【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及用于治疗个体对象的cns中正常血流的破坏的影响的组合物和方法。
技术介绍
1、哺乳动物中的中枢神经系统(cns)在受伤后很大程度上不能自我再生。神经元和其他cns细胞通常由于疾病或损伤而被杀死或受伤，所述疾病或损伤中断细胞所在区域中的血流。此外，血流中断处附近的病理变化是造成许多不良反应的原因，例如受正常血流破坏影响的中枢神经系统区域中的神经元的破坏或损伤，神经胶质细胞的破坏或损伤，血管的破坏或损伤，以及支持细胞的破坏或损伤。一直需要用于治疗个体对象的cns中正常血流的破坏的影响的组合物和方法。
技术实现思路
1、根据本专利技术的方面，提供了治疗有需要的个体对象中cns中正常血流的破坏的影响的方法，其包括将治疗有效剂量的外源性neurod1给予正常血流已被破坏的区域。任选地，给予外源性neurod1包括向该区域递送包含编码neurod1的核酸的表达载体。在另一选择中，给予外源性neurod1包括向该区域递送包含编码neurod1的核酸的重组病毒表达载体。任选地，neurod1是递送至该区域的唯一外源表达的转录因子。
2、根据本专利技术的方面，提供了治疗有需要的个体对象中cns中正常血流的破坏的影响的方法，其包括将治疗有效剂量的外源性neurod1给予正常血流已被破坏的区域，其中外源性neurod1的表达包括向该区域递送包含编码neurod1的核酸的重组腺相关病毒表达载体。任选地，neurod1是递送至该区域的唯一外源表达的转录因子。
3、根据本
4、根据本专利技术的方面，提供了治疗有需要的个体对象中cns中正常血流的破坏的影响的方法，其包括将治疗有效剂量的外源性neurod1给予正常血流已被破坏的区域，其中外源性neurod1的表达包括向该区域递送有效“翻转切除(flip-excision)”重组表达载体组合，该组合为1)包含编码neurod1的核酸的重组腺相关病毒表达载体和2)包含编码位点特异性重组酶的核酸的重组腺相关病毒表达载体的组合。任选地，neurod1是递送至该区域的唯一外源表达的转录因子。
5、根据本专利技术的方面，提供了治疗有需要的个体对象中cns中正常血流的破坏的影响的方法，其包括将治疗有效剂量的外源性neurod1给予正常血流已被破坏的区域，其中外源性neurod1的表达包括向该区域递送以下的有效“翻转切除”重组表达载体组合：1)包含编码neurod1的核酸的重组腺相关病毒表达载体，其中编码neurod1的核酸序列与遍在启动子操作性地连接。
6、和2)重组腺相关病毒表达载体，其包含编码位点特异性重组酶的核酸，其中编码位点特异性重组酶的核酸序列与神经胶质细胞特异性启动子操作性地连接。根据本专利技术的方面，神经胶质细胞特异性启动子是gfap启动子。根据本专利技术的方面，gfap启动子是人gfap启动子。任选地，neurod1是递送至该区域的唯一外源表达的转录因子。
7、根据本专利技术的方面，提供了治疗有需要的个体对象中cns中正常血流的破坏的影响的方法，其包括在正常血流已被破坏的区域中以0.1-5μl/分钟的受控流速向对象给予1-500μl含有腺相关病毒颗粒的药学上可接受的运载体，所述腺相关病毒颗粒包含编码neurod1的核酸，其浓度为1010-1014个腺相关病毒颗粒/ml运载体。
8、根据本专利技术的方面，当存在反应性星形胶质细胞时，在cns中正常血流被破坏后的一定时间给予外源性neurod1。
9、根据本专利技术的方面，当存在神经胶质瘢痕时，在cns中正常血流被破坏后的一定时间给予外源性neurod1。
10、根据本专利技术的方面，cns中正常血流的破坏是由于选自下组的紊乱：缺血，血栓形成，栓塞，出血，脑震荡，脑渗透，冲击(blast)，炎症，感染，肿瘤，慢性疾病介导的血管限制及其任何两种或更多种的组合。
11、根据本专利技术的各方面，cns中正常血流的破坏是由于选自下组的紊乱：缺血性中风；出血性中风；脑动脉瘤；创伤性脑损伤；脑震荡；冲击；脑渗透；炎症；感染；肿瘤；创伤性脊髓损伤；缺血性或出血性脊髓病(脊髓梗死)；由心脏骤停或严重低血压(休克)引起的全局缺血；由缺氧，低血糖或贫血引起的缺氧缺血性脑病；由感染性心内膜炎或心房粘液瘤引起的cns栓塞；纤维软骨栓塞性脊髓病；儿童白血病引起的cns血栓形成；由肾病综合征(肾病)，慢性炎性疾病，妊娠，使用基于雌激素的避孕药，脑膜炎，脱水引起的脑静脉窦血栓形成；或其任何两种或更多种的组合。
12、根据本专利技术的方面，提供了治疗有需要的个体对象中cns中正常血流的破坏的影响的方法，其包括将治疗有效剂量的外源性neurod1给予正常血流已被破坏的区域，其中给予治疗有效剂量的neurod1包括给予重组表达载体，该表达载体包括编码neurod1蛋白的核酸序列，其中编码neurod1蛋白的核酸序列包括选自下组的核酸序列：编码seq id no：2的核酸序列或其功能片段；编码seq id no：4的核酸序列或其功能片段；seq id no：1或其功能片段；seq id no：3或其功能片段；和编码与seq id no：2或seq id no：4具有70％，71％，72％，73％，74％，75％，76％，77％，78％，79％，81％，82％，83％，84％，85％，86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或更高的相同性的蛋白质的核酸序列或其功能片段。
13、任选地，给予治疗有效剂量的neurod1包括在神经胶质瘢痕中或附近立体定向注射。
14、任选地，根据本专利技术在有需要的个体对象中治疗cns中正常血流的破坏的影响的方法还包括评估对象中治疗的有效性。任选地，根据本专利技术在有需要的个体对象中治疗cns中正常血流的破坏的影响的方法还包括评估对象中治疗的有效性，其中评估治疗的有效性包括选自以下的测定：电生理学测定，血流测定，组织结构测定，功能测定及其任何两种或更多种的组合。
15、任选地，根据本专利技术在有需要的个体对象中治疗cns中正常血流的破坏的影响的方法还包括评估对象中治疗的有效性，其中评估治疗的有效性包括对象的脑电图。
16、任选地，根据本专利技术在有需要的个体对象中治疗cns中正常血流的破坏的影响的方法还包括评估对象中治疗的有效性，其中评估治疗的有效性包括选自以下的血流测定：近红外光谱和fmri。
17、任选地，根据本专利技术在有需要的个体对象中治疗cns中正常血流的破坏的影响的方法还包括评估对象中治疗的有效性，其中评估治疗的有效性包括选自以下的组织结构测定：mri，cat扫描，pet扫描和超声。
18、任选地，根据本专利技术在有需要的个体对象中治疗cns中本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种治疗有需要的个体对象中CNS中正常血流的破坏的影响的方法，包括：
2.如权利要求1所述的方法，其中给予外源性NeuroD1包括向该区域递送包含编码NeuroD1的核酸的表达载体。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中给予外源性NeuroD1包括向该区域递送包含编码NeuroD1的核酸的重组病毒表达载体。
4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中表达外源性NeuroD1包括向该区域递送包含编码NeuroD1的核酸的重组腺相关病毒表达载体。
5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中表达外源NeuroD1包括向该区域递送以下的有效“翻转切除”重组表达载体组合：1)重组腺相关病毒表达载体，其包含编码NeuroD1的核酸，和2)重组腺相关病毒表达载体，其包含编码位点特异性重组酶的核酸。
6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中NeuroD1是递送至该区域的唯-外源表达的转录因子。
7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中在CNS中正常血流被破坏后的一定时间给予外源性NeuroD1，此时存在反应性
8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中在CNS中正常血流被破坏后的一定时间给予外源性NeuroD1，此时神经胶质细胞是反应性的。
9.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中CNS中正常血流的破坏是由于选自下组的紊乱：缺血，血栓形成，栓塞，出血，脑震荡，冲击，渗透，肿瘤，炎症，感染，慢性疾病介导的血管限制及其任何两种或更多种的组合。
10.如权利要求1-9中任一项所述的方法，其中CNS中正常血流的破坏是由于选自下组的紊乱：缺血性中风；出血性中风；脑动脉瘤；创伤性脑损伤；脑震荡；冲击；渗透；肿瘤；炎症；感染；创伤性脊髓损伤；缺血性或出血性脊髓病(脊髓梗死)；由心脏骤停或严重低血压(休克)引起的全局缺血；由缺氧，低血糖或贫血引起的缺氧缺血性脑病；由感染性心内膜炎或心房粘液瘤引起的CNS栓塞；纤维软骨栓塞性脊髓病；儿童白血病引起的CNS血栓形成；由肾病综合征(肾病)，慢性炎性疾病，妊娠，使用基于雌激素的避孕药，脑膜炎，脱水引起的脑静脉窦血栓形成；或其任何两种或更多种的组合。
...【技术特征摘要】
1.一种治疗有需要的个体对象中cns中正常血流的破坏的影响的方法，包括：
2.如权利要求1所述的方法，其中给予外源性neurod1包括向该区域递送包含编码neurod1的核酸的表达载体。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中给予外源性neurod1包括向该区域递送包含编码neurod1的核酸的重组病毒表达载体。
4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中表达外源性neurod1包括向该区域递送包含编码neurod1的核酸的重组腺相关病毒表达载体。
5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中表达外源neurod1包括向该区域递送以下的有效“翻转切除”重组表达载体组合：1)重组腺相关病毒表达载体，其包含编码neurod1的核酸，和2)重组腺相关病毒表达载体，其包含编码位点特异性重组酶的核酸。
6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中neurod1是递送至该区域的唯-外源表达的转录因子。
7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中在cns中正常血流被破坏后的一定时间给予外源性n...
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