本发明专利技术涉及异喹啉衍生物的生产方法。生产２－烷基－２Ｈ－（卤代）异喹啉－１－酮的方法，酰胺经过正丁基理金属化、关环、脱水，最后生成异喹啉衍生物２－烷基－２Ｈ－（卤代）异喹啉－１－酮。反应原料来源广泛，而且反应条件温和易于操作，反应迅速，工艺简单，制得的产物纯度高，可实现大规模生产，且产率高，以满足医药等行业的应用需求。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机化合物的生产方法，特别是异喹啉衍生物的生产方法。
技术介绍
异喹啉是重要的药物化学中间体，其衍生物2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-1-酮也 是一种重要的药物化学中间体，目前文献报道生产2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-l-酮的方 法是采用两步法生产，即首先分离中间产物，然后进行酸化制得产品，该方法操作复杂，收 率低。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种生产2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-l-酮的方法，条件温 和，反应迅速，工艺简单，易操作。 本专利技术为实现上述目的所采用的技术方案是生产2-烷基-2H-(卤代)异喹 啉-l-酮的方法，采用苯甲酰烷基胺经过正丁基理金属化和关环、脱水，最后生成异喹啉衍 生物2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-l-酮。 所述生产2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-l-酮的方法，具体反应式如下 <formula>formula see original document page 3</formula> 苯甲酰烷基胺溶于3-5倍的(M/V)无水四氢呋喃中，降温至0 2(TC，滴加2. 5M 正丁基锂溶液，维持温度在0 5°C ，搅拌1小时。在0 30°C ，开始滴加N， N- 二甲基甲酰 胺，维持温度0 9°C ，滴加完毕后，加毕后允许逐渐升温至室温，搅拌1小时，在0 l(TC ， 滴加18X的盐酸水溶液，维持温度不超过3(TC，搅拌0. 5 1小时，分液，取有机相，硫酸镁 干燥，浓縮，得粗品；采取石油醚/乙酸乙酯重结晶，得一白色固体。 所述正丁基锂金属化过程中原料正丁基锂和酰胺按摩尔比例1 2. 5配制；原料 邻苯甲酰胺和溶剂四氢呋喃按比例3-5倍的(M/V)配制。 所述关环、脱水过程中所加入的N， N- 二甲基甲酰胺是按照与酰胺1 4的比例； 所加入的盐酸的量是按照1 10当量。 本专利技术通过正丁基理金属化、关环、脱水，最后生成异喹啉衍生物2-烷基 基-2H-异喹啉-1-酮，反应原料来源广泛，而且反应条件温和易于操作，反应迅速，工艺简 单，制得的产物纯度高，可实现大规模生产，且产率高，纯度高，可以满足医药等行业的应用 需求。具体实施例方式下面结合具体实施方式对本专利技术作进一步详细说明，但本专利技术并不局限于具体实 施例。 实施例1 生产2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-l-酮的方法，具体反应式如下 苯甲酰烷基胺(207g，l. 17mol)溶于650ml无水四氢呋喃中，降温至0°C，滴加 2. 5M正丁基锂溶液0. 5L，维持温度在5t:，搅拌1小时。在15t:，开始滴加N， N-二甲基甲 酰胺97ml，维持温度0 9°C ，滴加完毕后。加毕后允许逐渐升温至室温，搅拌1小时。在 0 l(TC，滴加18X的盐酸水溶液400ml，维持温度不超过3(TC，搅拌约0. 5 1小时，分 液，取有机相，硫酸镁干燥，浓縮，得粗品。采取石油醚/乙酸乙酯重结晶，得一白色固体。产 率25 % ，称重50g，纯度90 % 。 实施例2 苯甲酰烷基胺(207g，l. 17mol)溶于650ml无水四氢呋喃中，降温至l(TC，滴加 2. 5M正丁基锂溶液1L，维持温度在0°C ，搅拌1小时。在0°C ，开始滴加N， N- 二甲基甲酰胺 146ml，维持温度ot:，滴加完毕后。加毕后允许逐渐升温至室温，搅拌1小时。在5t:，滴加 18X的盐酸水溶液451ml，维持温度不超过3(TC，搅拌约1小时，分液，取有机相，硫酸镁干 燥，浓縮，得粗品。采取石油醚/乙酸乙酯重结晶，得一白色固体。产率51X，称重100g，纯 度99. 9%。 实施例3 苯甲酰烷基胺(207g，l. 17mol)溶于650ml无水四氢呋喃中，降温至0°C，滴加 2. 5M正丁基锂溶液1L，维持温度在5t:，搅拌1小时。在3(TC，开始滴加N， N- 二甲基甲酰 胺146ml，维持温度9t:，滴加完毕后。加毕后允许逐渐升温至室温，搅拌1小时。在0 l(TC ，滴加18%的盐酸水溶液250ml，维持温度不超过30°C ，搅拌约1小时，分液，取有机相， 硫酸镁干燥，浓縮，得粗品。采取石油醚/乙酸乙酯重结晶，得一白色固体。产率45%，称重 88g，纯度95X。 实施例4 氟代苯甲酰烷基胺(228g， 1. 17mol)溶于650ml无水四氢呋喃中，降温至l(TC，滴 加2. 5M正丁基锂溶液1L，维持温度在0°C ，搅拌1小时。在0°C ，开始滴加N， N- 二甲基甲 酰胺146ml，维持温度(TC，滴加完毕后。加毕后允许逐渐升温至室温，搅拌1小时。在5°C， 滴加18%的盐酸水溶液451ml，维持温度不超过3(TC，搅拌约1小时，分液，取有机相，硫酸 镁干燥，浓縮，得粗品。采取石油醚/乙酸乙酯重结晶，得一固体。产率51X，称重112g，纯 度99. 9%。18%HCIR:C广C.权利要求生产2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-1-酮的方法，其特征是采用苯甲酰烷基胺经过正丁基理金属化和关环、脱水，最后生成异喹啉衍生物2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-1-酮。2. 根据权利要求1所述的生产2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-1-酮的方法，其特征是 具体反应式如下00苯甲酰烷基胺溶于3-5倍的(M/V)无水四氢呋喃中，降温至0 2(TC，滴加2. 5M正丁 基锂溶液，维持温度在0 5°C ，搅拌1小时。在0 30°C ，开始滴加N， N- 二甲基甲酰胺， 维持温度0 9°C ，滴加完毕后，加毕后允许逐渐升温至室温，搅拌1小时，在0 10°C ，滴 加18%的盐酸水溶液，维持温度不超过3(TC，搅拌0. 5 1小时，分液，取有机相，硫酸镁干 燥，浓縮，得粗品；采取石油醚/乙酸乙酯重结晶，得一白色固体。3. 根据权利要求2所述的生产2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-l-酮的方法，其特征是 正丁基锂金属化过程中原料正丁基锂和酰胺按摩尔比例1 2. 5配制。4. 根据权利要求2所述的生产2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-1-酮的方法，其特征是 正丁基锂金属化过程中原料邻苯甲酰胺和溶剂四氢呋喃按比例3-5倍的(M/V)配制。5. 根据权利要求2所述的生产2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-1-酮的方法，其特征是 关环、脱水过程中所加入的N， N- 二甲基甲酰胺是按照与酰胺1 4的比例。6. 根据权利要求2所述的生产2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-l-酮的方法，其特征是 关环、脱水过程中所加入的盐酸的量是按照1 10当量。全文摘要本专利技术涉及异喹啉衍生物的生产方法。生产2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-1-酮的方法，酰胺经过正丁基理金属化、关环、脱水，最后生成异喹啉衍生物2-烷基-2H-(卤代)异喹啉-1-酮。反应原料来源广泛，而且反应条件温和易于操作，反应迅速，工艺简单，制得的产物纯度高，可实现大规模生产，且产率高，以满足医药等行业的应用需求。文档编号C07D217/00GK101723895SQ20091022060公开日2010年6月9日 申请日期2009年12月4日 优先权日2009年12月4日专利技术者姜人武, 王乃伟, 王延波, 范德印 申请人:大连凯飞精细化工有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
生产２－烷基－２Ｈ－（卤代）异喹啉－１－酮的方法，其特征是：采用苯甲酰烷基胺经过正丁基理金属化和关环、脱水，最后生成异喹啉衍生物２－烷基－２Ｈ－（卤代）异喹啉－１－酮。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王乃伟，王延波，姜人武，范德印，
申请(专利权)人：大连凯飞精细化工有限公司，
类型：发明
国别省市：91[中国|大连]
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