【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及纳米药物递送，特别是涉及一种多功能化核壳金门控介孔硅纳米粒子药物递送系统及其制备方法。
技术介绍
1、在临床癌症治疗过程中，目前主要存在三种方法即手术治疗、放射治疗以及化学药物治疗(简称化疗)，但是这几种方法都存在各自的缺陷。如手术治疗存在风险高、创伤大及易产生并发症等缺陷。放射治疗由于缺乏肿瘤特异性，放射线在杀死肿瘤细胞的同时不可避免的会影响到正常组织，引起机体免疫功能减退。化疗是一种全身治疗方法，因其简便易行，效果显著，是目前治疗癌症最有效的方法之一。而化疗属于非靶向机制，不能选择性的到达肿瘤细胞，所以在杀死肿瘤细胞的同时，也会损伤正常的组织细胞。此外，化疗法还存在药物利用率低，多次给药易产生“耐药性”等缺点，会进一步加深癌症治疗的困难程度，此外许多药物(特别是治疗癌症的药物)具有细胞毒性，在消灭病灶细胞的同时对正常细胞损伤也很严重。
2、理想的可控药物传输系统不仅应具有良好的生物相容性、较高的载药率和包封率、良好的细胞或组织特异性--即靶向性；还应具有在达到目标病灶部位之前不释放药物分子，到达病灶部位后才以适当的速度释放出药物分子的特性。纳米载药系统可以避免药物递送到目标组织前的提前释放，因而可以大大提高纳米药物的利用效率，并降低药物对正常细胞的潜在毒副作用。目前以生物可降解高分子纳米材料为载体的控制释放系统往往通过载体结构的水解来达到释放的目标，但高分子材料在水中极不稳定，很难避免提前释放，且在药物装载过程使用的有机溶剂有时会造成包被分子发生不必要的结构和功能的改变，因此，效果并不是很理想。p>
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种多功能化核壳金门控介孔硅纳米粒子药物递送系统及其制备方法，以解决上述现有技术存在的问题。
2、为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
3、本专利技术的技术方案之一：一种多功能化核壳金门控介孔硅纳米粒子药物递送系统，包括以下原料：作为“门卫”的巯基功能化金纳米球和负载药物的多功能化的核壳介孔硅纳米粒子；
4、所述药物包括核酸药物、多肽类小分子药物或化疗药物；
5、所述多功能包括载药功能和响应刺激功能。
6、进一步地，所述巯基功能化金纳米球的粒径为5～10nm；
7、更进一步地，所述多功能化核壳金门控介孔硅纳米粒子药物递送系统的粒径为50～250nm。
8、所述负载药物的多功能化的核壳介孔硅纳米粒子的粒径为50～200nm，比表面积为300～1000m2/g，平均孔径为1～10nm；
9、所述巯基功能化金纳米球和负载药物的多功能化的核壳介孔硅纳米粒子的质量比为(5～20):1。
10、本专利技术的技术方案之二：一种上述的多功能化核壳金门控介孔硅纳米粒子药物递送系统的制备方法，包括以下步骤：
11、将巯基功能化金纳米球通过共价交联的方式加载于负载药物的多功能化的核壳介孔硅纳米粒子表面，得到所述多功能化核壳金门控介孔硅纳米粒子药物递送系统(x@msns-ss-au，x代表药物)。
12、进一步地，所述巯基功能化金纳米球的制备方法，包括以下步骤：
13、采用鞣酸/柠檬酸钠法制备得到含有金纳米球的溶液；
14、在含有金纳米球的溶液中加入l-谷胱甘肽(过量)，搅拌反应后得到所述巯基功能化金纳米球。
15、更进一步地，所述巯基功能化金纳米球的制备方法，包括以下步骤：
16、将haucl4在水中溶解后预热至60～70℃，得到溶液a；将柠檬酸钠溶液和单宁酸、k2co3溶液混合，预热至60～70℃，得到溶液b；将溶液a和溶液b迅速混合并充分混匀，加热至沸腾并保温10min，自然冷却后加入l-谷胱甘肽(过量)，搅拌反应0.5～3h后离心(转速为1000～8000rpm，时间为10～30min)，得到巯基功能化金纳米球(aunps-sh)。
17、进一步地，所述负载药物的多功能化的核壳介孔硅纳米粒子的制备方法，包括以下步骤：
18、(1)将无机碱、溶胀剂和模板剂加热混合均匀(50～80℃)，得到溶液1；
19、在有机碱中加入氨基硅烷，加热混匀(50～70℃，1h)得到溶液2；
20、将溶液2(强烈搅拌，800～1000rpm)加入溶液1中，混合均匀，加热搅拌(0.1～1h)后滴加硅源(滴加速度为10～30d/min)，滴加完成后搅拌30min，待溶液颜色转变为乳白色后得到核层，然后加入壳层材料(巯基硅烷和硅源的混合溶液)，继续反应2h，最后通过萃取冷凝的方式去除模板剂，得到多功能化的核壳介孔硅纳米粒子；
21、更进一步地，所述模板剂的去除方法，包括以下步骤：将萃取反应后获得的物质离心(转速为10000～12500rpm，时间为30min)、洗涤、干燥后分散在无水乙醇中，然后加入浓度为12mol/l的盐酸溶液，加热回流(温度30～70℃，优选为50℃；转速为100～800rpm；时间为12～50h)，反应结束后离心(转速为10000～12500rpm，时间为30min)、洗涤、干燥；所述无水乙醇和盐酸溶液的体积比为9:1。
22、(2)将多功能化的核壳介孔硅纳米粒子分散在溶剂中，然后加入二硫键交联剂，剧烈搅拌反应(1000～8000rpm，10～50h)，离心(转速为10000～12500rpm，时间为30min)、洗涤、干燥，得到二硫键交联的介孔硅纳米粒子；
23、(3)将药物溶液和二硫键交联的介孔硅纳米粒子混合后水浴超声处理5min，然后在室温、避光的条件下剧烈搅拌反应24h，完成二硫键交联的介孔硅纳米粒子对药物的装载，得到所述负载药物的多功能化的核壳介孔硅纳米粒子。
24、进一步地，步骤(1)中，所述无机碱包括氢氧化钠；所述溶胀剂包括3,3',5,5'-四甲基联苯胺(tmb)；所述模板剂包括十六烷基三甲基溴化铵(ctab)；
25、所述有机碱包括三乙醇胺(teoa)；所述硅源包括原硅酸四乙酯(teos)；所述氨基硅烷包括氨丙基三乙氧基硅烷(aptes)、氨丙基三甲氧基硅烷、n-(2-氨乙基)-3-氨丙基三甲氧基硅烷、3-[2-(2-氨基乙基氨基)乙基氨基]丙基-三甲氧基硅烷、(环氧丙氧)丙基三甲氧基硅烷中的一种或多种；
26、所述巯基硅烷包括3-巯丙基三乙氧基硅烷(mptms)；
27、步骤(2)中，所述二硫键交联剂为2-(吡啶基二磺基)乙胺(pdea)。
28、进一步地，步骤(1)中，所述模板剂、有机碱和总的硅源的摩尔比为2.08：97：9.35；
29、所述氨基硅烷的用量为总的硅源用量的9.20mol％；所述巯基硅烷的用量为总的硅源用量的0.11～2mol％；
30、所述加入巯基硅烷和硅源的混合溶液，继续反应2h的步骤在惰性气氛下进行；
31、进一步地，所述共价交联采用的活化剂包括质量比为2:1的1-乙基-(3-二甲基氨基丙本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种多功能化核壳金门控介孔硅纳米粒子药物递送系统，其特征在于，包括以下原料：作为“门卫”的巯基功能化金纳米球和负载药物的多功能化的核壳介孔硅纳米粒子；
2.根据权利要求1所述的多功能化核壳金门控介孔硅纳米粒子药物递送系统，其特征在于，所述巯基功能化金纳米球的粒径为5～10nm；
3.一种权利要求1～2任一项所述的多功能化核壳金门控介孔硅纳米粒子药物递送系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述巯基功能化金纳米球的制备方法，包括以下步骤：
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述负载药物的多功能化的核壳介孔硅纳米粒子的制备方法，包括以下步骤：
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述无机碱包括氢氧化钠；所述溶胀剂包括3,3',5,5'-四甲基联苯胺；所述模板剂包括十六烷基三甲基溴化铵；
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述模板剂、有机碱和总的硅源的摩尔比为2.08：97：9.35；
9.一种权利要求1～2任一项所述的多功能化核壳金门控介孔硅纳米粒子药物递送系统在控缓释药物制备中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种多功能化核壳金门控介孔硅纳米粒子药物递送系统，其特征在于，包括以下原料：作为“门卫”的巯基功能化金纳米球和负载药物的多功能化的核壳介孔硅纳米粒子；
2.根据权利要求1所述的多功能化核壳金门控介孔硅纳米粒子药物递送系统，其特征在于，所述巯基功能化金纳米球的粒径为5～10nm；
3.一种权利要求1～2任一项所述的多功能化核壳金门控介孔硅纳米粒子药物递送系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述巯基功能化金纳米球的制备方法，包括以下步骤：
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述负载药物的多功能化的核壳介孔硅纳米粒子...
【专利技术属性】
技术研发人员：原鑫鑫，余健秀，陈冉，王艳丽，陆润晖，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院，
类型：发明
国别省市：
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