾病、自身免疫性疾病、神经元疾病、造血细胞相关的疾病、代谢综合症和致病性疾病所组成的群组。
21.如权利要求第20项中所述之方法，其中该疾病选自由固体肿瘤和液体肿瘤所组成的群组的过度增生的疾病或者晚期疾病。
22.如权利要求第21项中所述之方法，其中该第一成分与生物标志物表现出特异性的交互作用，该生物标志物选自由癌症抗原、糖脂、糖蛋白、呈现于一造血群系细胞上的分化抗原丛、γ-谷酰基转肽酶、粘附蛋白、荷尔蒙、生长因子、细胞...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种治疗一疾病的方法，包括向患有该疾病的个体施用一有效量的效应细胞；该效应细胞包含一表面和复合到该效应细胞表面的一靶向单元群体；其中该群体中的靶向单元包含一第一成分；并且该第一成分的特征在于：(a)它与疾病相关的异常细胞所表达的生物标志物表现出特异性的交互作用；(b)它非由该效应细胞产生；(c)，它被确定为在治疗患有该疾病的个体上是无效的或没有足够的功效，或者在临床试验结束时，被断定为在治疗该疾病是无效的或没有足够的功效。
2.一种增加免疫细胞进入一疾病病灶的迁移能力的方法，包括向患有该疾病的个体施用一有效量的效应细胞；该效应细胞包含一表面和复合到该效应细胞表面的一靶向单元群体；其中，在该群体中的靶向单元包含一第一成分；并且该第一成分的特征在于：(a)它与位于该疾病病灶的异常细胞所表达的生物标志物表现出特异性的交互作用；(b)它非由该效应细胞产生；(c)它被确定为在治疗患有该疾病的个体上是无效的或没有足够的功效，或者在临床试验结束时，被断定为在治疗该疾病是无效的或没有足够的功效。
3.一种减少一疾病相关的异常细胞数量的体外方法，包括使与该疾病相关的异常细胞群体与一有效量的效应细胞接触；该细胞毒性细胞包含一表面和复合到该效应细胞表面的一靶向单元群体；其中，群体中的靶向单元包含一第一成分；并且该第一成分的特征在于：(a)它与该疾病相关的异常细胞所表达的生物标志物表现出特异性的交互作用；(b)它非由该效应细胞产生；(c)它被确定为在治疗与该疾病相关的异常细胞上是无效的或没有足够的功效。
4.如权利要求第1-3项中任一项所述之方法，其中该效应细胞是细胞毒性细胞。
5.如权利要求第1-3项中任一项所述之方法，其中每个该效应细胞含有超过3000个靶向单元。
6.如权利要求第1-5项中任一项所述之方法，其中该效应细胞是cd16+细胞。
7.如权利要求第1-6项中任一项所述之方法，其中该第一成分包含一fc受体识别区。
8.如权利要求第1-7项中任一项所述之方法，其中该第一成分是诱导adcc的igg亚型的单克隆抗体；或者该第一成分是其他抗体；或者该第一成分包含抗原结合单元。
9.如权利要求第1-8项中任一项所述之方法，其中该第一成分不是一核酸。
10.如权利要求第1-9项中任一项所述之方法，其中该效应细胞能够介导抗体依赖性细胞毒杀作用(adcc)反应。
11.如权利要求第1-10项中任一项所述之方法，其中该效应细胞能够诱导cd3+t细胞的迁移。
12.如权利要求第1-11项中任一项所述之方法，其中，与表达生物标志物的标靶细胞共同培养后，该效应细胞表达cd107a。
13.如权利要求第1-12项中任一项所述之方法，其中，与表达生物标志物的标靶细胞共同培养后，该效应细胞表达干扰素-γ(ifn-γ)或者肿瘤坏死因子-α(tnf-α)，或者其组合。
14.如权利要求第1-13项中任一项所述之方法，其中该第一成分是fda批准用来治疗疾病的成分。
15.如权利要求第14项中所述之方法，其中该第一成分为利妥昔单抗、曲妥珠单抗、西妥昔单抗、阿仑单抗、阿维鲁单抗、达雷木单抗、妥珠单抗、奥妥珠单抗、沃斯妥珠单抗、库沙珠单抗、德瓦鲁单抗、帕尼单抗或者阿玛西单抗。
16.如权利要求第1-13项中任一项所述之方法，其中该第一成分已经在第一期临床试验中取得成功但不是fda批准用来治疗疾病的成分。
17.如权利要求第16项中所述之方法，其中该第一成分是钴妥珠单抗、索拉珠单抗、bimagrumab、塔罗金单抗或者巴可西珠单抗。
18.如权利要求第1-17项中任一项所述之方法，其中施用于个体的该效应细胞源于自体效应细胞或者同种异体的效应细胞。
19.如权利要求第1-18项中任一项所述之方法，其中该效应细胞系在施用前没有诱导细胞扩增的情况下被施用。
20.如权利要求第1-19项中任一项所述之方法，其中该疾病选自由过度增生的疾病、晚期疾病、hiv或其他病毒感染性疾病、真菌感染性疾病、细菌感染性疾病、原虫感染性疾病、自身免疫性疾病、神经元疾病、造血细胞相关的疾病、代谢综合症和致病性疾病所组成的群组。
21.如权利要求第20项中所述之方法，其中该疾病选自由固体肿瘤和液体肿瘤所组成的群组的过度增生的疾病或者晚期疾病。
22.如权利要求第21项中所述之方法，其中该第一成分与生物标志物表现出特异性的交互作用，该生物标志物选自由癌症抗原、糖脂、糖蛋白、呈现于一造血群系细胞上的分化抗原丛、γ-谷酰基转肽酶、粘附蛋白、荷尔蒙、生长因子、细胞激素、配体受体、离子通道、膜结合形式的一免疫球蛋白μ链、甲型胎儿蛋白、c-反应蛋白、嗜铬血液细胞分泌素a、上皮粘蛋白抗原、人类上皮细胞特异抗原、路易士(a)抗原、多重抗药性相关蛋白、neu致癌基因蛋白、神经元特异性烯醇酶、p型糖蛋白、多重抗药性相关抗原、p170、多重抗药性相关抗原、前列腺特异性抗原、ncam、神经节苷脂分子、mart-1、热休克蛋白、唾液酸多糖、酪氨酸酶、黏蛋白-1、her-2/neu、ksa、前列腺特异性膜抗原、p53、ras、上皮成长因子受体、血管内皮生长因子、和黑色素瘤相关抗原或者其任何组合；或者所述第一成分与选自由下列组成的群组的癌症抗原表现出特异性的交互作用，her2/neu(erbb2)、人类表皮生长因子受体3(erbb3)、上皮成长因子受体、血管内皮生长因子、血管内皮生长因子受体2、gd2、细胞毒性t细胞抗原-4、cd19、cd20、cd22、cd30、cd33(siglec-3)、cd52(campath-1抗原)、cd326(上皮细胞粘附分子)、ca-125(黏蛋白16)、基质金属蛋白酶9、dll3、cd274(程式性细胞死亡-配体1)、癌胚抗原、msln(间皮素)、糖抗原19-9、cd73、cd205(dec205)、cd51、c-met、trail-r2、胰岛素样生长因子-1受体、cd3、巨噬细胞移行抑制因子、叶酸受体α(folr1)、聚落刺激因子1、ox-40、cd137、运铁蛋白受体、黏蛋白1、cd25(白介素-2受体(il-2r))、cd115(聚落刺激因子1受体(csf1r))、白介素1b、cd105(内皮糖蛋白)、杀手细胞免疫球蛋白样受体、cd47、癌胚抗原、白介素-17a、dll4、cd...
【专利技术属性】
技术研发人员：萧晴文，郑紫妃，吴泰昇，林彦良，李皓刚，唐赛文，杨琇萍，萧世嘉，
申请(专利权)人：育世博生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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