【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药和分子生物学，具体涉及mir-103-3p在adscs移植中的应用。
技术介绍
1、脂肪来源的干细胞（adipose-derived stem cells，adscs）是一种从脂肪组织中分离得到的具有多向分化潜能的多能干细胞，属于间充质干细胞（mscs）的一种。adscs不仅能够分化为脂肪细胞，还能够分化为骨、软骨、神经、心肌、血管内皮等多种类型的细胞，在组织再生和器官修复方面具有广泛的应用前景。
2、间充质干细胞具有独特的自我更新和多向分化潜能是再生医学中细胞治疗最有吸引力的细胞来源。mscs的多种来源包括胎盘、脐带血、外周血、骨骼肌、成人骨髓、肺、羊水和脂肪组织。在这些来源中，脂肪组织来源的间充质干细胞因其丰度和可及性优势常用于细胞治疗。adscs疗法的出现为组织再生提供了新的手段。大量临床和临床前研究表明adscs在骨、软骨、心肌、肝脏、神经系统和皮肤等靶器官的重建和修复中发挥着重要作用。目前最是最重要的修复这些组织缺损的方法就是皮瓣移植。
3、皮瓣移植是临床上修复创伤、重建功能、恢复外观的常用治疗方法。皮瓣移植在整形外科中广泛用于修复皮肤缺损。尽管皮瓣移植技术已取得长足进步，但许多因素限制了皮瓣的成活率。血运障碍是最常见的术后并发症之一，临床上一些危险因素，包括缺血、再灌注损伤和重建手术后的细胞凋亡，会引起皮瓣远端部分坏死，造成美观差和重建失败等后果，严重者可导致大块皮肤组织坏死，常发生在远端，特别是当皮瓣设计不合理、长宽比设计过大时。
4、皮瓣部分坏死的病理生理
5、由于皮瓣缺血往往伴随着低氧的不利环境，但临床研究发现低氧条件下的adscs通过旁分泌释放更多的生长因子和抗凋亡因子等，抑制血管内皮细胞凋亡并增强血管生成。因此，在低氧皮瓣组织中寻找介导adscs促内皮细胞血管生成的因素可有助于提高基于adscs的皮肤或软组织重建的治疗效率。低氧可诱导adscs旁分泌的生长因子主要包括vegf和fgf2，一般认为adscs旁分泌的vegf是促进血管内皮细胞血管生成的重要原因。尽管目前对于adscs旁分泌fgf2能促进新血管生成、加快创面修复已有相关报道，且mirna在adscs移植中的调控作用和潜力引人注目，而介导adscs旁分泌fgf2的上下游调控机制、mirna是否能调控adscs旁分泌fgf2从而影响新血管生成仍需进一步深入探究。
技术实现思路
1、针对现有技术中的不足，本专利技术的主要目的在于研究低氧诱导adscs mir-103-3p/fgf2功能轴激活在促进内皮细胞血管生成的作用及其机制，为进一步探究mir-103-3p/fgf2在adscs中的作用机制、以及如何利用mir-103-3p调控来开发新的治疗方法和药物奠定基础。
2、为了解决上述技术问题，本专利技术是通过如下技术方案得以实现的。
3、本专利技术第一方面提供了mir-103-3p抑制剂在制备提高脂肪来源干细胞移植活性的药物的应用。
4、作为优选地，所述mir-103-3p抑制剂选自基于mir-103-3p基因设计的sirna、shrna、sgrna中的一种或多种。
5、作为优选地，所述提高脂肪来源干细胞移植活性具体为提高低氧条件下脂肪来源干细胞移植活性。
6、作为优选地，所述低氧条件的氧浓度为1-5%。
7、本专利技术第二方面提供了mir-103-3p抑制剂在制备治疗与慢性难愈性创伤有关的疾病和/或改善与慢性难愈性有关的疾病症状的药物中的应用。
8、作为优选地，所述mir-103-3p抑制剂选自基于mir-103-3p基因设计的sirna、shrna、sgrna中的一种或多种。
9、作为优选地，所述与慢性难愈性创伤有关的疾病选自机械外伤、组织溃疡、褥疮中的一种或多种。
10、作为优选地，所述与慢性难愈性创伤有关的疾病症状选自新生血管生成速度、内皮细胞成管数量、创面愈合速度、皮瓣存活面积中的一种或多种。
11、作为优选地，所述与慢性难愈性创伤有关的疾病具体为经脂肪来源干细胞移植治疗的与慢性难愈性创伤有关的疾病；所述与慢性难愈性有关的疾病症状具体为经脂肪来源干细胞移植治疗的与慢性难愈性创伤有关的疾病症状。
12、本专利技术第三方面提供了mir-103-3p抑制剂在制备促进脂肪来源干细胞促血管生成生长因子分泌的药物中的应用。
13、作为优选地，所述促血管生成生长因子选自vegf、fgf中的一种或多种。
14、作为优选地，所述fgf选自fgf2。
15、作为优选地，所述mir-103-3p抑制剂选自基于mir-103-3p基因设计的sirna、shrna、sgrna中的一种或多种。
16、本专利技术第四方面提供了一种提高脂肪来源干细胞移植活性的药物组合物，包括mir-103-3p抑制剂，以及药学上可接受的辅料。
17、作为优选地，所述mir-103-3p抑制剂选自基于mir-103-3p基因设计的sirna、shrna、sgrna中的一种或多种。
18、作为优选地，所述提高脂肪来源干细胞移植活性具体为提高低氧条件下脂肪来源干细胞移植活性。
19、作为优选地，所述低氧条件的氧浓度为1-5%。
20、作为优选地，所述药学上可接受的辅料选自溶剂、增溶剂、润湿剂、抗氧剂、抑菌剂、螯合剂、表面活性剂中的一种或多种。
21、应理解的是，在无特别说明的情况下，本专利技术上下文中所列举的mir-103-3p等为本领域已知的microrna类型，本领域技术人员有能力从常规的数据库中获取与mir-103-3p等相关的分子生物学信息，例如序列等，其中本专利技术所采用的mir-103-3p的geneaccession为mimat0000101。所述mir-103-3p抑制剂是指能够特异性下调mir-103-3p表达水平和/或活性的物质，例如采用反义寡核苷酸、sirna、shrna、sgrna、antagomirs、mirna海绵、mirna erasers、target masking和/或多靶点等方法以下调mir-103-3p表达水平和/活性，本领域技术人员有能力基于mir-103-3p的序列设计合成相应的抑制剂（例如sirna等）或对相关活性成分进行筛选和验证，只要是能够实现mir-103-3p的水平和/或活性降低均可。同时，为了便于体内外实验的开展，本专利技术选择本领域常用的分子本文档来自技高网...
【技术保护点】
1. miR-103-3p抑制剂在制备治疗与慢性难愈性创伤有关的疾病和/或改善与慢性难愈性有关的疾病症状的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述miR-103-3p抑制剂选自基于miR-103-3p基因设计的siRNA、shRNA、sgRNA中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述与慢性难愈性创伤有关的疾病选自机械外伤、组织溃疡、褥疮中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述与慢性难愈性创伤有关的疾病症状选自新生血管生成速度、内皮细胞成管数量、创面愈合速度、皮瓣存活面积中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述与慢性难愈性创伤有关的疾病具体为经脂肪来源干细胞移植治疗的与慢性难愈性创伤有关的疾病；所述与慢性难愈性有关的疾病症状具体为经脂肪来源干细胞移植治疗的与慢性难愈性创伤有关的疾病症状。
【技术特征摘要】
1. mir-103-3p抑制剂在制备治疗与慢性难愈性创伤有关的疾病和/或改善与慢性难愈性有关的疾病症状的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述mir-103-3p抑制剂选自基于mir-103-3p基因设计的sirna、shrna、sgrna中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述与慢性难愈性创伤有关的疾病选自机械外伤、组织溃疡、褥疮中的一种或...
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