【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种用于从冻干室抽取包含氟化气体的气体的方法和系统。
技术介绍
1、充气微泡代表一类特别适用于造影增强超声成像(“ceus”成像)的造影剂，其通常为分散在含水介质中的纳米和/或微米尺寸的气泡的悬浮液的形式。气体通常被截留或包封在包含例如乳化剂、油、增稠剂或糖的膜层中。这些稳定的气泡(分散在合适的生理溶液中)在本领域中通常用不同术语来提及，这通常取决于用于制备它们的稳定性材料；这些术语包括例如“微球”、“微囊泡”、“微胶囊”或“微球”，在此统称为“充气微泡”(或简称为“gfm”)。
2、gfm可以使用不同的制备方法来制备。例如，根据参考文献1的公开内容，将包含可用于形成gfm的两亲性材料的悬浮液或乳液填充到多个小瓶中，然后将其在对应的冻干室中进行冻干处理。在冻干处理结束时，用氟化气体(或氟化气体与另一种可溶于水的气体例如空气或氮气的混合物)填充小瓶的顶部空间。通常，小瓶顶部空间的气化通过用期望的气体或气体混合物充满冻干室来获得。在气化步骤结束时，将小瓶塞住，然后打开冻干室，来收集小瓶和将它们密封。然后可以将具有冻干产品的密封小瓶在使用前储存相对长的时间。在使用前，通过将合适的生理学上可接受的载体(例如盐水、葡萄糖溶液等)注射到小瓶中并轻柔搅拌以形成gfm的悬浮液，来复原小瓶的内容物。
3、通常，在打开用于收集塞住的小瓶的室时，包含在室中(并充满该室)的气体扩散在周围环境中，并且通常用常规通风系统排出。如申请人所观察到的，即使冻干室中包含的氟化气体(或气体混合物)的体积相对较低，仍然期望回收这样
4、虽然氟化气体的使用和对应的回收已经在其他
中进行，例如在从高压电装置中除去气体(例如六氟化硫)的情况中进行，但是本申请人已经观察到在gfm制造的情况中回收氟化气体存在许多技术问题，特别是与特定的制造工艺和由于gfm的药物用途而导致的约束有关的技术问题。
5、首先，申请人已经观察到，在冻干过程结束时通过抽吸氟化气体的简单抽取(如通常在其他
中进行的)将在冻干室内部产生负压(即低于环境压力)，这会与塞住的小瓶中包含的气体的压力不相容；如申请人所观察到的，实际上应该避免任何这样的负压，因为它会导致塞子从小瓶弹出。同样，即使小瓶中的塞子可以通过机械装置以某种方式保持压入小瓶中，当外部环境受到负压时，也存在气体从小瓶泄漏到外部环境的风险。
6、此外，冻干室所在的环境是无菌环境，其通常与其他相邻的制造环境物理隔离。如申请人所观察到的，在从冻干室抽取气体过程中，会发生气体从抽取管线到冻干室中的可能回流(例如由于抽取装置的故障导致的)。这种麻烦是特别不希望的，并且应该避免，以便在冻干室内部保持期望的无菌性。
7、对于至少这些技术问题，需要开发一种用于从冻干室抽取氟化气体的新方法，其考虑了该室中包含冻干药物产品的小瓶的存在，并且更通常地考虑了药物级制造的具体要求。
技术实现思路
1、本专利技术的一个方面涉及一种用于从冻干室的内部容积抽取气体的方法，所述室包含多个包含冻干产品的带塞小瓶，所述带塞小瓶和所述室包含预定压力的气体，所述气体包含氟化气体，其中所述方法包括：
2、-在高于所述预定压力的压力下将一定体积的第二气体吹入所述室中；
3、-从所述室抽取所述气体；和
4、-控制所述气体的抽取，以避免抽取的气体回流到所述室中。
5、优选地，所述第二气体是氮气。
6、在一个实施方案中，气体抽取通过抽取系统进行，该抽取系统包含：(i)用于从室抽取气体的抽取装置；和(ii)第一阀，其位于该抽取装置和该室之间的抽取管线上，来控制从该室到该抽取装置的气体流动。在一个优选的实施方案中，如果抽取系统的压力超过预定值，则关闭所述第一阀。
7、在一个实施方案中，所述气体回流的控制通过将抽取系统的压力保持在低于吹入该室内部的第二气体流的压力来实现。
8、在另一实施方案中，所述抽取系统包含位于辅助管线上的第二阀，该辅助管线连接到抽取管线，并且位于第一阀和抽取装置之间，如果抽取系统的压力超过预定值，则打开第二阀。在一个优选的实施方案中，所述抽取系统进一步包含第三阀，其位于所述第一阀和抽取装置之间的抽取管线上。
9、在一个实施方案中，所述抽取系统进一步包含用于在抽取气体之后压缩它的压缩装置。
10、运行抽取装置，来从该室抽取气体，同时将所述第一阀下游的抽取管线中的压力保持为低于接收氮气的该室内部的压力。
11、在一个实施方案中，吹入该室中的第二气体的体积是该室所含的第一气体的体积的三倍。
12、通常，冻干器处于无菌环境中。优选地，所述第一阀也处于无菌环境中，更优选位于所述无菌环境的边界处。
13、本专利技术的另一方面涉及一种制备适于制备稳定的充气微泡悬浮液的冻干组合物的方法，所述组合物包含(i)两亲性材料；和(ii)冻干保护性组分，该方法包括：
14、a.制备在溶剂中包含所述两亲性材料和所述冻干保护性组分的液体混合物，并用所述液体混合物填充多个小瓶；
15、b.将所述小瓶引入冻干室中；
16、c.冻干所述液体混合物来除去所述溶剂，并且获得冻干的产物；
17、d.用包含氟化气体的气体充满所述冻干装置和所述小瓶的顶部空间；
18、e.将所述小瓶塞住；
19、f.根据上述方法从所述室抽取气体；和
20、g.从所述室取出所述小瓶。
21、本专利技术的另一方面涉及一种冻干系统，其包含：
22、a.冻干室；和
23、b.用于从所述室抽取第一气体的抽取系统，所述抽取系统包含：
24、-连接到所述室的入口管线和用于将第二气体供应到所述室的对应阀；
25、-出口，所述第一气体通过所述出口从所述室中抽出；
26、-连接到所述出口的第二阀；
27、-连接到所述第二阀的抽取管线；和
28、-抽取装置，其连接到所述抽取管线的相对端，所述抽取装置包含用于收集所抽取的气体的出口；
29、所述冻干系统进一步包含控制系统，用于控制所述第一气体从冻干室的抽取以及所述第二气体向其中的供给。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.制造适于制备稳定的充气微泡的悬浮液的冻干组合物的方法，所述组合物包含(i)两亲性材料和(ii)冻干保护性组分，所述方法包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述第二气体是氮气。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述冻干室处于无菌环境中。
4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述气体的抽取通过抽取系统进行，该抽取系统包含：(i)用于从所述室抽取所述气体的抽取装置；和(ii)第一阀，其位于所述抽取装置与所述室之间的抽取管线上，来控制从所述室到所述抽取装置的气体流动。
5.根据权利要求4所述的方法，其中如果所述抽取系统的压力超过预定值，则关闭所述第一阀。
6.根据权利要求4或5所述的方法，其中所述第一阀位于所述无菌环境的边界处。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中对气体回流的所述控制通过将所述抽取系统保持在低于所述第二气体吹入所述室内时的压力的压力来进行。
8.根据前述权利要求5-7中任一项所述的方法，其中所述抽取系统进一步包含位于辅助管线上的第二阀，所述辅助管线在所述第
9.根据前述权利要求4-8中任一项所述的方法，其中运行所述抽取系统来从所述室抽取气体，同时保持所述第一阀下游的抽取管线中的压力低于接收所述第二气体的所述室内部的压力。
10.根据前述权利要求4-9中任一项所述的方法，其中所述抽取系统进一步包含用于在抽取所述气体后对其进行压缩的压缩装置。
11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中吹入所述室中的所述第二气体的体积是所述冻干室的内部容积的三倍。
12.用于从冻干室的内部容积抽取气体的方法，所述室包含多个包含冻干产品的带塞小瓶，所述带塞小瓶和所述室包含预定压力的气体，所述气体包含氟化气体；其中所述方法包括：
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述第二气体是氮气。
14.根据权利要求12或13所述的方法，其中所述冻干室处于无菌环境中。
15.根据前述权利要求12-14中任一项所述的方法，其中所述气体的抽取通过抽取系统进行，该抽取系统包含：(i)用于从所述室抽取所述气体的抽取装置；和(ii)第一阀，其位于所述抽取装置与所述室之间的抽取管线上，来控制从所述室到所述抽取装置的气体流动。
16.根据权利要求15所述的方法，其中如果所述抽取系统的压力超过预定值，则关闭所述第一阀。
17.根据权利要求15或16所述的方法，其中所述第一阀位于所述无菌环境的边界处。
18.根据前述权利要求12-16中任一项所述的方法，其中对气体回流的所述控制通过将所述抽取系统保持在低于吹入所述室内部的所述第二气体的压力的压力来进行。
19.根据前述权利要求16-18中任一项所述的方法，其中所述抽取系统进一步包含位于辅助管线上的第二阀，所述辅助管线在所述第一阀与所述抽取装置之间的位置连接到所述抽取管线，如果所述抽取系统的压力超过预定值，则打开所述第二阀。
20.根据前述权利要求15-19中任一项所述的方法，其中运行所述抽取系统来从所述室抽取气体，同时保持所述第一阀下游的抽取管线中的压力低于接收所述第二气体的所述室内部的压力。
21.根据前述权利要求15-20中任一项所述的方法，其中所述抽取系统进一步包含用于在抽取所述气体后对其进行压缩的压缩装置。
22.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中吹入所述室中的所述第二气体的体积是所述冻干室的内部容积的三倍。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.制造适于制备稳定的充气微泡的悬浮液的冻干组合物的方法，所述组合物包含(i)两亲性材料和(ii)冻干保护性组分，所述方法包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述第二气体是氮气。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述冻干室处于无菌环境中。
4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述气体的抽取通过抽取系统进行，该抽取系统包含：(i)用于从所述室抽取所述气体的抽取装置；和(ii)第一阀，其位于所述抽取装置与所述室之间的抽取管线上，来控制从所述室到所述抽取装置的气体流动。
5.根据权利要求4所述的方法，其中如果所述抽取系统的压力超过预定值，则关闭所述第一阀。
6.根据权利要求4或5所述的方法，其中所述第一阀位于所述无菌环境的边界处。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中对气体回流的所述控制通过将所述抽取系统保持在低于所述第二气体吹入所述室内时的压力的压力来进行。
8.根据前述权利要求5-7中任一项所述的方法，其中所述抽取系统进一步包含位于辅助管线上的第二阀，所述辅助管线在所述第一阀与所述抽取装置之间的位置连接到所述抽取管线，如果所述抽取系统的压力超过预定值，则打开所述第二阀。
9.根据前述权利要求4-8中任一项所述的方法，其中运行所述抽取系统来从所述室抽取气体，同时保持所述第一阀下游的抽取管线中的压力低于接收所述第二气体的所述室内部的压力。
10.根据前述权利要求4-9中任一项所述的方法，其中所述抽取系统进一步包含用于在抽取所述气体后对其进行压缩的压缩装置。
11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中吹入所述室中的所述第二气体的体积是所述冻干室的内部容积的三倍。
12.用于从冻干室的内部容积抽取气体的方法...
【专利技术属性】
技术研发人员：C·F·维斯卡迪，I·曼奇尼，
申请(专利权)人：博莱科瑞士股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。