本发明专利技术提供一种抑制实体肿瘤及白血病癌细胞生长的肽类。该短肽的短肽片段、类似物、衍生物、变体的氨基酸主序列具有与该短肽氨基酸主序列≥７０％的相同性，≥９０％的相似性；短肽、核苷酸、短肽片段、短肽类似物、短肽衍生物和短肽变体用于制备具有治疗非实体肿瘤人髓系各类病变细胞增生引起的白血病、治疗人实体肿瘤癌细胞增殖的各类癌症、诊断与检测癌症的发生以及癌症发生的恶性程度药物的应用，短肽或核苷酸用于制备具有作为蛋白酶抑制剂或者促进剂或者亲和试剂的药物或者检测试剂的应用。该技术能够解决现有癌症药物在抑制或杀死癌细胞的同时对人体正常细胞也有严重伤害的缺陷。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物技术医药领域，本专利技术更具体涉及了一种抑制实体肿瘤及白血病癌细胞生长的肽类及 其应用。
技术介绍
在癌症发生与治疗的过程中，化学治疗一直属于主体部分。现有的临床使用的化疗药物，如环磷酰胺、 顺铂、阿糖胞苷、阿霉素和长春新碱等，它们主要是用来破坏细胞的周期的，RNA、 DNA和蛋白质都是此类 药物的靶向目标。近年来，As203在对于白血病的治疗上取得了很大的进展，但是，该药物和其他化疗药物， 其本身都有自己的毒性，不管是一种化疗药物单独使用还是几种化疗药物结合运用在临床治疗上，其在对 癌症有明显疗效，杀伤杀死癌细胞的同时，也会损害病人的正常细胞。化疗药物的副作用最普遍的就是对 病人的骨髓产生极度抑制，造成病人的极大痛苦，甚至引起死亡。到目前，除了早发现癌症病情并实行手 术切除肿瘤包块外，对于已经扩散的肿瘤和白血病仍没有特效药物去治疗，现有临床上用于癌症治疗的药物大都是化合物，而短肽 在癌症方面的应用尚无文献报道。
技术实现思路
本专利技术目的是针对上述问题，提供一种抑制实体肿瘤及白血病癌细胞生长的肽类及其应用。本专利技术的一种抑制实体肿瘤及白血病癌细胞生长的肽类，其特征在于组成短肽的氨基酸主序列a〉和编码短肽的核苷酸主序列〈2〉如下<1〉 J-Pro B Gin 0其中，J代表氨基酸Leu， Val或lie; B代表氨基酸Glu, Lys或Leu; 0代表 氨基酸Gly， Ser或Arg<2> MTT或MIC或GTC CCT或0CM MAA或MAG CAA或CAG MX或MST或NGA其中，M代表核苷酸G， C或A所述短肽的氨基酸主序列为氨基酸位置固定的主序列，其间隔的位置选择排列相对应的氨基酸。本专利技术的抑制实体肿瘤及白血病癌细胞生长的肽类片段，其氨基酸主序列具有与该短肽氨基酸主序列 》70%的相同性，》90%的相似性，片段为把所述的5个氨基酸的序列从任意位置截取成3个或4个氨基 酸组成的与所述短肽具有同样生物活性的短肽。本专利技术的抑制实体肿瘤及白血病癌细胞生长的肽类类似物具有与所述短肽相同的生物活性，所述类似 物是指在用所述短肽和另一种化合物融合或者用所述短肽的氨基酸序列融合另外的多肽或者蛋白质而形 成具有生物活性的多肽序列或蛋白质。本专利技术的抑制实体肿瘤及白血病癌细胞生长的肽类衍生物，其氨基酸序列具有与短肽氨基酸主序列》 70%的相同性，》90%的相似性，该衍生物是指把所述氨基酸的序列中的氨基酸的一个或者几个氨基酸的 某个基团用另外的基团取代后与所述短肽具有同样生物活性的短肽。本专利技术的抑制实体肿瘤及白血病癌细胞生长的肽类变体，其氨基酸序列具有与短肽氨基酸主序列》 70%的相同性，》90%的相似性，该变体是指一种具有一个或几个氨基酸或核苷酸改变的氨基酸序列或编 码它的核苷酸序列，所述改变包括在氨基酸序列或核苷酸序列中，在序列中间的任一位置缺失、插入或替 换氨基酸或核苷酸，或在序列两端添加氨基酸或核苷酸。本专利技术的短肽、核苷酸、短肽片段、短肽类似物、短肽衍生物和短肽变体用于制备具有治疗非实体肿 瘤人髓系各类病变细胞增生引起的白血病、治疗人实体肿瘤癌细胞增殖的各类癌症如肝癌、肺癌、胃癌、 乳腺癌、肠癌、宫颈癌等由于癌细胞无限增殖引发的一切癌症、诊断与检测癌症的发生以及癌症发生的恶 性程度药物的应用。本专利技术的短肽或核苷酸用于制备具有作为蛋白酶抑制剂或者促进剂或者亲和试剂的药物或者检测试 剂的应用。本专利技术的显著优点是本专利技术的短肽来自于运用生物信息学的方法把国际蛋白质数据库的蛋白进行序 列比对，筛选出来的一种新型的具有活性功能的生物活性肽，运用本专利技术的短肽抑制或杀伤癌细胞的同时 对正常细胞无显著伤害作用，解决了现有癌症药物在抑制或杀死癌细胞的同时对人体正常细胞也有严重伤 害的缺陷。 附图说明图1是本专利技术的短肽对人肝癌细胞的抑制作用的效果试验。图中所示，本专利技术涉及的短肽明显抑制人 肝癌细胞系Bel-7402生长。图2是运用透射电镜检验分析本专利技术涉及的短肽诱导移植瘤裸鼠的瘤块组织细胞凋亡的超微结构的试验结果。对照组，Control为未瘤内注射该短肽的阴性对照照片；试验组，LH为本专利技术所涉及的短肽 诱导肿瘤组织细胞凋亡的照片，图片显示为凋亡小体的出现——显著的凋亡特征。其中，Scale bar为5 微米。具体实施例方式短肽的制备方法采用化学合成的方法，即本领域熟知的已经非常成熟的固相肽合成方法，既可以采用 Boc方法也可以采用Fmoc方法。具体做法就是将被保护的氨基酸逐个偶联到惰性固相载体上去，然后利用 强酸将肽链从载体上裂解下来，同时去除侧链保护。短肽的氨基酸主序列为氨基酸位置固定的主序列，其间隔的位置选择排列相对应的氨基酸，例如，在 J位置的氨基酸有3种Leu， Val或lie;，此3种氨基酸都可以单一地安放在〈1〉中J的位置上，不管选择 其中任何一种，该短肽仍具有其原有的生物活性，即抑制恶性肿瘤细胞增长，同样地B和O所代表的位置 的氨基酸也有如此特性。核苷酸采用人工合成方法制备；编码短肽的核苷酸包含下组中的一种(a) 编码具有所述氨基酸序列的短肽或其片段、类似物、衍生物或其变体的核苷酸；(b) 与(a)所述核苷酸互补的核苷酸；(c) 与(a)或(b)中所述核苷酸有》75%相同性的核苷酸该核苷酸基本由编码具有〈1〉氨基酸序列短肽的核苷酸组成，本专利技术的核苷酸序列包括〈2〉中的核苷酸 序列，其形式为DNA形式包括c咖A或人工合成的DM。 DNA可以是单链的也可以是双链的。编码短肽的编 码区序列可以和〈2〉中的核苷酸相同，也可以不同，称为变异体，其中变异体是指具有编码〈1〉中的氨基酸 序列的编码，但可以和〈2〉中的核苷酸不同。变异体可以是一个或几个核苷酸取代、插入、缺失的核苷酸 序列，但不会改变编码〈1〉中氨基酸序列的短肽的活性功能。该短肽或核苷酸的"变体"是指一种具有一个或几个氨基酸或核苷酸改变的氨基酸序列或编码它的核 苷酸序列。改变可包括氨基酸序列或核苷酸序列中氨基酸或核苷酸的缺失、插入、添加或替换。变体可具 有"保守性"改变，其中替换的氨基酸具有与原氨基酸相类似的结构或化学性质，也可以有"非保守性" 改变，其中替换的氨基酸不具有与原氨基酸相类似的结构或化学性质。"缺失"是指在氨基酸序列或核苷 酸序列中一个或几个氨基酸或核苷酸的缺失；"插入"是指在氨基酸序列或核苷酸序列的中间任意位置插入一个或几个氨基酸；"添加"是指在氨基酸序列或核苷酸序列的N端或C端添加一个或几个氨基酸；"替 换"是指用不同的氨基酸或核苷酸替换一个或几个氨基酸或核苷酸。该短肽、核苷酸、短肽片段、短肽类似物、短肽衍生物和短肽变体用于制备具有抑制与治疗包括但不 限于下述疾病的药物的用途1. 非实体肿瘤髓系白血病急性非淋巴细胞白血病(M1:未分化的原粒细胞白血病；M2:部分分 化的原粒细胞白血病；M3:急性早幼粒细胞白血病；M4:急性粒、单核细胞白血病M5:急性 单核细胞白血病；M6:急性红血病或红白血病；M7:急性巨核细胞白血病)，急性淋巴细胞白血 病，慢性粒细胞白血病，慢性粒-单细胞白血病，慢性单核细胞白血病以及其他特殊类型的细胞恶 性增殖类型的白血病。2. 实体肿瘤癌症肝癌、肺癌、宫颈癌、乳腺癌、胃癌、肠癌本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种抑制实体肿瘤及白血病癌细胞生长的肽类，其特征在于：所述肽类为短肽，所述组成短肽的氨基酸主序列〈１〉和编码短肽的核苷酸主序列〈２〉如下： 〈１〉Ｊ－Ｐｒｏ－Ｂ－Ｇｌｎ－Ｏ其中，Ｊ代表氨基酸Ｌｅｕ，Ｖａｌ或Ｉｌｅ；Ｂ代表氨基酸Ｇｌｕ， Ｌｙｓ或Ｌｅｕ；Ｏ代表氨基酸Ｇｌｙ，Ｓｅｒ或Ａｒｇ； 〈２〉ＭＴＴ或ＭＴＣ或ＧＴＧ ＣＣＴ或ＣＣＭ ＭＡＡ或ＭＡＧ ＣＡＡ或ＣＡＧ ＭＧＧ或ＭＧＴ或ＭＧＡ其中，Ｍ代表核苷酸Ｇ，Ｃ或Ａ；所述短肽的氨基酸主序列为氨基酸位置固定的主 序列，其间隔的位置选择排列相对应的氨基酸。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李昊，
申请(专利权)人：李昊，
类型：发明
国别省市：35[中国|福建]
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