【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂，具体涉及一种左炔诺孕酮肠溶片及其制备方法。
技术介绍
1、左炔诺孕酮是一种孕激素，它可以抑制排卵并阻止孕卵着床，同时使宫颈黏液浓度增大，阻止精子前进，在临床上广泛应用于紧急避孕，具有良好的效果。
2、左炔诺孕酮一般通过口服给药，但是该药物为难溶性药物，不溶于水、乙醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯等溶剂；而且，现有方法制备的左炔诺孕酮口服制剂通常存在下列问题：药物吸收差、溶出度低、生物利用度低、事后紧急避孕效果差等。因此，为了保证事后紧急避孕药的效果，通常采取增加剂量的办法，但高剂量容易引发较多的不良反应。
3、为提高溶出效果，目前通常采用将原料微粉化、制备固体分散体、加入有机溶剂等方式。比如将原料微粉化处理后，左炔诺孕酮片1小时的溶出度约为60％，提高了生物利用度。但微粉化技术对设备有特殊要求，粉尘暴露时间长，环境和职业的安全性受到威胁。而固体分散体存在药物老化的现象，药物贮存不稳定，难以保证药品质量。加入有机溶剂能够增加药物溶出度，但是有机溶剂对人体有害，因此需严格控制残留。
4、固体口服避孕药的实际服用剂量对于避孕的有效性和不良反应有直接关系；尤其是当所服用的药物的剂量低于规定剂量时，避孕的有效率会下降。固体口服避孕药所直接导致的呕吐一般发生在服用药物后几分钟内至几小时内，而大多数呕吐发生在服用药物后30分钟至3小时内。在这段时间内，仍然有大量的药物存留在胃内，如果药物是在饭后服用且未使用大量的液体送服，则仍然可能会有固体形式的药物存在于胃内。因此，当服用固体口服避孕药后
5、服用固体口服避孕药所导致的呕吐，会导致所服用的药物的剂量的不准确，并因此可能会影响药物的预防或治疗效果。额外服用防止呕吐的药物会导致其它更多的不良反应的发生。
6、延迟固体口服避孕药在人体内的溶解时间，能够有效地防止因为呕吐而导致的所服用的药物的剂量高于或低于所要求的剂量，并能够进一步减轻病人不必要的痛苦或提高药物的预防或治疗效果。延迟固体口服避孕药在人体内的溶解时间的方式之一就是制成肠溶剂型。
7、中国专利申请cn1500478a公开了左炔诺孕酮的肠溶剂型，推迟了药物的释放时间，降低了不良反应发生率，使药物进入小肠后才开始溶解吸收，但是影响了药物的吸收速度，对于紧急避孕药越早服用效果越好的特点来说，将很明显地影响其作用效果。
8、因此，开发一种既能降低不良反应发生率，又能使左炔诺孕酮在体内迅速释放起效，从而达到紧急避孕目的的左炔诺孕酮肠溶片及其制备方法是非常必要的。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是克服现有技术的不足而提供一种既能降低不良反应发生率，又能使左炔诺孕酮在体内迅速释放起效，从而达到紧急避孕目的的左炔诺孕酮肠溶片及其制备方法。
2、本专利技术是通过以下技术方案予以实现的：
3、一种左炔诺孕酮肠溶片，按照重量份数计，包括如下组分：左炔诺孕酮1份、填充剂5-30份、崩解剂5-40份、粘合剂5-20份、润滑剂1-10份和肠溶包衣材料5-10份；
4、所述填充剂包括甘露醇、淀粉和微晶纤维素，三者质量比为2-4:1:2-4；所述微晶纤维素的粒径为：d50=20-40μm；所述淀粉包括豌豆淀粉和玉米淀粉，两者质量比1:1-2；
5、所述肠溶包衣材料包括欧巴代肠溶型94系列、羟丙基甲基纤维素钛酸酯和醋酸纤维素钛酸酯，三者质量比10-20:5-8:5-8。
6、优选地，所述崩解剂为羧甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮和羟丙基纤维素中的至少一种。
7、优选地，所述粘合剂为聚维酮和羟丙甲纤维素中的至少一种。
8、优选地，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸和滑石粉中的至少一种。
9、优选地，所述左炔诺孕酮肠溶片还包括矫味剂。
10、本专利技术还涉及上述的左炔诺孕酮肠溶片的制备方法，包括如下步骤：
11、（1）将左炔诺孕酮和崩解剂混合，得到预混物a；
12、（2）将预混物a与填充剂、粘合剂、部分润滑剂混合得到混合物b；
13、（3）将混合物b加入纯化水进行制粒、干燥得到颗粒c；
14、（4）将颗粒c与剩余润滑剂混合，压片得到片芯，采用肠溶包衣材料的溶液包衣后即得左炔诺孕酮肠溶片。
15、优选地，步骤（2）中将预混物a与填充剂、粘合剂、30-50%润滑剂混合得到混合物b。
16、优选地，步骤（3）中纯化水的加入量为混合物b质量的3-5倍。
17、优选地，步骤（4）中压片的压力为3-20kn。
18、优选地，步骤（4）中肠溶包衣材料的溶液由肠溶包衣材料加入3-10倍量的水制备得到。
19、更优选地，所述制备方法包括如下步骤：
20、（1）将左炔诺孕酮和崩解剂混合，得到预混物a；
21、（2）将预混物a与填充剂、粘合剂、30-50%润滑剂混合得到混合物b；
22、（3）将混合物b加入3-5倍量的纯化水进行制粒、干燥得到颗粒c；
23、（4）将颗粒c与剩余润滑剂混合，在3-20kn压力下压片得到片芯，将肠溶包衣材料加入3-10倍量的水制得包衣液，采用包衣液对片芯包衣后即得左炔诺孕酮肠溶片。
24、本专利技术的有益效果是：
25、（1）本专利技术优化了填充剂的组成，当填充剂为甘露醇、淀粉和微晶纤维素的混合物时，崩解和溶出效果显著提高。本专利技术进一步优化了淀粉的具体组成和微晶纤维素的尺寸，短时间内即可实现优异的溶出效果，在体内迅速释放起效，有利于提高生物利用度，从而进一步提高紧急避孕效果。
26、（2）本专利技术优化了左炔诺孕酮肠溶片的制备方法，润滑剂分两次加入，显著提升了肠溶片的崩解效果和溶出效果。
27、（3）本专利技术优化了肠溶包衣材料的组成，制备得到的肠溶片在胃中几乎不溶，避免了不良反应的发生，同时在肠道中的溶出效果优异，在体内迅速释放起效，可以缩短血药的达峰时间，保证了紧急避孕效果。
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1.一种左炔诺孕酮肠溶片，其特征在于，按照重量份数计，包括如下组分：左炔诺孕酮1份、填充剂5-30份、崩解剂5-40份、粘合剂5-20份、润滑剂1-10份和肠溶包衣材料5-10份；
2.根据权利要求1所述的左炔诺孕酮肠溶片，其特征在于，所述崩解剂为羧甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮和羟丙基纤维素中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的左炔诺孕酮肠溶片，其特征在于，所述粘合剂为聚维酮和羟丙甲纤维素中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的左炔诺孕酮肠溶片，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸和滑石粉中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的左炔诺孕酮肠溶片，其特征在于，所述左炔诺孕酮肠溶片还包括矫味剂。
6.权利要求1-4任一所述的左炔诺孕酮肠溶片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中将预混物A与填充剂、粘合剂、30-50%润滑剂混合得到混合物B。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中纯化水的加入量为混合物B质量的
9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤（4）中压片的压力为3-20KN。
10.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤（4）中肠溶包衣材料的溶液由肠溶包衣材料加入3-10倍量的水制备得到。
...【技术特征摘要】
1.一种左炔诺孕酮肠溶片，其特征在于，按照重量份数计，包括如下组分：左炔诺孕酮1份、填充剂5-30份、崩解剂5-40份、粘合剂5-20份、润滑剂1-10份和肠溶包衣材料5-10份；
2.根据权利要求1所述的左炔诺孕酮肠溶片，其特征在于，所述崩解剂为羧甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮和羟丙基纤维素中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的左炔诺孕酮肠溶片，其特征在于，所述粘合剂为聚维酮和羟丙甲纤维素中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的左炔诺孕酮肠溶片，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸和滑石粉中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的左炔诺孕酮肠溶片，其特征...
【专利技术属性】
技术研发人员：郑童阳，张静华，黄智安，
申请(专利权)人：广州朗圣药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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