【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物技术，具体涉及一种治疗性蛋白药物物质的整合连续制造的方法。
技术介绍
1、含有编码重组蛋白的核酸的哺乳动物细胞常用于生产在治疗上或商业上重要的蛋白。在当前产品线多样化的环境下，越来越多地驱使生物技术公司开发出新的解决方案用于以高度灵活和成本有效的方式制造治疗性蛋白药物物质。
技术实现思路
1、至少在某种程度上，本专利技术是基于发现包括两个多重柱层析系统的整合连续系统可用于连续生产治疗性蛋白药物物质。由于该发现，本文提供用于制造治疗性蛋白药物物质的整合且连续的方法，其包括提供含有重组治疗性蛋白的基本上无细胞的液体培养基，其中将所述液体培养基进料入第一多重柱层析系统(mccs1)；使用mccs1捕获液体培养基中的重组治疗性蛋白，其中将含有所述重组治疗性蛋白的mccs1的洗出液连续进料入第二多重柱层析系统(mccs2)；并使用mccs2纯化和精炼(polish)所述重组治疗性蛋白，其中mccs2的洗出液是治疗性蛋白药物物质；且其中所述方法是整合的并从所述液体培养基连续地运行至mccs2的洗出液，该洗出液为治疗性蛋白药物物质。还提供特别设计成实施本文所述任何方法的系统。例如，本文提供生物制造系统，其包括：含有入口的第一多重柱层析系统(mccs)；以及含有出口的第二mccs，其中该第一mccs与第二mccs彼此流体连通，且其中将所述制造系统配置成流体可通入该入口、通过该第一mccs与第二mccs，并且经由该出口离开所述制造系统。
2、本文提供用于制造治疗性蛋白药
3、在本文所述任何方法的一些实施方案中，mccs1和/或mccs2实施至少两个不同的单元操作。在本文所述任何方法的一些实施方案中，mccs1或mccs2或两者的使用涉及柱切换。在本文所述任何方法的一些实施方案中，mccs1实施捕获重组治疗性蛋白和灭活病毒的单元操作。在本文所述任何方法的一些实施方案中，mccs2实施纯化和精炼重组治疗性蛋白的单元操作。在本文所述任何方法的一些实施方案中，mccs1和/或mccs2采用至少两个层析柱。在本文所述任何方法的一些实施方案中，mccs1和/或mccs2采用至少两个层析膜。在本文所述任何方法的一些实施方案中，mccs1和/或mccs2采用至少一个层析柱以及至少一个层析膜。在本文所述任何方法的一些实施方案中，该液体培养基为由含有分泌该重组治疗性蛋白的哺乳动物细胞培养物的灌注生物反应器移出的液体培养基。
4、在本文所述任何方法的一些实施方案中，mccs1为第一周期性对流层析系统(periodic counter current chromatography system；pccs1)。在本文所述任何方法的一些实施方案中，该pccs1包括四柱pccs。在本文所述任何方法的一些实施方案中，在该四柱pccs的四个柱中的三个实施从液体培养基捕获重组治疗性蛋白的单元操作。在本文所述任何方法的一些实施方案中，使用亲和层析、阳离子交换层析、阴离子交换层析或分子筛层析来实施捕获。在本文所述任何方法的一些实施方案中，亲和层析使用选自下组的捕获机制来实施：蛋白a-结合捕获机制、基质-结合捕获机制、抗体-或抗体片段-结合捕获机制、适体-结合捕获机制，以及辅因子-结合捕获机制。在本文所述任何方法的一些实施方案中，亲和层析使用蛋白-a结合捕获机制实施，且重组治疗性蛋白为抗体或抗体片段。在本文所述任何方法的一些实施方案中，将来自四柱pccs的四个柱中三个的含有重组治疗性蛋白的洗出液进料入四柱pccs的第四个柱。在本文所述任何方法的一些实施方案中，四柱pccs的第四个柱通过将含有重组治疗性蛋白的洗出液维持在用于病毒灭活的低ph而实施灭活病毒的单元操作。在本文所述任何方法的一些实施方案中，四柱pccs的第四个柱将含有重组治疗性蛋白的洗出液维持在用于病毒灭活的低ph下约10分钟至约1.5小时的时段。
5、在本文所述任何方法的一些实施方案中，mccs2为第二周期性对流(pccs2)层析系统。本文所述任何方法的一些实施方案进一步包括使用在线缓冲液调整贮液器在洗出液由四柱pccs的第四个柱进料入pccs2前调整来自四柱pccs的第四个柱的洗出液的ph。在本文所述任何方法的一些实施方案中，pccs2层析系统包括三个层析柱以及一个层析膜。在本文所述任何方法的一些实施方案中，pccs2的三个层析柱通过阳离子或阴离子交换层析实施纯化来自pccs1的洗出液的重组治疗性蛋白的单元操作。在本文所述任何方法的一些实施方案中，将来自pccs2的三个层析柱的洗出液进料入pccs2的层析膜。在本文所述任何方法的一些实施方案中，pccs2的层析膜通过阳离子或阴离子交换层析实施精炼存在于来自pccs2的三个层析柱的洗出液中的重组治疗性蛋白的单元功能。在本文所述任何方法的一些实施方案中，pccs2的层析膜通过阳离子交换层析实施精炼的单元功能。在本文所述任何方法的一些实施方案中，层析膜的流过物与洗涤物为治疗性蛋白药物物质。本文所述任何方法的一些实施方案进一步包括将该治疗性蛋白药物物质配制成药物组合物。
6、在本文所述任何方法的一些实施方案中，该重组治疗性蛋白为抗体或抗体片段、酶、工程化蛋白或免疫原性蛋白或蛋白片段。本文所述任何方法的一些实施方案进一步包括在pccs2的三个柱的洗出液进料入pccs2的层析膜前使用在线缓冲液调整来调整pccs2的三个柱的洗出液的离子浓度。本文所述任何方法的一些实施方案进一步包括在pccs1与pccs2间使用断流箱(break tank)(例如任何本文所述断流箱)。本文所述任何方法的一些实施方案进一步包括在将pccs1的洗出液进料入pccs2前将其过滤。本文所述任何方法的一些实施方案进一步包括在将液体培养基进料入mccs1前将其过滤。
7、还提供用于制造治疗性蛋白药物物质的整合且连续的方法，其包括：(i)在含有液体培养基的灌注生物反应器中培养分泌重组治疗性蛋白的哺乳动物细胞，其中连续地或周期性地由灌注生物反应器移出某一体积的基本上无细胞的液体培养基并且进料入第一多重柱层析系统本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于制造治疗性蛋白药物物质的整合且连续的方法，所述方法包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述液体培养基选自下组：由含有分泌重组治疗性蛋白的哺乳动物细胞的培养物的灌注生物反应器移出的液体培养基、由含有分泌重组治疗性蛋白的哺乳动物细胞的培养物的补料分批生物反应器移出的液体培养基，和来自分泌重组治疗性蛋白的细菌或酵母细胞的培养物的经澄清的液体培养基。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述MCCS1和/或MCCS2实施至少两个不同单元操作。
4.根据权利要求1所述的方法，其中MCCS1或MCCS2或两者的使用涉及柱切换。
5.根据权利要求3所述的方法，其中所述MCCS1实施捕获重组治疗性蛋白和灭活病毒的单元操作。
6.根据权利要求3所述的方法，其中所述MCCS2实施纯化和精炼重组治疗性蛋白的单元操作。
7.根据权利要求1所述的方法，其中MCCS1和/或MCCS2采用至少两个层析柱。
8.根据权利要求1所述的方法，其中MCCS1和/或MCCS2采用至少两个层析膜。
9.根据权利
10.根据权利要求2所述的方法，其中所述液体培养基为由含有分泌重组治疗性蛋白的哺乳动物细胞的培养物的灌注生物反应器移出的液体培养基。
...【技术特征摘要】
1.一种用于制造治疗性蛋白药物物质的整合且连续的方法，所述方法包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述液体培养基选自下组：由含有分泌重组治疗性蛋白的哺乳动物细胞的培养物的灌注生物反应器移出的液体培养基、由含有分泌重组治疗性蛋白的哺乳动物细胞的培养物的补料分批生物反应器移出的液体培养基，和来自分泌重组治疗性蛋白的细菌或酵母细胞的培养物的经澄清的液体培养基。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述mccs1和/或mccs2实施至少两个不同单元操作。
4.根据权利要求1所述的方法，其中mccs1或mccs2或两者的使用涉及柱切换。
5.根据权利要求3所述的方法...
【专利技术属性】
技术研发人员：K·康斯坦丁诺夫，R·戈达瓦特，V·瓦里科，S·贾因，
申请(专利权)人：建新公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。