【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开的实施方案一般涉及用于从生物样品中去除可特异性结合的物质的组合物、试剂盒和方法。
技术介绍
1、诊断测定试剂经常包括抗体或其它小药物分子与半抗原例如生物素和荧光素的缀合物。这些半抗原与包被在固体支持物或表面上的大蛋白质分子(例如，用于生物素的抗生物素蛋白/链霉抗生物素蛋白和用于荧光素的抗fitc)的紧密结合，提供了将半抗原-抗体或半抗原-药物缀合物固定到固体支持物或表面上的方便方式。
2、生物素因其作为食品补充剂的用途而是本领域已知的；例如，生物素用于促进头发和指甲的健康生长以及治疗各种疾病状况。鉴于这种用途，可以在生物样品例如(但不限于)血液中发现显著的生物素水平。由于生物素用于许多诊断测定中(例如，以包被固体支持物)，因此测试样品中高水平的生物素可以干扰其中采用生物素化测定组分的任何测定中的测定信号。对于测定例如自动化诊断测试仪器上发现的那些测定尤其如此，所述仪器例如siemens的advia免疫测定系统、dimension exltm集成化学系统和dimension系统(siemens healthcare diagnostics inc.，tarrytown，ny)，其中生物素化的测定组分预计结合链霉抗生物素蛋白包被的固体支持物。
3、用于处理利用生物素作为测定试剂的部分的各种测定方法中的干扰的一种方法是定量患者样品中存在的生物素水平，以确定样品是否适合在特定测定中使用。然而，大多数当前可用的生物素测定具有窄范围(即，0-50ng/ml)，其并不适合于检测实际患者样品中通常发现的宽动态范围的
4、还存在当前可用于减轻生物素干扰问题的其它方法。一种方法包括使用预形成试剂；即，在试剂生产过程中以及在与患者样品相互作用之前，生物素化的测定组分“预结合”链霉抗生物素蛋白包被的固体支持物。由于链霉抗生物素蛋白和生物素之间的紧密结合和缓慢的解离速率，已经与链霉抗生物素蛋白结合的生物素试剂将被患者样品中引入的生物素替换的可能性不是占优势过程。第二种方法是增加固体支持物上的链霉抗生物素蛋白结合位点，使得除生物素化的测定组分之外，还存在额外的可用于样品生物素分子的结合位点。第三种方法是上文两者的组合。然而，除非完全避免生物素-链霉抗生物素蛋白作为活性测定组分的使用，否则这三种策略无一真正解决了生物素干扰的问题。关于所有上文解决方案的另一个主要问题是测定组分涉及干扰的预防，并且这可以容易地影响测定信号本身的幅度。
5、美国专利5，212，063涉及使用具有生物素结合核心和蛋白质、碳水化合物或共聚物的覆盖层的聚合物颗粒，用于过滤游离生物素，但不过滤与大分子缀合的生物素的目的。然而，美国专利5，212，063涉及将链霉抗生物素蛋白或其它生物素结合分子直接固定到固相核心，以对于所述游离生物素或游离生物素的衍生物提供至少10个结合位点。
6、本领域需要新的和改善的试剂，其从患者样品中选择性去除游离生物素，而不显著结合测定试剂的生物素部分，并且不显著干扰正在执行的诊断测定。本公开涉及此类试剂和试剂盒以及包含其的微流体装置，以及其生产和使用方法。
技术实现思路
1、本公开提供了用于从生物样品中选择性去除游离生物素的组合物、试剂盒、装置和方法。
2、在实施方案中，本公开包括生物素捕获组合物，其包括：具有外表面的颗粒；设置在颗粒的外表面的至少一部分上的内部葡聚糖醛聚合物包被层；与内部葡聚糖醛聚合物包被层缀合的生物素特异性结合配偶体，其中所述生物素特异性结合配偶体是抗生物素蛋白或其类似物；以及设置在生物素特异性结合配偶体周围的至少一个外部葡聚糖醛聚合物包被层。
3、在实施方案中，本公开包括试剂盒，其包括本公开的一种或多种生物素捕获组合物；以及用于检测生物样品中的靶分析物的存在和/或浓度的至少一种测定试剂。
4、在实施方案中，本公开包括用于确定样品中的至少一种靶分析物的浓度的微流体装置，该微流体装置包括：(i)通过其施加样品的入口通道；以及(ii)能够与入口通道流体连通的至少一个区室，其中所述至少一个区室含有：(a)本公开的一种或多种生物素捕获组合物；以及(b)包括生物素的至少一种测定试剂。
5、在实施方案中，本公开包括生产生物素捕获组合物的方法，该方法包括以下步骤：(1)获得具有在其上含有官能团的外表面的颗粒；(2)在形成设置在颗粒的外表面的至少一部分上的内部葡聚糖醛聚合物包被层的条件下，使颗粒与葡聚糖醛聚合物反应；(3)在使生物素特异性结合配偶体缀合至内部葡聚糖醛聚合物包被层的条件下，使颗粒与生物素特异性结合配偶体反应，其中所述生物素特异性结合配偶体是抗生物素蛋白或其类似物；(4)使颗粒与四亚乙基五胺(tpa)或聚(乙烯胺)n(其中n为1至20)反应；并且(5)在形成外部葡聚糖醛聚合物包被层的条件下，使颗粒与葡聚糖醛聚合物反应。在实施方案中，步骤(1-5)按序贯次序执行。
6、在实施方案中，本公开包括从生物样品中基本上去除游离生物素的方法，该方法包括以下步骤：使生物样品与本公开的生物素捕获组合物接触；其中在允许生物样品中存在的游离生物素与生物素捕获组合物结合或基本上结合的条件下，使生物样品与生物素捕获组合物接触。
7、在实施方案中，本公开包括执行用于检测生物样品中的至少一种靶分析物的浓度的测定的方法，该方法包括以下步骤：(1)使以下或者同时或者全部或部分序贯地接触：生物样品；本公开的生物素捕获组合物；以及至少一种含有生物素的测定试剂；其中在生物素捕获组合物特异性结合生物样品中存在的游离生物素，但基本上不结合含有生物素的测定试剂的条件下，使生物样品与生物素捕获组合物接触；(2)使用至少一种含有生物素的测定试剂执行测定；并且(3)确定生物样品中的至少一种靶分析物的浓度。
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1.一种生物素捕获组合物，其包含：
2.根据权利要求1所述的生物素捕获组合物，其进一步包含四亚乙基五胺(TPA)或聚(乙烯胺)n(其中n为1至20)，其结合生物素特异性结合配偶体，并且保留设置在所述生物素特异性结合配偶体周围的至少一个外部葡聚糖醛聚合物包被层。
3.根据权利要求1所述的生物素捕获组合物，其中所述颗粒选自聚苯乙烯珠、乳胶珠、磁性颗粒或非磁性颗粒。
4.根据权利要求1所述的生物素捕获组合物，其中所述颗粒的外表面上具有用于与所述葡聚糖醛聚合物结合的官能团。
5.根据权利要求1所述的生物素捕获组合物，其中所述颗粒包含在其外表面上具有羧酸根官能团的聚苯乙烯珠。
6.根据权利要求1所述的生物素捕获组合物，其中所述生物素特异性结合配偶体是链霉抗生物素蛋白。
7.一种试剂盒，其包含：
8.根据权利要求7所述的试剂盒，其中所述至少一种测定试剂用于化学发光检测系统中。
9.根据权利要求7所述的试剂盒，其中所述至少一种测定试剂包含生物素。
10.根据权利要求9所述的试剂盒，其中所
11.根据权利要求10所述的试剂盒，其中所述生物素化的靶分析物特异性结合配偶体是生物素化的抗体。
12.一种用于确定样品中的至少一种靶分析物的浓度的微流体装置，所述微流体装置包括：
13.根据权利要求12所述的微流体装置，其中所述至少一种测定试剂用于化学发光检测系统中。
14.根据权利要求12所述的微流体装置，其中所述至少一种测定试剂是生物素化的靶分析物特异性结合配偶体。
15.根据权利要求14所述的微流体装置，其中所述生物素化的靶分析物特异性结合配偶体是生物素化的抗体。
16.根据权利要求12所述的微流体装置，其中所述微流体装置被配置用于插入自动化诊断测试仪器系统中。
17.一种生产生物素捕获组合物的方法，所述方法包括以下步骤：
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述颗粒选自聚苯乙烯珠、乳胶珠、磁性颗粒或非磁性颗粒。
19.根据权利要求17所述的方法，其中所述颗粒包含在其外表面上具有羧酸根官能团的聚苯乙烯珠。
20.根据权利要求17所述的方法，其中具有在其上含有官能团的外表面的所述颗粒通过使在其外表面上具有羧酸根官能团的颗粒与肼反应而形成。
21.根据权利要求17所述的方法，其中所述生物素特异性结合配偶体是链霉抗生物素蛋白。
22.一种从生物样品中基本上去除游离生物素的方法，所述方法包括以下步骤：
23.根据权利要求22所述的方法，其中所述生物样品选自全血或其任何部分、尿、唾液、痰、脑脊液、皮肤、肠液、腹腔内液、囊液、汗、间质液、细胞外液、泪、粘液、膀胱冲洗液、精液、粪便、胸膜液、鼻咽液及其组合。
24.一种执行用于检测生物样品中的至少一种靶分析物的浓度的测定的方法，所述方法包括以下步骤：
25.根据权利要求24所述的方法，其中所述至少一种含有生物素的测定试剂是生物素化的靶分析物特异性结合配偶体。
26.根据权利要求25所述的方法，其中所述生物素化的靶分析物特异性结合配偶体是生物素化的抗体。
27.根据权利要求24所述的方法，其中所述测定是化学发光检测测定。
28.根据权利要求24所述的方法，其中所述生物样品选自全血或其任何部分、尿、唾液、痰、脑脊液、皮肤、肠液、腹腔内液、囊液、汗、间质液、细胞外液、泪、粘液、膀胱冲洗液、精液、粪便、胸膜液、鼻咽液及其组合。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种生物素捕获组合物，其包含：
2.根据权利要求1所述的生物素捕获组合物，其进一步包含四亚乙基五胺(tpa)或聚(乙烯胺)n(其中n为1至20)，其结合生物素特异性结合配偶体，并且保留设置在所述生物素特异性结合配偶体周围的至少一个外部葡聚糖醛聚合物包被层。
3.根据权利要求1所述的生物素捕获组合物，其中所述颗粒选自聚苯乙烯珠、乳胶珠、磁性颗粒或非磁性颗粒。
4.根据权利要求1所述的生物素捕获组合物，其中所述颗粒的外表面上具有用于与所述葡聚糖醛聚合物结合的官能团。
5.根据权利要求1所述的生物素捕获组合物，其中所述颗粒包含在其外表面上具有羧酸根官能团的聚苯乙烯珠。
6.根据权利要求1所述的生物素捕获组合物，其中所述生物素特异性结合配偶体是链霉抗生物素蛋白。
7.一种试剂盒，其包含：
8.根据权利要求7所述的试剂盒，其中所述至少一种测定试剂用于化学发光检测系统中。
9.根据权利要求7所述的试剂盒，其中所述至少一种测定试剂包含生物素。
10.根据权利要求9所述的试剂盒，其中所述至少一种测定试剂是生物素化的靶分析物特异性结合配偶体。
11.根据权利要求10所述的试剂盒，其中所述生物素化的靶分析物特异性结合配偶体是生物素化的抗体。
12.一种用于确定样品中的至少一种靶分析物的浓度的微流体装置，所述微流体装置包括：
13.根据权利要求12所述的微流体装置，其中所述至少一种测定试剂用于化学发光检测系统中。
14.根据权利要求12所述的微流体装置，其中所述至少一种测定试剂是生物素化的靶分析物特异性结合配偶体。
15.根据权利要求14所述的微流体装置，其中所述生物素化的靶分析物特异性结合配偶体是生物素化的...
【专利技术属性】
技术研发人员：滕铸，J·斯皮兰，李婕，T·肯尼迪，K·克拉科夫斯基，I·巴哈尔，T·魏，
申请(专利权)人：美国西门子医学诊断股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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