一种肠靶向型药物控释纤维及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种药物控释纤维，具体来说是涉及一种肠靶向型药物控释纤维及其制备方法。其特征在于将肠溶性聚合物采用溶解常数与之相近的溶剂进行溶解，然后把药物按一定比例混合到聚合物溶液中，再通过静电压电场纺丝制成形态为无纺布、药物完全包埋在内部的超细纤维，使药物仅在肠部释放；同时通过改变所述溶剂的组成和配比来改变纤维的直径大小，使本发明专利技术的药物缓释纤维的平均直径在０．１～２μｍ最佳值，从而使药物的释放速度恒定。本发明专利技术的制备方法过程简单、可靠、方便，原材料即可以选择天然的纤维素类衍生物材料，又可以选择人工合成的聚合物材料，因而来源广泛，成本低廉，并且无毒安全。

【技术实现步骤摘要】
一种肠靶向型药物控释纤维及其制备方法
本专利技术涉及一种药物控释纤维，具体来说是涉及一种肠靶向型药物控释纤维，另外还涉及这种药物控释纤维的制备方法。
技术介绍
根据病理的需要，不同的药物要有不同的使用方式，传统的制药方式如片剂、针剂、粉剂、软膏剂、丸剂、口服液等各种形态在使用过程中往往存在血药峰谷(药物突释)现象，药物的作用时间短，因而不但造成大量药物尤其是一些昂贵的药物的浪费，甚者更引起人体巨大的副作用，使一些本来应该具有很好治疗效果的药物难以发挥其最大的作用。随着药物控释技术不断的发展，尤其是以聚合物为载体的新型药物控释、靶向型控释技术的出现，使得药剂学有了长足的发展，例如将药物包含在纳米或微米颗粒的聚合物中做成纳米或微米体系，用水凝胶作药物载体的定向控释体系，将药物包埋在由聚合物做成的微胶囊里面制成微胶囊等等，都取得了不错的效果。近年来更出现了一种新型的药物/纤维共混材料，可以将药物以一定的速度释放出来，延长了药物的作用时间，提高药物的利用率，提供比较平稳的血药浓度，避免或减轻传统药物制剂引起的药物突释现象，从而降低药物对人体的副作用。制备这类纤维的方法很多，例如ZL90108293.7公开了一种药物控释的给药系统及其制作方法，该体系包括一种活性药剂和一种壁膜材料，通过把活性药剂颗粒和壁膜材料颗粒的混合物熔融纺成纤维而成，该纤维有纵向尺度和横截面尺度，横向尺度基本小于1mm，活性药剂颗粒分散于整个膜壁材料中各处，当这种纤维与一种对活性药剂特定的溶剂接触时，活性药剂颗粒就从纤维中逐渐释放出来，但是这种制备方法得到的纤维较粗，对药物的释放不易控制。由于纤维的平均直径对药物的释放有很大的影响，纤维越细，体系载药性能越好，药物的释放就越平稳，因此近年来的研究大致都向着纤维超细方向发展，申请号03109880.0的中国专利提供了一种超细纤维药物剂型及其制备方法，主要应用于人体内手术后的释药，例如肿瘤手术后的化学药物的定位释放，其制备方法是将药物溶解到聚合物溶液中进行电场纺丝，药物全部包含在纤维的里面。申请号03131864.9的中国专利提供了一种抗菌纳米纤维材料的制备方法，前提条件是需要将药物预处理成20微米以下的颗粒后再与高分子溶液混合后进行纺丝，申请号200410051301.3的中国专利则是将药物直接与聚合物溶液混合，再进行电场纺丝，药物按一定的比例均匀地分布在纤维的表面和内部，并通过改变溶剂的混合比例来改变纤维的直径。以上的纤维控释体系，尽管可以延长药物的作用时间，但是对于药物释放的速度依然难-->以保持恒定，且不能做到靶向型释药，因而不能满足一些特殊的药物的释药要求，比如必须在肠部释放的药物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服上述的现有技术的缺点，开发出一种能控制药物在肠部释放，而且释放速度能保持恒定的药物控释纤维。另一目的是开发出这种药物控释纤维的制备方法。我们通过对肠溶性聚合物用溶解常数与之相近的单一溶剂或混合溶液进行溶解，然后把药物按一定比例混合到聚合物溶液中，将得到的溶液静电压电场纺丝制成形态为无纺布、药物完全包在纤维中的药物控释纤维，同时通过改变所述的混合溶剂的配比来改变纤维的直径大小，从而控制药物的释放速度(药物作用时间)，并使药物只在肠部释放，从而实现了本专利技术的目的。本专利技术的一种药物控释纤维，由聚合物纤维和治疗有效量的药物组成，其特征在于所述的聚合物是肠溶性聚合物。本专利技术的一种药物控释纤维，所述的组成按质量分数计最好为60％～90％的肠溶性聚合物和10％～40％的药物，总组成为100％；所述的纤维的平均直径最好在0.1～2μm，所述的药物完全包含在所述的纤维内部。所述的肠溶性聚合物可以是醋酸纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)、羧甲基乙基纤维素(CMEC)、丙烯酸树脂(Eudragit I、II、III)、壳聚糖丙烯酸共聚物、天然虫胶等的一种或一种以上的物质；所述的药物可以是对胃酸不稳定类药物如红霉素、青霉素类药物，或对胃有强刺激性的药物如双氯芬酸类、阿司匹林、吲哚美辛等，或治疗肠疾病类药物如治疗肠癌类的药物等；药物的含量可根据药物、用途和剂量不同而随意调节；所述的纤维是无纺布形态。本专利技术的一种药物控释纤维的制备方法，其特征是先将肠溶性聚合物溶解到溶解常数与之相近的溶剂中，然后加入治疗有效量的药物，完全溶解后将混合溶液经过电压5～30kV电场纺丝后就可以得到药物控释纤维。所述的溶剂可以由一种或一种以上的溶剂组成，所述的聚合物与所述的药物的质量比最好为60～90∶10～40。所述的肠溶性聚合物可以是醋酸纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)、羧甲基乙基纤维素(CMEC)、丙烯酸树脂(Eudragit I、II、III)、壳聚糖丙烯酸共聚物、天然虫胶等的一种或一种以上的物质；所述的药物可以是对胃酸不稳定类药物如红霉素、青霉素类药物，或对胃有强刺激性的药物如双氯芬酸类、阿司匹林、吲哚美辛等，或治疗肠疾病类药物如治-->疗肠癌类的药物等；所述的溶剂可以是水、无水乙醇、丙酮、二氯甲烷、四氢呋喃、三氯甲烷中的一种或一种以上。本专利技术所用电场纺丝装置如附图1所示。将聚合物与药物的混合溶液装入一个连接有电极的储料罐中，开启高压电场后(一般为正电)，溶液从喷射头喷射出飞向接地或接负电极的收集板，最后在收集板得到呈无纺布状的超细纤维。本专利技术所使用的溶剂是根据与纺丝所用聚合物“相似相容”(溶解常数接近)和“极性相近”的原则配制，所述的溶剂的组成可以是单组分或多组分的混合溶剂，混合溶剂可选用一种或一种以上溶解常数大于聚合物，一种或一种以上溶解常数小于聚合物的溶剂按不同体积比配成接近聚合物溶解常数的混合溶剂，从而影响肠溶性材料的表面张力和粘度，进而影响电场纺丝的平均直径。例如羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯在丙酮和二氯甲烷组成的混合溶剂中的溶液粘度、表面张力及经过电场纺丝得到的纤维的平均直径与溶剂中二氯甲烷含量的关系见图2，一般在同样的纺丝条件和外界条件下，溶液的粘度和表面张力越小，所得纤维的平均直径越细。由此可以通过控制溶液的组成(即混合溶剂中各组分的比例)来改变电场纺丝所得纤维的直径，比如我们通过改变HPMCP的浓度，得到了平均直径不同的HPMCP纤维(见图3)。本专利技术所用的肠溶性聚合物在胃液中不溶解，并有很强的抗酸性能，但具有肠溶性，其溶解原理是该材料的溶解受pH值的影响，在较高的pH值如6.8以上时会溶解，在pH值较低时如pH＝1.2时不溶解，因此包埋在纤维内部的药物尤其是不耐酸性药物、强刺激性药物以及肠靶向型药物，不会在胃部释放，从而对药物起了很好的保护作用，使绝大部分的药物直接到达肠部，减少药物的损失，减轻药物对胃的刺激；专利技术采用的电场纺丝是物理过程，不会对药物产生破坏作用，药物被包埋在纤维的内部空间，因而保护了药效；而人体的肠液为中性或偏碱性，本专利技术的纤维在该条件下会逐渐的被溶解掉，使包埋的药物被释放出来，释药的过程为一级动力学释放，释药的速度保持恒定，单位时间释放的药量保持恒定。本专利技术的纤维本文档来自技高网...

【技术保护点】
本专利技术的一种药物控释纤维，由聚合物纤维和治疗有效量的药物组成，其特征在于所述的聚合物是肠溶性聚合物。

【技术特征摘要】
1.本发明的一种药物控释纤维，由聚合物纤维和治疗有效量的药物组成，其特征在于所述的聚合物是肠溶性聚合物。2.根据权利要求1的一种药物控释纤维，其特征在于其组成按质量分数计为60％～90％的肠溶性聚合物和10％～40％的药物，总组成为100％；所述的纤维的平均直径在0.1～2μm，所述的药物完全包含在所述的纤维内部。3.根据权利要求1或2的一种药物控释纤维，其特征是所述的肠溶性聚合物是醋酸纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸纤维素酞酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、羧甲基乙基纤维素、丙烯酸树脂、壳聚糖丙烯酸共聚物、天然虫胶中的一种或一种以上，所述的药物是对胃酸不稳定类药物或对胃有强刺激性的药物或治疗肠疾病的药物。4.根据权利要求3的一种药物控释纤维，其特征是所述的药物是红霉素、青霉素类药物或双氯芬酸类、阿司匹林、吲哚美辛或治疗肠癌的药物。5.根据权利要求1或2的一种药物控释纤维，其特征是所述的纤维是无纺布。6....

【专利技术属性】
技术研发人员：王孟，王林格，黄勇，
申请(专利权)人：中国科学院广州化学研究所，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]