【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
技术实现思路
【技术保护点】
1.一种将塞尔帕替尼转化为塞尔帕替尼形式A的方法，所述方法包含：
2.根据权利要求1所述的方法，其中将大约1克塞尔帕替尼溶解在大约10-15毫升DMSO中。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中步骤a包含将DMSO和塞尔帕替尼加热至大约50至70℃的温度。
4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其中步骤b包含添加第一批水和第二批水。
5.根据权利要求4所述的方法，其中在添加第一批水之后，DMSO与水的比率为按体积计大约96∶4。
6.根据权利要求4-5任一项所述的方法，其包含在添加第一批水之前，将DMSO和塞尔帕替尼冷却至大约40℃。
7.根据权利要求4-6任一项所述的方法，其中在添加第二批水之后，DMSO∶水的比率为大约80∶20。
8.根据权利要求4-7任一项所述的方法，其包含添加第二批水并将DMSO：水冷却至大约0℃，并由此形成浆料。
9.根据权利要求1-8任一项所述的方法，其中步骤b包含将大约0.1至大约1mL/g的水添加到所述溶液中。
10.根据权利要求1-9
11.根据权利要求1-10任一项所述的方法，其进一步包含将塞尔帕替尼晶种添加到DMSO：水中。
12.根据权利要求11所述的方法，其中将大约1至15重量％的塞尔帕替尼形式A晶种添加到DMSO：水中。
13.根据权利要求11或12所述的方法，其中将大约1重量％的塞尔帕替尼形式A晶种添加到DMSO：水中。
14.根据权利要求11-13任一项所述的方法，其包含在添加第二批水之前添加塞尔帕替尼晶种。
15.根据权利要求1-14任一项所述的方法，其中步骤c包含真空过滤。
16.根据权利要求1-14任一项所述的方法，其中步骤c包含离心分离。
17.根据权利要求1-16任一项所述的方法，其包括用包含MTBE和/或水的溶剂洗涤来自步骤c的分离的塞尔帕替尼形式A。
18.根据权利要求1-17任一项所述的方法，其进一步包含将塞尔帕替尼形式A干燥。
19.一种将塞尔帕替尼转化为塞尔帕替尼形式A的方法，所述方法包含：
20.根据权利要求19所述的方法，其中将大约1克塞尔帕替尼溶解在大约25-35毫升二氯甲烷中。
21.根据权利要求19-20任一项所述的方法，其中步骤a包含将塞尔帕替尼和包含二氯甲烷的溶剂加热至大约30℃至40℃。
22.根据权利要求19-21任一项所述的方法，其中步骤b包含添加第一批庚烷和第二批庚烷。
23.根据权利要求22所述的方法，其中第一批庚烷包含大约8-12毫升庚烷/克塞尔帕替尼。
24.根据权利要求22或23所述的方法，其中第二批庚烷包含大约8-12毫升庚烷/克塞尔帕替尼。
25.根据权利要求19-24任一项所述的方法，其中步骤b包含冷却至低于大约30℃且高于大约20℃的温度。
26.根据权利要求25所述的方法，其中步骤b包含冷却至大约25℃的温度。
27.根据权利要求19-26任一项所述的方法，其中步骤b包含搅拌至少大约8小时。
28.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-35任一项制成的塞尔帕替尼形式A。
29.根据权利要求28的组合物，其进一步包含至少一种可药用载体、稀释剂或赋形剂。
30.根据权利要求28或29所述的药物组合物，其中所述组合物含有小于大约20重量％的塞尔帕替尼的其它晶体形式。
31.根据权利要求28或29所述的药物组合物，其中所述组合物含有小于大约10重量％的塞尔帕替尼的其它晶体形式。
32.根据权利要求28或29所述的药物组合物，其中所述组合物含有小于大约5重量％的塞尔帕替尼的其它晶体形式。
33.根据权利要求28或29所述的药物组合物，其中所述组合物包含基本纯的塞尔帕替尼形式A。
34.一种治疗患者的癌症的方法，其包括向需要这种治疗的患者施用有效量的根据权利要求1-27任一项制成的塞尔帕替尼形式A或根据权利要求28-33任一项所述的药物组合物。
35.根据权利要求34所述的方法，其中所述癌症是RET相关癌症。
36.根据权利要求34或35所述的方法，其中所述癌症选自：实体瘤、肺癌、乳头状甲状腺癌、甲状腺髓样癌、分化型甲状腺癌、复发性甲状腺癌、难治性分化型甲状腺癌、多发性内分泌腺瘤2A型或2B型(分别为MEN2A或MEN2B)、...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种将塞尔帕替尼转化为塞尔帕替尼形式a的方法，所述方法包含：
2.根据权利要求1所述的方法，其中将大约1克塞尔帕替尼溶解在大约10-15毫升dmso中。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中步骤a包含将dmso和塞尔帕替尼加热至大约50至70℃的温度。
4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其中步骤b包含添加第一批水和第二批水。
5.根据权利要求4所述的方法，其中在添加第一批水之后，dmso与水的比率为按体积计大约96∶4。
6.根据权利要求4-5任一项所述的方法，其包含在添加第一批水之前，将dmso和塞尔帕替尼冷却至大约40℃。
7.根据权利要求4-6任一项所述的方法，其中在添加第二批水之后，dmso∶水的比率为大约80∶20。
8.根据权利要求4-7任一项所述的方法，其包含添加第二批水并将dmso：水冷却至大约0℃，并由此形成浆料。
9.根据权利要求1-8任一项所述的方法，其中步骤b包含将大约0.1至大约1ml/g的水添加到所述溶液中。
10.根据权利要求1-9任一项所述的方法，其中步骤b包含将大约不多于大约0.2ml/g的水添加到所述溶液中。
11.根据权利要求1-10任一项所述的方法，其进一步包含将塞尔帕替尼晶种添加到dmso：水中。
12.根据权利要求11所述的方法，其中将大约1至15重量％的塞尔帕替尼形式a晶种添加到dmso：水中。
13.根据权利要求11或12所述的方法，其中将大约1重量％的塞尔帕替尼形式a晶种添加到dmso：水中。
14.根据权利要求11-13任一项所述的方法，其包含在添加第二批水之前添加塞尔帕替尼晶种。
15.根据权利要求1-14任一项所述的方法，其中步骤c包含真空过滤。
16.根据权利要求1-14任一项所述的方法，其中步骤c包含离心分离。
17.根据权利要求1-16任一项所述的方法，其包括用包含mtbe和/或水的溶剂洗涤来自步骤c的分离的塞尔帕替尼形式a。
18.根据权利要求1-17任一项所述的方法，其进一步包含将塞尔帕替尼形式a干燥。
19.一种将塞尔帕替尼转化为塞尔帕替尼形式a的方法，所述方法包含：
20.根据权利要求19所述的方法，其中将大约1克塞尔帕替尼溶解在大约25-35毫升二氯甲烷中。
21.根据权利要求19-20任一项所述的方法，其中步骤a包含将塞尔帕替尼和包含二氯甲烷的溶剂加热至大约30℃至40℃。
22.根据权利要求19-21任一项所述的方法，其中步骤b包含添加第一批庚烷和第二批庚烷。
23.根据权利要求22所述的方法，其中第一批庚烷包含大约8-12毫升庚烷/克塞尔帕替尼。
24.根据权利要求22或23所述的方法，其中第二批庚烷包含...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·M·巴德瓦杰，J·M·梅里特，J·G·塞尔博，
申请(专利权)人：罗索肿瘤学公司，
类型：发明
国别省市：
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