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用于眼内膜剥离术的制剂制造技术

技术编号:42222785 阅读:8 留言:0更新日期:2024-08-02 13:41
本发明专利技术所要解决的技术问题在于,发现对去除眼内膜有用的手段。本发明专利技术涉及一种用于眼内膜剥离术的制剂,其包含含有水凝胶形成性材料的溶液,所述制剂在温度25~40℃、频率1Hz下测定的动态粘弹性中,满足下述式1。其中,式1中,V<subgt;max</subgt;(Pa/秒)是凝胶化开始后的储能模量最大变化率。(式1)0<V<subgt;max</subgt;≤3。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于眼内膜(日语:眼内膜)剥离术领域。


技术介绍

1、玻璃体视网膜手术(以下,也简称为“玻璃体手术”)的目的是为了去除各种玻璃体疾病中出血/浑浊的玻璃体、视网膜上形成的膜样组织或玻璃体膜、在眼内细胞增生而形成的增生膜等而进行的。

2、从防止疾病复发、预防诱发新的疾病等观点出发,期望更完整地去除残留在视网膜上的玻璃体膜、增生膜,但通常难以去除。

3、非专利文献1中记载了一种通过利用具备聚乙烯醇(pva)片的镊子擦拭残留在视网膜上的玻璃体膜从而去除玻璃体膜的技术。然而,这种技术很难有效去除玻璃体膜。此外,物理摩擦视网膜可能会损坏视网膜。

4、专利文献1中公开了一种具备视网膜清洁部件的、用于清洁眼睛视网膜的视网膜清洁用具。视网膜清洁部件构成为通过擦拭视网膜来去除玻璃体膜。视网膜清洁部件包含聚合物水凝胶,任选包含交联聚合物水凝胶。然而,与非专利文献1同样地,这样的技术难以有效去除玻璃体膜。此外,由于是物理摩擦视网膜,有可能会损坏视网膜。

5、非专利文献2中记载了在玻璃体膜或增生膜与视网膜之间注入粘弹性液,使玻璃体膜或增生膜从视网膜剥离并去除这些的技术。作为粘弹性液,使用了透明质酸钠。然而,通过这种极其高难度的手术,难以将玻璃体膜或增生膜从视网膜上完全剥离,并且需要将通过粘弹性液不能剥离的部分切除。因此,操作变得复杂,而且有可能会损害视网膜。

6、专利文献2中记载了一种交联糖胺聚糖,其用作膀胱输尿管反流症等需要利用长期残留组织膨胀材料进行治疗的疾病的治疗材料。然而,专利文献2中没有记载这种交联糖胺聚糖用于眼内膜剥离术。

7、专利文件3中记载了一种交联聚合物组合物,其包括与包含多个亲电子基团的第二合成聚合物共价键合的包含多个亲核基团的第一合成聚合物。第一合成聚合物优选是合成多肽或聚乙二醇,其被修饰为包含多个亲核基团,例如伯氨基(-nh2)或硫醇基(-sh)。第二合成聚合物也可以是亲水性或疏水性合成聚合物,其包含或衍生成包含两个以上的琥珀酰亚胺基等的亲电子基团。组合物也可以进一步包含例如天然存在的多糖或蛋白质(糖胺聚糖或胶原等)、生物活性剂等其他组分。交联聚合物组合物作为用于组织粘合的生物粘合剂等使用。然而,专利文献3中没有记载将这样的交联聚合物组合物用于眼内膜剥离术。

8、现有技术文献

9、专利文献

10、专利文献1:wo2019/108061号

11、专利文献2:日本特开2016-172783号公报

12、专利文献3:国际公开第97/22371号小册子

13、非专利文献

14、非专利文献1:acta ophthalmologica 2019:97:e747-e752

15、非专利文献2:眼科临床医报,85(9):2408(1991)


技术实现思路

1、如上所述,希望更有效且简便地去除残留在视网膜上的玻璃体膜、增生膜等眼内膜。因此,本专利技术的技术问题在于发现对去除眼内膜有用的手段。

2、本专利技术是鉴于上述技术问题而完成的,为了解决上述技术问题,本专利技术人等对于对眼内膜的剥离有用的手段进行了深入研究。其结果是,发现了将制剂注入到眼睛中以形成粘附在眼内膜上的水凝胶并将该膜与该水凝胶一起剥离的方法。此外,发现了适合这种方法的材料。基于这样的发现,完成了本专利技术。

3、即,本专利技术涉及以下内容。

4、[1]一种用于眼内膜剥离术的制剂,其包含含有水凝胶形成性材料的溶液,

5、对于所述制剂在温度25~40℃、频率1hz下测定的动态粘弹性,满足下述式1:

6、(式1)0<vmax≤3

7、其中,式1中,vmax(pa/秒)是凝胶化开始后的储能模量最大变化率。

8、[2]根据[1]所述的制剂,其中,所述水凝胶形成性材料包含聚合物。

9、[3]根据[2]所述的制剂,其中,所述聚合物包含选自多糖类衍生物、聚亚烷基二醇衍生物、胶原(collagen)衍生物、聚乙烯醇衍生物以及纤维蛋白原中的化合物。

10、[4]根据[2]所述的制剂,其中,所述聚合物包含选自多糖类衍生物和聚亚烷基二醇衍生物中的化合物。

11、[5]根据[1]至[4]中任一项所述的制剂,其中,所述凝胶化是通过交联反应进行的。

12、[6]根据[1]至[5]中任一项所述的制剂,其中,所述水凝胶形成性材料包含2种以上的化合物。

13、[7]根据[6]所述的制剂,其中,所述凝胶化通过混合所述2种以上的化合物而开始。

14、[8]根据[1]至[7]中任一项所述的制剂,其中,所述眼内膜为选自玻璃体膜和增生膜中的至少一种。

15、[9]根据[1]至[8]中任一项所述的制剂,其中,在凝胶化开始3分钟后使用质构仪(texture analyzer)测定的拉伸应力为-3×10-4n/mm2以上。

16、[10]根据[1]至[9]中任一项所述的制剂,其中,所述制剂包含可视化剂(日语:可視化剤)。

17、[11]根据[1]至[10]中任一项所述的制剂,其中,对于所述制剂在温度25~40℃、频率1hz下测定的动态粘弹性,满足下述式2:

18、(式2)0.05≤vmax≤2

19、其中,式2中,vmax(pa/秒)与式1中同义。

20、[12]根据[1]至[11]中任一项所述的制剂,其中,所述vmax是从凝胶化开始到900秒为止的储能模量最大变化率。

21、[13]根据[1]至[12]中任一项所述的制剂,其中,所述水凝胶形成性材料包含下述糖胺聚糖衍生物a、以及选自下述糖胺聚糖衍生物b和化合物c中的一种:

22、(1)经由酰胺键和二价间隔基团,将spaac型反应性基团导入到糖胺聚糖的羧基上而得到的gag衍生物a;

23、(2)经由酰胺键和二价间隔基团,将与(1)的反应性基团互补的反应性基团导入到羧基中而得到的糖胺聚糖衍生物b;

24、(3)由具有至少2个与(1)的反应性基团互补的反应性基团的下述结构定义的化合物c;

25、[化1]

26、

27、[式中,y相同或不同,是与(1)的反应性基团互补的反应性基团;z是n价的间隔基团;n是2或2以上的整数]。

28、[14]一种注射器,其填充有[1]至[13]中任一项所述的制剂。

29、[15]一种眼内膜的剥离方法,其包括将[1]至[13]中任一项所述的制剂施用到患者的眼内膜上的步骤。

30、[16]根据[15]所述的方法,其中,在从所述眼内给药起经过10秒以上之后,将所述眼内膜剥离。

31、[17]一种制剂,其包含含有水凝胶形成性材料的溶液,以注入到患者的眼内而形成粘附在眼内膜上的水凝胶、并将该膜与该水凝胶一起剥离的方式使用。

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【技术保护点】

1.一种用于眼内膜剥离术的制剂,其包含含有水凝胶形成性材料的溶液,

2.根据权利要求1所述的制剂,其中,所述水凝胶形成性材料包含聚合物。

3.根据权利要求2所述的制剂,其中,所述聚合物包含选自多糖类衍生物、聚亚烷基二醇衍生物、胶原衍生物、聚乙烯醇衍生物以及纤维蛋白原中的化合物。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的制剂,其中,所述凝胶化是通过交联反应进行的。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的制剂,其中,所述水凝胶形成性材料包含2种以上的化合物。

6.根据权利要求5所述的制剂,其中,所述凝胶化通过混合所述2种以上的化合物而开始。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的制剂,其中,所述眼内膜为选自玻璃体膜和增生膜中的至少一者。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的制剂,其中,在凝胶化开始3分钟后使用质构仪测定的拉伸应力为-3×10-4N/mm2以上。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的制剂,其中,所述制剂包含可视化剂。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的制剂,其中,所述制剂在温度25~40℃、频率1Hz下测定的动态粘弹性中,满足下述式2:

11.根据权利要求1至10中任一项所述的制剂,其中,所述Vmax是从凝胶化开始到900秒为止的储能模量最大变化率。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的制剂,其中,所述水凝胶形成性材料包含下述糖胺聚糖衍生物A、以及选自下述糖胺聚糖衍生物B和化合物C中的一种:

13.一种注射器,其填充有权利要求1至12中任一项所述的制剂。

14.一种眼内膜的剥离方法,其包括将权利要求1至12中任一项所述的制剂施用到患者的眼内膜上的步骤。

15.根据权利要求14所述的方法,其中,在从所述眼内给药起经过10秒以上之后,将所述眼内膜剥离。

16.一种制剂,其包含含有水凝胶形成性材料的溶液,

...

【技术特征摘要】

1.一种用于眼内膜剥离术的制剂,其包含含有水凝胶形成性材料的溶液,

2.根据权利要求1所述的制剂,其中,所述水凝胶形成性材料包含聚合物。

3.根据权利要求2所述的制剂,其中,所述聚合物包含选自多糖类衍生物、聚亚烷基二醇衍生物、胶原衍生物、聚乙烯醇衍生物以及纤维蛋白原中的化合物。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的制剂,其中,所述凝胶化是通过交联反应进行的。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的制剂,其中,所述水凝胶形成性材料包含2种以上的化合物。

6.根据权利要求5所述的制剂,其中,所述凝胶化通过混合所述2种以上的化合物而开始。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的制剂,其中,所述眼内膜为选自玻璃体膜和增生膜中的至少一者。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的制剂,其中,在凝胶化开始3分钟后使用质构仪测定的拉伸应力为-3×10-4n/mm2以上。

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【专利技术属性】
技术研发人员:久富智朗铃木喜义
申请(专利权)人:学校法人福冈大学
类型:发明
国别省市:

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