【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及一种肌苷一磷酸脱氢酶抑制剂类化合物或其衍生物及其应用。
技术介绍
1、次黄嘌呤核苷酸脱氢酶(inosine-5'-monophosphatedehydrogenase，impdh)参与鸟嘌呤核苷酸(guanosinemonophosphate，gmp)的从头生物合成，是该途径中的限速酶，参与调控细胞的分裂与增殖。依赖于impdh的生物合成途径能够调节细胞内鸟嘌呤核苷酸的可用性，包括人类在内的许多生物体中还存在gmp补救合成途径。鸟嘌呤核苷酸不仅是dna和rna的组成部分，同时也参与了其他重要的细胞过程，因此gmp的合成对于快速增殖的细胞而言格外重要，这些细胞中补救合成途径产生的gmp是远远不足的。对于多种涉及细胞增殖的疾病，如恶性肿瘤、病毒感染、器官移植免疫排斥反应等，impdh已经成为一个极具发展潜力的治疗靶点。
2、尽管impdh抑制剂被评价为潜在的抗肿瘤药物，但目前临床上只有噻唑呋林唯一一个impdh抑制剂用作抗癌药，因此亟需开发新的用于抗肿瘤的impdh抑制剂。另外包括未上市的impdh抑制剂在内的多个具有impdh抑制活性的化合物，如vx-944和bms566419等，具有较为独特且相对狭窄的化学型，因此，迫切需要找到结构新颖的impdh抑制剂为impdh抑制剂的开发提供新的方向。
3、hedgehog(hh)通路在胎儿时间比较活跃，出生后该通路蛋白就出现比较静止的状态。基底细胞癌的特征是hh通路显著活化。
4、gdc-0449是首个获得美国食品药品管
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种肌苷一磷酸脱氢酶抑制剂类化合物或其衍生物及其相关应用。
2、为达到上述目的，本专利技术具体采用如下技术方案：
3、一种式(i)所示的化合物或其衍生物作为impdh抑制剂的应用，
4、
5、一种式(i)所示的化合物或其衍生物在制备参与阳性对照的试验用方面药物的应用；
6、一种式(i)所示的化合物或其衍生物在制备抗癌症药物方面的应用；
7、进一步地，所述癌症为impdh活性升高持续激活相关的癌症；
8、进一步地，所述的化合物或其衍生物在制备抗脑星形胶质母细胞瘤药物方面的应用；
9、进一步地，所述的化合物或其衍生物在制备抗大细胞肺癌药物方面的应用；
10、进一步地，所述的化合物或其衍生物在制备抗胰腺癌药物方面的应用；
11、进一步地，所述的化合物或其衍生物在制备抗肝癌药物方面的应用；
12、进一步地，所述的化合物或其衍生物在制备抗口腔表皮样癌药物方面的应用。
13、与现有技术相比，本专利技术具有以下特点：
14、本专利技术拓宽了化合物gdc0449的应用领域，首次打破该化合物或其衍生物在仅作为抗皮肤基底细胞癌药物应用的固有认知，使该化合物或其衍生物在制备除抗皮肤基底细胞癌外的其他癌症药物方面的应用，尤其是在制备抗脑星形胶质母细胞瘤或大细胞肺癌或胰腺癌或肝癌或口腔表皮样癌药物方面的应用，有利于化合物的直接应用，避免了进行化学合成和改造。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种式(I)所示的化合物或其衍生物作为IMPDH抑制剂的应用，
2.一种式(I)所示的化合物或其衍生物在制备参与阳性对照的试验用方面药物的应用。
3.一种式(I)所示的化合物或其衍生物在制备抗癌症药物方面的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述癌症为IMPDH活性升高持续激活相关的癌症。
5.根据权利要求1-4任意一项所述的应用，其特征在于，所述的化合物或其衍生物在制备抗脑星形胶质母细胞瘤药物方面的应用。
6.根据权利要求1-4任意一项所述的应用，其特征在于，所述的化合物或其衍生物在制备抗大细胞肺癌药物方面的应用。
7.根据权利要求1-4任意一项所述的应用，其特征在于，所述的化合物或其衍生物在制备抗胰腺癌药物方面的应用。
8.根据权利要求1-4任意一项所述的应用，其特征在于，所述的化合物或其衍生物在制备抗肝癌药物方面的应用。
9.根据权利要求1-4任意一项所述的应用，其特征在于，所述的化合物或其衍生物在制备抗口腔表皮样癌药物方面的应用。
【技术特征摘要】
1.一种式(i)所示的化合物或其衍生物作为impdh抑制剂的应用，
2.一种式(i)所示的化合物或其衍生物在制备参与阳性对照的试验用方面药物的应用。
3.一种式(i)所示的化合物或其衍生物在制备抗癌症药物方面的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述癌症为impdh活性升高持续激活相关的癌症。
5.根据权利要求1-4任意一项所述的应用，其特征在于，所述的化合物或其衍生物在制备抗脑星形胶质母细胞瘤药物方面的应用。
【专利技术属性】
技术研发人员：弓建华，郑艳波，张均怡，董艳群，高伶俐，魏菡锐，郑毅佳，
申请(专利权)人：中国医学科学院医药生物技术研究所，
类型：发明
国别省市：
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