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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及药物、基因治疗和医学领域,具体而言涉及基于重组非包膜病毒、特别是重组腺相关病毒(raav)的载体的药物组合物,所述组合物可以被用于各种疾病的治疗和预防。
技术介绍
1、非包膜病毒的典型代表是细小病毒、诺如病毒以及轮状病毒和腺病毒。
2、简单或非包膜病毒由核酸和被称为衣壳的蛋白质包膜组成。衣壳由被称为衣壳体的重复形态亚基组成。核酸和衣壳彼此相互作用以形成核衣壳。在每种病毒中,衣壳蛋白在衣壳组装过程中的寡聚化通常导致某种类型的对称四级结构。大多数病毒具有螺旋或二十面体结构的衣壳(lidmar j,mirny l,nelson dr.virus shapes and bucklingtransitions in spherical shells.phys rev e stat nonlin soft matterphys.2003nov;68(5pt 1):051910.doi:10.1103/physreve.68.051910.epub2003nov25.pmid:14682823)。
3、与非包膜病毒不同,包膜病毒的衣壳被称为超衣壳(supercapsid)的脂质膜覆盖。包膜由来自病毒的宿主中的细胞内膜的衣壳获得;实例包括内核膜、高尔基体膜和细胞的外膜。脂质包膜的存在使病毒对物理和化学应激的抵抗性较差(alberts b,bray d,lewisj,raff m,roberts k,watson jd(1994).molecular biology of the cell(第4版).第280
4、非包膜病毒的衣壳执行在长期贮存期间保护基因组的功能,以及保护基因组免受化学和物理应激,例如uv辐射、极端ph或温度、蛋白酶解剂和溶核剂的功能。非包膜病毒可以在各种表面(多孔和无孔两者)上长时间保持其在干燥状态下的性质(abad fx,pintorm,bosch a.survival of enteric viruses on environmental fomites.appl environmicrobiol.1994oct;60(10):3704-10.doi:10.1128/aem.60.10.3704-3710.1994.pmid:7986043;pmcid:pmc201876)。
5、病毒将其遗传材料引入宿主细胞的基因组内,因此提出将它们用作用于将遗传信息递送至细胞的载体。采用基于逆转录病毒、腺病毒、腺相关病毒(aav)、单纯疱疹病毒等等的载体用于治疗目的。在这些病毒中,腺病毒和aav指非包膜病毒。
6、基于重组aav和重组腺病毒的载体是目前最广泛使用和开发的基因治疗产物,并且它们也用被于疫苗开发中。
7、迄今为止,基因治疗被认为是治疗以下广谱疾病的潜在通用方法:传染病、遗传疾病、恶性赘生物等等。
8、病毒或病毒载体(病毒颗粒)必须保持其结构完整性,以便在生产、运输、贮存和使用过程中发挥感染性和生物活性。病毒载体的结构完整性可能在包含病毒载体的疫苗或产品的生产、运输、贮存和使用过程中被破坏,因此排除了其作为递送载体的用途。
9、现有技术提供了aav的液体药物组合物(wo2018/128689、wo2019/094253、wo2020/014479、wo2020/214929)、腺病毒的液体药物组合物(wo00/29024、wo2017/013169)。
10、尽管如此,仍然需要改进的高度稳定的药物组合物,其包含基于重组非包膜病毒的载体。
技术实现思路
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.基于重组非包膜病毒的载体的药物组合物,其包含:
2.根据权利要求1的药物组合物,其中组氨酸以2.0–3.58mg/ml的浓度存在。
3.根据权利要求1的药物组合物,其中组氨酸以2.3–3.2mg/ml的浓度存在;或
4.根据权利要求1的药物组合物,其中精氨酸以0.248–0.448mg/ml的浓度存在。
5.根据权利要求1的药物组合物,其中精氨酸以0.28–0.416mg/ml的浓度存在;或
6.根据权利要求1的药物组合物,其中氯化钠以8.0–15.0mg/ml的浓度存在。
7.根据权利要求1的药物组合物,其中氯化钠以9.5–13.5mg/ml的浓度存在;或
8.根据权利要求1的药物组合物,其中氯化镁以0.15–0.50mg/ml的浓度存在。
9.根据权利要求1的药物组合物,其中氯化镁以0.16–0.35mg/ml的浓度存在;或
10.根据权利要求1的药物组合物,其中所述表面活性剂以0.01–1.0mg/ml的浓度存在。
11.根据权利要求1的药物组合物,其
12.根据权利要求1的药物组合物,其包含:
13.根据权利要求1的药物组合物,其包含:
14.根据权利要求1的药物组合物,其包含:
15.根据权利要求1的药物组合物,其包含:
16.药物组合物,其中组氨酸以2.79mg/ml的浓度存在。
17.根据权利要求1的药物组合物,其中精氨酸以0.348mg/ml的浓度存在。
18.根据权利要求1的药物组合物,其中氯化钠以11.7mg/ml的浓度存在。
19.根据权利要求1的药物组合物,其中氯化镁以0.203mg/ml的浓度存在。
20.根据权利要求1的药物组合物,其中所述表面活性剂以0.05mg/ml或0.1mg/ml的浓度存在。
21.根据权利要求1的药物组合物,其包含:
22.根据权利要求1的药物组合物,其中氯化镁是氯化镁六水合物。
23.根据权利要求1的药物组合物,其中所述表面活性剂是泊洛沙姆188。
24.根据权利要求1的药物组合物,其包含:
25.根据权利要求1的药物组合物,其包含:
26.根据权利要求1的药物组合物,其包含:(i)基于重组非包膜病毒的载体,
27.根据权利要求1的药物组合物,其包含:(i)基于重组非包膜病毒的载体,
28.根据权利要求1的药物组合物,其包含:(i)基于重组非包膜病毒的载体,
29.根据权利要求1的药物组合物,其中组氨酸是L-组氨酸。
30.根据权利要求1的药物组合物,其中精氨酸是L-精氨酸。
31.根据权利要求1的药物组合物,其中所述药物组合物具有pH7.0–9.0。
32.根据权利要求1的药物组合物,其中所述药物组合物具有pH7.7–8.7;或
33.根据权利要求1的药物组合物,其中所述药物组合物具有pH8.2。
34.根据权利要求1的药物组合物,其中所述基于重组非包膜病毒的载体以1.0*109–1.0*1014个病毒基因组/ml的浓度存在。
35.根据权利要求1的药物组合物,其中所述基于重组非包膜病毒的载体以以下浓度存在:(1.0±0.3)*109个病毒基因组/ml、(2.0±0.6)*109个病毒基因组/ml、(5.0±1.5)*109个病毒基因组/ml、(1.0±0.3)*1010个病毒基因组/ml、(2.0±0.6)*1010个病毒基因组/ml、(5.0±1.5)*1010个病毒基因组/ml、(1.0±0.3)*1011个病毒基因组/ml、(2.0±0.6)*1011个病毒基因组/ml、(5.0±1.5)*1011个病毒基因组/ml、(1.0±0.3)*1012个病毒基因组/ml、(2.0±0.6)*1012个病毒基因组/ml、(5.0±1.5)*1012个病毒基因组/ml、(1.0±0.3)*1013个病毒基因组/ml、(2.0±0.6)*1013个病毒基因组/ml、(5.0±1.5)*1013个病毒基因组/ml或(1.0±0.3)*1014个病毒基因组/ml。
36.根据权利要求1的药物组合物,其中所述重组非包膜病毒载体是基于rAAV的载体。
37.根据权利要求50的药物组合物,其中所述基于rAAV的载体包含AAV5血清型、AAV6血清型或AAV9血清型的衣壳。
38.根...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.基于重组非包膜病毒的载体的药物组合物,其包含:
2.根据权利要求1的药物组合物,其中组氨酸以2.0–3.58mg/ml的浓度存在。
3.根据权利要求1的药物组合物,其中组氨酸以2.3–3.2mg/ml的浓度存在;或
4.根据权利要求1的药物组合物,其中精氨酸以0.248–0.448mg/ml的浓度存在。
5.根据权利要求1的药物组合物,其中精氨酸以0.28–0.416mg/ml的浓度存在;或
6.根据权利要求1的药物组合物,其中氯化钠以8.0–15.0mg/ml的浓度存在。
7.根据权利要求1的药物组合物,其中氯化钠以9.5–13.5mg/ml的浓度存在;或
8.根据权利要求1的药物组合物,其中氯化镁以0.15–0.50mg/ml的浓度存在。
9.根据权利要求1的药物组合物,其中氯化镁以0.16–0.35mg/ml的浓度存在;或
10.根据权利要求1的药物组合物,其中所述表面活性剂以0.01–1.0mg/ml的浓度存在。
11.根据权利要求1的药物组合物,其中所述表面活性剂以0.01–0.5mg/ml的浓度存在;或
12.根据权利要求1的药物组合物,其包含:
13.根据权利要求1的药物组合物,其包含:
14.根据权利要求1的药物组合物,其包含:
15.根据权利要求1的药物组合物,其包含:
16.药物组合物,其中组氨酸以2.79mg/ml的浓度存在。
17.根据权利要求1的药物组合物,其中精氨酸以0.348mg/ml的浓度存在。
18.根据权利要求1的药物组合物,其中氯化钠以11.7mg/ml的浓度存在。
19.根据权利要求1的药物组合物,其中氯化镁以0.203mg/ml的浓度存在。
20.根据权利要求1的药物组合物,其中所述表面活性剂以0.05mg/ml或0.1mg/ml的浓度存在。
21.根据权利要求1的药物组合物,其包含:
22.根据权利要求1的药物组合物,其中氯化镁是氯化镁六水合物。
23.根据权利要求1的药物组合物,其中所述表面活性剂是泊洛沙姆188。
24.根据权利要求1的药物组合物,其包含:
25.根据权利要求1的药物组合物,其包含:
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【专利技术属性】
技术研发人员:T·D·亚历山德罗维奇,S·A·亚历山德罗夫纳,L·E·亚历山德罗夫纳,F·L·伊戈列夫纳,N·G·谢尔盖耶芙纳,M·D·瓦伦蒂诺维奇,
申请(专利权)人:拜奥卡德联合股份公司,
类型:发明
国别省市:
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